RCP · AVTOZMA162 mg

Tratamentul trebuie iniţiat de un medic cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul PR, COVID-19, AIJs, AIJp sau SEC.

Pentru pungile de perfuzie fabricate din clorură de polivinil (PVC), trebuie utilizate pungi de perfuzie fără di(2-etilhexil)ftalat (fără DEHP).

Tuturor pacienţilor trataţi cu Avtozma trebuie să li se dea un Card de atenţionare pentru pacienţi.

Doze Pacienţii cu PR

Doza recomandată este de 8 mg/kg, administrată o dată la interval de patru săptămâni.

Pentru persoanele cu greutate corporală peste 100 kg, nu sunt recomandate doze mai mari de 800 mg per perfuzie (vezi pct. 5.2).

În studiile clinice nu au fost evaluate doze mai mari de 1,2 g (vezi pct. 5.1).

Ajustarea dozelor în urma rezultatelor anormale ale testelor de laborator (vezi pct. 4.4).

• Valori anormale ale enzimelor hepatice

Valori de laborator Acţiune > 1 până la 3 x faţă Se modifică doza de MTX administrată concomitent, dacă este cazul. de limita superioară a Pentru creşteri persistente în acest interval, se reduce doza de Avtozma la valorilor normale 4 mg/kg sau se întrerupe administrarea Avtozma până la normalizarea valorilor (LSN) alaninaminotransferazei (ALT) sau aspartataminotransferazei (AST).

Se reîncepe tratamentul cu 4 mg/kg sau 8 mg/kg, după cum este adecvat clinic.

3 > 3 până la 5 x faţă Se întrerupe administrarea de Avtozma, până când valoarea scade la < 3 x LSN de LSN şi se urmează recomandările de mai sus pentru valori > 1 până la 3 x faţă de LSN (confirmate prin testări repetate, Pentru creşteri persistente > 3 x LSN, tratamentul cu Avtozma se opreşte. vezi pct. 4.4). > 5 x faţă de LSN Tratamentul cu Avtozma se opreşte.

• Valori scăzute ale numărului absolut de neutrofile (NAN)

La pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu tocilizumab, nu este recomandată administrarea acesteia la pacienţii cu valori ale numărului absolut de neutrofile (NAN) sub 2 x 109/l.

Valori de laborator Acţiune (celule x 109/ l ) NAN > 1 Menţinerea dozei. NAN între 0,5 şi 1 Se întrerupe administrarea de Avtozma.

Când valorile NAN cresc > 1 x 109/ l, se reîncepe tratamentul cu Avtozma la doze de 4 mg/kg şi se creşte la 8 mg/kg, dacă este adecvat clinic NAN < 0,5 Tratamentul cu Avtozma se opreşte.

• Valori scăzute ale numărului de trombocite

Valori de laborator Acţiune (celule x 103/ μl) 50 până la 100 Se întrerupe administrarea de Avtozma.

Când valorile numărului de trombocite sunt > 100 x 103/ μl, se reîncepe tratamentul cu Avtozma la doze de 4 mg/kg şi se creşte la 8 mg/kg, dacă este adecvat clinic. < 50 Tratamentul cu Avtozma se opreşte.

Pacienți cu COVID-19

Pentru tratamentul COVID-19, schema terapeutică recomandată la pacienţii tratați cu corticosteroizi sistemici și care necesită administrare suplimentară de oxigen sau ventilare mecanică este reprezentată de administrarea unei singure perfuzii intravenoase, pe parcursul a 60 de minute, cu doza de 8 mg/kg, vezi pct. 5.1. Dacă semnele sau simptomele clinice se agravează sau nu se ameliorează după prima doză, se poate administra o perfuzie suplimentară cu Avtozma 8 mg/kg. Intervalul dintre cele două perfuzii trebuie să fie de cel puțin 8 ore.

La persoanele a căror greutate corporală este mai mare de 100 kg, dozele care depășesc 800 mg per perfuzie nu sunt recomandate (vezi pct. 5.2).

Administrarea Avtozma nu este recomandată la pacienții cu COVID-19 care prezintă unul dintre următoarele rezultate anormale ale testelor de laborator:

Număr de trombocite < 50 x 103 /μl

Sindromul de eliberare de citokine (SEC) (adulţi şi copii şi adolescenţi) Doza recomandată pentru tratamentul SEC, administrat sub formă de perfuzie intravenoasă pe parcursul a 60 de minute, este de 8 mg/kg la pacienţii cu greutate corporală mai mare de sau egală cu 30 kg sau de 12 mg/kg la pacienţii cu greutate corporală mai mică de 30 kg. Avtozma poate fi administrat în monoterapie sau în asociere cu corticosteroizi.

Dacă nu se observă nicio îmbunătăţire clinică a semnelor şi simptomelor SEC după prima doză, pot fi administrate până la maximum 3 doze suplimentare de Avtozma. Intervalul de timp dintre dozele consecutive trebuie să fie de cel puţin 8 ore. Nu se recomandă administrarea de doze care depăşesc 800 mg de perfuzie la pacienţii cu SEC.

