RCP · AZITROMICINA SANDOZ 100 mg/5 ml
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): AZITROMICINA SANDOZ 100 mg/5 ml
- Cod ATC: J01FA10
- Forma farmaceutică: pulbere pentru suspensie orală
- Concentrație: 100mg/5ml
- Deținătorul autorizației: LEK PHARMACEUTICALS D.D. - SLOVENIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Doze
Pacienți copii cu vârsta de 6 luni și peste, cu o greutate mai mică de 45 kg Azitromicina trebuie administrată în doză unică zilnică (vezi Tabelul 1)
Tabel 1: Recomandări de dozare pentru pacienții copii cu vârsta de 6 luni și peste, cu o greutate mai mică de 45 kg
| Indicație terapeutică | Doza de azitromicină recomandată |
|---|---|
| Sinuzită bacteriană acută Pneumonie comunitară Infecții bacteriene acute ale pielii și țesuturilor moi | 10 mg/kg/zi timp de 3 zile sau 10 mg/kg în ziua 1, urmat de 5 mg/kg/zi în în zilele 2-5 |
| Otită medie bacteriană acută | Doză unică de 30 mg/kg sau 10 mg/kg/zi timp de 3 zile sau 10 mg/kg în ziua 1, urmat de 5 mg/kg/zi în în zilele 2-5 |
| Amigdalită și faringită streptococică acută | 20 mg/kg/zi timp de 3 zile sau 12 mg/kg/zi timp de 5 zile |
| A se lua în considerare schemele de tratament, dozele și durata tratamentului, așa cum sunt recomandate în ghidurile de tratament actualizate pentru fiecare indicație. |
Doza zilnică de azitromicină pentru copii nu trebuie să depășească doza zilnică pentru adulți de 500 mg, cu excepția tratamentului de 1 zi (doză unică) pentru otita medie bacteriană acută, pentru care doza totală maximă ce nu trebuie depăsită este de 1500 mg. Doza totală maximă recomandată pentru orice tratament la pacienții copii cu greutatea mai mică de 45 kg este de 1500 mg, cu excepția schemei de tratament de 5 zile pentru amigdalita și faringita streptococică acută. Vezi Tabelul 2.
Tabel 2: Doze zilnice maxime recomandate de azitromicină per schemă de tratament
| Greutate corporală (kg) | Doza maximă de azitromicină pe zi | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 5 mg/kg (schema de tratament de 5 zile, Zilele 2- 5) | 10 mg/kg (schema de tratament de 3 zile sau 5 zile, Ziua 1) | 12 mg/kg (schema de tratament de 5 zile amigdalită și faringită streptococică) | 20 mg/kg (schema de tratament de 5 zile amigdalită și faringită streptococică) | 30 mg/kg (schema de tratament cu doză unică, otită medie acută) | |
| 7 | 35 mg | 70 mg | 84 mg | 140 mg | 210 mg |
| 8 | 40 mg | 80 mg | 96 mg | 160 mg | 240 mg |
| 9 | 45 mg | 90 mg | 108 mg | 180 mg | 270 mg |
| 10 | 50 mg | 100 mg | 120 mg | 200 mg | 300 mg |
| 11 | 55 mg | 110 mg | 132 mg | 220 mg | 330 mg |
| 12 | 60 mg | 120 mg | 144 mg | 240 mg | 360 mg |
| 13 | 65 mg | 130 mg | 156 mg | 260 mg | 390 mg |
| 14 | 70 mg | 140 mg | 168 mg | 280 mg | 420 mg |
| 15 | 75 mg | 150 mg | 180 mg | 300 mg | 450 mg |
| 16 - 25 | 100 mg | 200 mg | 250 mg | 400 mg | 600 mg |
| 26 - 35 | 150 mg | 300 mg | 350 mg | 500 mg# | 900 mg |
| 36 - <45 | 200 mg | 400 mg | 450 mg | 500 mg# | 1200 mg |
# a nu se depăși doza zilnică maximă pentru adulți de 500 mg
Volumul care trebuie administrat pentru a obține dozele de mai sus este prezentat în Tabelul 3 și Tabelul 4.