Pacienţii cu SEC sever sau care pune în pericol viaţa prezintă frecvent citopenii sau valori ALT sau AST crescute pe fondul malignităţii asociate, anterior chimioterapiei de limfodepleţie sau apariţiei SEC. Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

Pacienţii cu AIJs

La pacienţii cu vârsta peste 2 ani, doza recomandată este de 8 mg/kg, administrată o dată la interval de 2 săptămâni la pacienţii cu greutate mai mare sau egală cu 30 kg sau de 12 mg/kg, administrată o dată la interval de 2 săptămâni la pacienţii cu greutate mai mică de 30 kg. Doza trebuie calculată la fiecare administrare, pe baza greutăţii corporale a pacientului. O schimbare a dozei trebuie să fie bazată doar pe o modificare consistentă a greutăţii corporale a pacientului pe parcursul timpului.

Siguranţa şi eficacitatea Avtozma administrat intravenos la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost stabilite.

În cazul următoarelor rezultate anormale ale testelor de laborator la pacienţii cu AIJs, se recomandă întreruperea administrării dozei de tocilizumab, conform tabelelor de mai jos. Dacă este adecvat, doza concomitentă de MTX şi/sau alte medicaţii trebuie modificată sau administrarea acesteia oprită şi doza de tocilizumab întreruptă până ce situaţia clinică a fost evaluată. Deoarece sunt multe afecţiuni comorbide care pot afecta valorile de laborator în AIJs, decizia de întrerupere a administrării tocilizumabului din cauza rezultatelor anormale ale testelor de laborator trebuie să fie bazată pe evaluarea medicală a fiecărui pacient.

• Valori anormale ale enzimelor hepatice

Valori de laborator Acţiune > 1 până la 3 x Se modifică doza de MTX administrată concomitent, dacă este cazul. LSN Pentru creşteri persistente în acest interval, se întrerupe administrarea Avtozma până la normalizarea valorilor ALT/AST. > 3 x LSN până la Se modifică doza de MTX administrată concomitent, dacă este cazul. 5 x faţă de LSN Se întrerupe administrarea de Avtozma, până când valoarea scade la < 3 x LSN şi se urmează recomandările de mai sus pentru valori > 1 până la 3 x faţă de LSN. > 5 x faţă de LSN Tratamentul cu Avtozma se opreşte.

Decizia de întrerupere a Avtozma în AIJs din cauza rezultatelor anormale ale testelor de laborator trebuie să fie bazată pe evaluarea medicală a fiecărui pacient.

• Valori scăzute ale numărului absolut de neutrofile (NAN)

Valori de laborator Acţiune (celule x 109/ l ) NAN > 1 Se menţine doza. NAN între 0,5 şi 1 Se întrerupe administrarea de Avtozma.

Când valorile NAN cresc > 1 x 109/ l, se reîncepe tratamentul cu Avtozma. NAN < 0,5 Tratamentul cu Avtozma se opreşte.

Decizia de întrerupere a Avtozma în AIJs din cauza rezultatelor anormale ale testelor de laborator trebuie să fie bazată pe evaluarea medicală a fiecărui pacient.

• Valori scăzute ale numărului de trombocite

Valori de Acţiune laborator (celule x 103/ μl) 50 până la 100 Se modifică doza de MTX administrată concomitent, dacă este cazul.

Se întrerupe administrarea de Avtozma.

Când valorile numărului de trombocite sunt > 100 x 103/ μl, se reîncepe tratamentul cu Avtozma. < 50 Tratamentul cu Avtozma se opreşte.

Decizia de întrerupere a Avtozma în AIJs din cauza rezultatelor anormale ale testelor de laborator trebuie să fie bazată pe evaluarea medicală a fiecărui pacient.

Date clinice sunt insuficiente pentru a evalua impactul reducerii dozei de tocilizumab la pacienţii cu AIJs, care au prezentat rezultate anormale ale testelor de laborator.

Datele disponibile arată că îmbunătăţirea clinică este observată în decurs de 6 săptămâni de la iniţierea tratamentului cu tocilizumab. Continuarea tratamentului trebuie să fie atent reconsiderată la un pacient care nu manifestă nicio îmbunătăţire în acest interval de timp.

Pacienţii cu AIJp

La pacienţii cu vârsta peste 2 ani, doza recomandată este de 8 mg/kg, administrată o dată la interval de 4 săptămâni la pacienţii cu greutate mai mare sau egală cu 30 kg, sau de 10 mg/kg, administrată o dată la interval de 4 săptămâni la pacienţii cu greutate mai mică de 30 kg. Doza trebuie calculată la fiecare administrare, pe baza greutăţii corporale a pacientului. O schimbare a dozei trebuie să fie bazată doar pe o modificare consistentă a greutăţii corporale a pacientului pe parcursul timpului.

Siguranţa şi eficacitatea Avtozma administrat intravenos la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost stabilite.