Tabelul 3: Recomandări privind doza zilnică maxim și volumele aferente de suspensie orală (20 mg/ml) pentru pacienții copii cu vârsta de 6 luni și peste, cu o greutate mai mică de 45 kg
| Greutate corporală (kg) | Doza maximă de azitromicină pe zi | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 5 mg/kg | 10 mg/kg | 12 mg/kg | 20 mg/kg | 30 mg/kg | |
| 7 | 2,00 ml (40 mg)+ | 3,50 ml (70 mg) | 4,50 ml (90 mg)++ | 7,00 ml (140 mg)* | 10,50 ml (210 mg)* |
| 8 | 2,00 ml (40 mg) | 4,00 ml (80 mg) | 5,00 ml (100 mg)++ | 8,00 ml (160 mg)* | 12,00 ml (240 mg)* |
| 9 | 2,50 ml (50 mg)+ | 4,50 ml (90 mg) | 5,50 ml (110 mg)++* | 9,00 ml (180 mg)* | 13,50 ml (270 mg)* |
| 10 | 2,50 ml (50 mg) | 5,00 ml (100 mg) | 6,00 ml (120 mg)* | 10,00 ml (200 mg)* | 15,0 ml (300 mg)* |
| 11 | 3,00 ml (60 mg)+ | 5,50 ml (110 mg)* | 6,50 ml (130 mg)++* | 11,00 ml (220 mg)* | 16,50 ml (330 mg)* |
| 12 | 3,00 ml (60 mg) | 6,00 ml (120 mg)* | 7,50 ml (150 mg)++* | 12,00 ml (240 mg)* | 18,00 ml (360 mg)* |
| 13 | 3,50 ml (70 mg)+ | 6,50 ml (130 mg)* | 8,00 ml (160 mg)++* | 13,00 ml (260 mg)* | 19,50 ml (390 mg)* |
| 14 | 3,50 ml (70 mg) | 7,00 ml (140 mg)* | 8,50 ml (170 mg)++* | 14,00 ml (280 mg)* | 21,00 ml (420 mg)* |
| 15 | 4,00 ml (80 mg)+ | 7,50 ml (150 mg)* | 9,00 ml (180 mg)* | 15,00 ml (300 mg)* | 22,50 ml (450 mg)* |
| 16-25 | 5,00 ml (100 mg) | 10,00 ml (200 mg)* | 12,50 ml (250 mg)* | 20,00 ml (400 mg)* | 30,00 ml (600 mg)* |
| 26-35 | 7,50 ml (150 mg)* | 15,00 ml (300 mg)* | 17,50 ml (350 mg)* | 25,00 ml (500 mg)*# | 45,00 ml (900 mg)* |
| 36- <45 | 10,00 ml (200 mg)* | 20,00 ml (400 mg)* | 22,50 ml (450 mg)* | 25,00 ml (500 mg)*# | 60,00 ml (1200 mg)* |
+ Doză de 5 mg/kg: dozele recomandate sunt 1,75 ml (35 mg), 2,25 ml (45 mg), 2,75 ml (55 mg), 3,25 ml (65 mg) și 3,75 ml (75 mg), care pot fi administrate numai cu o seringă dozatoare orală gradată în diviziuni de 0,25 ml. Aceste valori au fost rotunjite pentru a obține o doză adecvată care trebuie administrată în cazul unei seringi dozatoare orale gradate în diviziuni de 0,50 ml.
++ Doză de 12 mg/kg: dozele recomandate sunt 4,20 ml (84 mg), 4,8 ml (96 mg), 5,4 ml (108 mg), 6,6 ml (132 mg), 7,2 ml (144 mg) 7,8 ml (156 mg) și 8,4 ml (168 mg), care pot fi administrate numai cu o seringă dozatoare orală gradată în diviziuni de 0,20 ml. Aceste valori au fost rotunjite pentru a obține o doză adecvată care trebuie administrată în cazul unei seringi de dozare orală gradate în diviziuni de 0,50 ml.
*Azitromicina 40 mg/ml (200 mg/5 ml) pulbere pentru suspensie orală este cea mai potrivită pentru tratarea acestor pacienți.