În cazul următoarelor rezultate anormale ale testelor de laborator la pacienţii cu AIJp, se recomandă întreruperea administrării dozei de tocilizumab, conform tabelelor de mai jos. Dacă este adecvat, doza de MTX administrată concomitent şi/sau alte medicaţii trebuie modificată sau administrarea acesteia oprită şi doza de tocilizumab întreruptă până ce situaţia clinică a fost evaluată. Deoarece sunt multe afecţiuni comorbide care pot afecta valorile de laborator în AIJp, decizia de întrerupere a administrării tocilizumabului din cauza rezultatelor anormale ale testelor de laborator trebuie să fie bazată pe evaluarea medicală a fiecărui pacient.

6 • Valori anormale ale enzimelor hepatice

Valori de laborator Acţiune > 1 până la 3 x Se modifică doza de MTX administrată concomitent, dacă este cazul. LSN Pentru creşteri persistente în acest interval, se întrerupe administrarea Avtozma până la normalizarea valorilor ALT/AST. > 3 x LSN până la Se modifică doza de MTX administrată concomitent, dacă este cazul. 5 x faţă de LSN Se întrerupe administrarea de Avtozma, până când valoarea scade la < 3 x LSN şi se urmează recomandările de mai sus pentru valori > 1 până la 3 x faţă de LSN. > 5 x faţă de LSN Tratamentul cu Avtozma se opreşte.

Decizia de întrerupere a Avtozma în AIJp din cauza rezultatelor anormale ale testelor de laborator trebuie să fie bazată pe evaluarea medicală a fiecărui pacient.

• Valori scăzute ale numărului absolut de neutrofile (NAN)

Valori de laborator Acţiune (celule x 109/l ) NAN > 1 Se menţine doza. NAN între 0,5 şi 1 Se întrerupe administrarea de Avtozma.

Când valorile NAN cresc > 1 x 109/ l, se reîncepe tratamentul cu Avtozma. NAN < 0,5 Tratamentul cu Avtozma se opreşte.

Decizia de întrerupere a Avtozma în AIJp din cauza rezultatelor anormale ale testelor de laborator trebuie să fie bazată pe evaluarea medicală a fiecărui pacient.

• Valori scăzute ale numărului de trombocite

Valori de laborator Acţiune (celule x 103/μl)

50 până la 100 Se modifică doza de MTX administrată concomitent, dacă este cazul.

Se întrerupe administrarea de Avtozma.

Când valorile numărului de trombocite sunt > 100 x 103/ μl, se reîncepe tratamentul cu Avtozma. < 50 Tratamentul cu Avtozma se opreşte.

Decizia de întrerupere a Avtozma în AIJp din cauza rezultatelor anormale ale testelor de laborator trebuie să fie bazată pe evaluarea medicală a fiecărui pacient.

Reducerea dozei de tocilizumab din cauza rezultatelor anormale ale testelor de laborator nu a fost studiată la pacienţii cu AIJp.

Datele disponibile arată că îmbunătăţirea clinică este observată în decurs de 12 săptămâni de la iniţierea tratamentului cu tocilizumab. Continuarea tratamentului trebuie să fie atent reconsiderată la un pacient care nu manifestă nicio îmbunătăţire în acest interval de timp.

Vârstnici Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii vârstnici > 65 de ani.

Insuficienţă renală Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară. Avtozma nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală moderată până la severă (vezi pct. 5.2). Funcţia renală trebuie atent monitorizată la aceşti pacienţi.

Insuficienţă hepatică Avtozma nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică. De aceea, nu se pot face recomandări referitoare la doză.

Mod de administrare

La pacienţii cu PR, AIJs, AIJp, SEC și COVID-19, după diluare, Avtozma trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă în decurs de 1 oră.

Pacienţii cu PR, AIJs, AIJp, SEC și COVID-19 cu greutate ≥ 30 kg Avtozma trebuie diluat până la un volum final de 100 ml, cu o soluţie sterilă, apirogenă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau 4,5 mg/ml (0,45%), respectând tehnica aseptică.

Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Pacienţii cu AIJs, AIJp și SEC cu greutate < 30 kg Avtozma trebuie diluat până la un volum final de 50 ml, cu o soluţie sterilă, apirogenă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau 4,5 mg/ml (0,45%), respectând tehnica aseptică.

Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Dacă apar semne și simptome ale unei reacții legate de perfuzie, se reduce viteza de perfuzare sau se oprește perfuzia și se administrează imediat medicamente adecvate/tratament de susținere, vezi pct. 4.4.

Femei aflate în perioada fertilă
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficiente în timpul
tratamentului şi timp de 3 luni după tratament.
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea tocilizumab la femeile gravide. Un studiu la animale a
evidenţiat un risc crescut de avort spontan/moarte embrio-fetală la o doză mare (vezi pct. 5.3). Riscul
potenţial la oameni este necunoscut.
Avtozma nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă tocilizumab se excretează în laptele uman. Există informaţii insuficiente cu
privire la excreţia tocilizumabului în laptele animalelor. Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau
de a continua/întrerupe tratamentul cu Avtozma, trebuie luată ţinând cont de beneficiul alăptării pentru
copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Datele non-clinice disponibile nu sugerează vreun efect asupra fertilităţii în timpul tratamentului cu
tocilizumab.