# A nu se depăși doza zilnică pentru adulți de 500 mg
Tabel 4: Recomandări privind doza zilnică maximă și volumele aferente de suspensie orală (40 mg/ml) pentru pacienții copii cu vârsta de 6 luni și peste, cu o greutate mai mică de 45 kg Doza maximă de azitromicină pe zi
| Greutate corporală (kg) | 5 mg/kg | 10 mg/kg | 12 mg/kg | 20 mg/kg | 30 mg/kg |
| 7 | 1,00 ml (40 mg)+* | 1,75 ml (70 mg)* | 2,25 ml (90 mg)++ | 3,50 ml (140 mg) | 5,25 ml (210 mg) |
| 8 | 1,00 ml (40 mg)* | 2,00 ml (80 mg)* | 2,50 ml (100 mg)++ | 4,00 ml (160 mg) | 6,00 ml (240 mg) |
| 9 | 1,25 ml (50 mg)+* | 2,25 ml (90 mg) | 2,75 ml (110 mg)++ | 4,50 ml (180 mg) | 6,75 ml (270 mg) |
| 10 | 1,25 ml (50 mg)* | 2,50 ml (100 mg) | 3,00 ml (120 mg) | 5,00 ml (200 mg) | 7,50 ml (300 mg) |
| 11 | 1,50 ml (60 mg)+* | 2,75 ml (110 mg) | 3,25 ml (130 mg)++ | 5,50 ml (220 mg) | 8,25 ml (330 mg) |
| 12 | 1,50 ml (60 mg)* | 3,00 ml (120 mg) | 3,75 ml (150 mg)++ | 6,00 ml (240 mg) | 9,00 ml (360 mg) |
| 13 | 1,75 ml (70 mg)+* | 3,25 ml (130 mg) | 4,00 ml (160 mg)++ | 6,50 ml (260 mg) | 9,75 ml (390 mg) |
| 14 | 1,75 ml (70 mg)* | 3,50 ml (140 mg) | 4,25 ml (170 mg)++ | 7,00 ml (280 mg) | 10,50 ml (420 mg) |
| 15 | 2,00 ml (80 mg)+* | 3,75 ml (150 mg) | 4,50 ml (180 mg) | 7,50 ml (300 mg) | 11.25 ml (450 mg) |
| 16-25 | 2,50 ml (100 mg) | 5,00 ml (200 mg) | 6,25 ml (250 mg) | 10,00 ml (400 mg) | 15,00 ml (600 mg) |
| 26-35 | 3,75 ml (150 mg) | 7,50 ml (300 mg) | 8,75 ml (350 mg) | 12,50 ml (500 mg)# | 22,50 ml (900 mg) |
| 36- < 45 | 5,00 ml (200 mg) | 10,00 ml (400 mg) | 11,25 ml (450 mg) | 12,50 ml (500 mg)# | 30,00 ml (1200 mg) |
+ Doza de 5 mg/kg: dozele recomandate sunt 0,875 ml (35 mg), 1,125 ml (45 mg), 1,375 ml (55 mg), 1,625 ml (65 mg) și 1,875 ml (75 mg). Aceste valori au fost rotunjite pentru a obține o doză adecvată de administrare.
++ Doza de 12 mg/kg: dozele recomandate sunt 2,10 ml (84 mg), 2,40 ml (96 mg), 2,70 ml (108 mg), 3,30 ml (132 mg), 3,60 ml (144 mg), 3,9 ml (156 mg) și 4,2 ml (168 mg). Aceste valori au fost rotunjite pentru a obține o doză adecvată de administrare.
* Azitromicină 20 mg/ml (100 mg/5 ml) pulbere pentru suspensie orală este cea mai potrivită pentru tratarea acestor pacienți.
# a nu se depăși doza zilnică pentru adulți de 500 mg
Adulți și adolescenți cu greutatea de cel puțin 45 kg cu dificultăți de înghițire a formulărilor farmaceutice solide
Azitromicina trebuie administrată în doză unică zilnică (vezi Tabelul 5)
Tabel 5: Recomandări de dozare pentru adulți și adolescenți cu greutatea de cel puțin 45 kg care nu pot să înghită formulări farmaceutice solide
| Indicații terapeutice | Doza de azitromicină recomandată |
|---|---|
| Amigdalită și faringită streptococică acută Sinuzită bacteriană acută Otită medie bacteriană acută Exacerbări acute ale bronșitei cronice* | 500 mg/zi timp de 3 zile sau 500 mg în ziua 1, urmată de 250 mg/zi în zilele 2-5 |
| Pneumonie dobândită în comunitate# Infecții bacteriene acute ale pielii și structurilor pielii | |
|---|---|
| Uretrită și cervicită cauzate de Chlamydia trachomatis | 1000 mg în doză unică |
| * numai pentru tratamentul adulților # la adulți, tratamentul admistrat oral poate urma tratamentului intravenos, dacă este indicat clinic pentru a completa un tratament total de 7 până la 10 zile (pentru detalii, consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru formulările de azitromicină intravenoasă). A se lua în considerare schemele de tratament, dozele și durata tratamentului, așa cum sunt recomandate în ghidurile de tratament actualizate pentru fiecare indicație. |
Omiterea unei doze
Dacă au trecut ≤12 ore de la omiterea unei dozei, pacientul trebuie sfătuit să ia doza cât mai curând posibil, apoi să continue cu următoarea doză la ora programată.
Dacă au trecut >12 ore de la ora la care trebuia administrată doza, pacientul trebuie sfătuit să aștepte până la următoarea doză programată.
Grupe speciale de pacienți
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienți cu RFG ≥10 ml/minut. La pacienți cu RFG <10 ml/minut, azitromicina trebuie administrată cu precauție (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la afectare hepatică ușoară (Child-Pugh A) sau moderată (Child-Pugh B) (vezi pct. 5.2). Nu sunt disponibile date cu privire la pacienți cu afectare hepatică severă (ChildPugh C) . Pentru acești pacienți se recomandă administrarea cu precauție (vezi pct. 4.4).
Pacienți vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Deoarece pacienții vârstnicii sunt mai predispuși la condiții proaritmice, se recomandă administrarea cu precauție din cauza riscului de a dezvolta aritmie și torsadă a vârfurilor (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea azitromicinei nu au fost stabilite la copii cu vârsta sub 6 luni pentru niciuna dintre indicațiile enumerate la pct. 4.1.
Nu există utilizare relevantă a medicamentului Azitromicină Sandoz 100 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală pentru tratamentul exacerbărilor acute ale bronșitei cronice la copii și adolescenți.
Mod de administrare
Pentru administrare orală, după reconstituire.
Pulberea pentru suspensie orală trebuie administrată într-o singură doză unică zilnică, cu sau fără alimente.
Administrarea imediat înainte de masă poate îmbunătăți tolerabilitatea gastrointestinală.
Pacienții trebuie sfătuiți să agite flaconul cu suspensia orală reconstituită înainte de administrarea fiecărei doze.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6
Interacțiuni
Deși azitromicina este un inhibitor slab al CYP450 și nu interacționează semnificativ cu substraturile CYP450, inhibarea CYP3A4 nu poate fi complet exclusă. Prin urmare, se recomandă prudență în cazul administrării concomitente cu substraturi CYP3A4 cu indice terapeutic îngust. Azitromicina este un inhibitor al glicoproteinei P transportoare (P-gp). Administrarea concomitentă a azitromicinei cu substraturi P-gp, cum ar fi digoxina și colchicina, poate crește riscul de expunere la acestea. Pentru medicamentele cu indice terapeutic mic, se recomandă prudență, monitorizare clinică și/sau terapeutică a medicamentului și ajustarea dozei, după caz. Timpul de înjumătățire plasmatică relativ lung al azitromicinei trebuie luat în considerare în acest context (vezi pct. 5.2). Medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT Azitromicina trebuie utilizată cu precauție la pacienții care primesc medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT (vezi pct. 4.4), cum ar fi antiaritmicele din clasele IA (de exemplu, chinidină și procainamidă) și III (de exemplu, dofetilidă, amiodaronă și sotalol), medicamente antipsihotice (de exemplu, pimozidă), antidepresive (de exemplu, citalopram), fluorochinolonele (de exemplu, moxifloxacină și levofloxacină), cisapridă, clorochină și hidroxiclorochină. Informațiile privind interacțiunile medicamentoase ale azitromicinei cu potențiale medicamente administrate concomitent sunt rezumate în tabelul de mai jos. Acestea se bazează pe studii clinice de interacțiune medicamentoasă efectuate pentru azitromicină sau, acolo unde este indicat, reprezintă potențiale interacțiuni medicamentoase care pot apărea la administrarea azitromicinei. Tabelul 6: Interacțiuni medicamentoase relevante clinic între azitromicină și alte medicamente Medicament (aria terapeutică) Interacțiune Efect la expunere Mecanism Recomandări privind administrarea concomitentă Atorvastatină (inhibitor al HMG- CoA reductazei) Azitromicină 500 mg administrată oral o dată pe zi, timp de 3 zile. Azitromicină: ND Atorvastatină: ↔ ASC ↔ Cmax Atorvastatina este un substrat CYP3A4 și P-gp. Se recomandă prudență, deoarece au fost raportate cazuri de rabdomioliză după punerea pe piață la pacienții care primesc azitromicină concomitent cu statine. Atorvastatină 10 mg administrată oral o dată pe zi. Ciclosporină (imunosupresor) Azitromicină 500 mg administrată oral o dată pe zi timp de 3 zile. Ciclosporină 10 mg/kg oral în doză unică. Azitromicină: ND Ciclosporină: ↔ ASC ↑Cmax 24 % Ciclosporina este un substrat al CYP3A4 și al glicoproteinei P cu indice terapeutic îngust și/sau competiție pentru excreția biliară. Monitorizarea clinică și monitorizarea terapeutică a medicamentelor, după caz, trebuie efectuate în timpul și după tratamentul cu azitromicină. Doza de ciclosporină trebuie ajustată, dacă este necesar. Colchicină (gută) Azithromicină: ND Colchicină: ↑ 57% ASC0-t ↑ 22% Cmax Colchicina este un substrat P-gp cu indice terapeutic îngust. Este necesară monitorizarea clinică în timpul și după tratamentul cu azitromicină. Dabigatran (anticoagulant oral) ND Se preconizează: ↑ Dabigatran Dabigatranul este un substrat P-gp cu indice terapeutic îngust. Se recomandă prudență, deoarece datele post- marketing sugerează un risc crescut de hemoragii la pacienții care primesc azitromicină concomitent cu dabigatran. Digoxină (glicozidă cardiacă) ND Se preconizează: ↑ Digoxină Digoxina este un substrat P-gp cu indice terapeutic îngust. Este necesară monitorizarea clinică și, eventual, monitorizarea nivelului de digoxină în timpul și după tratamentul cu azitromicină. Warfarină (anticoagulant oral) Azitromicină 500 mg administrată oral o dată pe zi timp de 1 zi și apoi 250 mg oral o dată pe zi timp de 4 zile. Warfarină 15 mg oral în doză unică. Azitromicină: ND Warfarină: ND Nu s-au observat modificări ale timpului de protrombină în studiul clinic de interacțiune medicamentoasă, dar au fost raportate după comercializare cazuri de potențare a anticoagulantelor orale de tip cumarinic la administrarea concomitentă cu azitromicină. Necunoscut. Trebuie luată în considerare o monitorizare mai frecventă a timpului de protrombină în timpul și după tratamentul cu azitromicină. Notă: modificările semnificative statistic cu peste 10% sunt indicate prin „↑” sau „↓”, nicio modificare prin „↔”, iar nedeterminate prin „ND”. În studiile clinice care au evaluat potențialele interacțiuni medicamentoase ale azitromicinei cu antiacide orale (hidroxid de aluminiu/hidroxid de magneziu), carbamazepină, cetirizină, cimetidină, efavirenz, fluconazol, metilprednisolon, midazolam, rifabutină, sildenafil, teofilină, triazolam, trimetoprim/sulfametoxazol și zidovudină, nu s-au observat modificări relevante clinic în urma expunerii la azitromicină sau la medicamentele administrate concomitent. Copii și adolescenți Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Sarcină și alăptare
Sarcina Studiile privind reproducerea la animale au fost efectuate la concentrații moderat toxice pentru mamă. În aceste studii nu s-au constatat dovezi ale efectelor teratogene. Cu toate acestea, nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Există o cantitate semnificativă de date din studii observaționale privind expunerea la azitromicină în timpul sarcinii (peste 7000 de sarcini expuse la azitromicină). Majoritatea acestor studii nu sugerează un risc crescut de efecte adverse fetale, cum ar fi malformații congenitale majore sau malformații cardiovasculare. Dovezile epidemiologice legate de riscul de avort spontan în urma expunerii la azitromicină la începutul sarcinii sunt neconcludente. Studiile pe animale nu indică toxicitate reproductivă (vezi pct. 5.3). Azitromicina trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă este clinic necesar. Alăptarea Azitromicina se excretă în laptele matern într-o măsură substanțială. La sugarii alăptați nu s-au observat reacții adverse grave ale azitromicinei, în timp ce efecte precum diaree, infecții fungice ale mucoaselor, precum și hipersensibilitate pot apărea la nou-născuții/sugarii alăptați chiar și la doze subterapeutice. Trebuie luată o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau la întreruperea/încetarea tratamentului cu azitromicină, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru mamă. Fertilitatea În studiile de fertilitate efectuate pe șobolani, s-a observat în urma administrării de azitromicină o scăderea a numărului de sarcini. Relevanța acestei observații nu este cunoscută la om.
