RCP · ARIPIPRAZOL STADA 300 mg

Doze

Pentru pacienții care nu au mai utilizat niciodată aripiprazol, tolerabilitatea față de aripiprazol oral trebuie să se producă înainte de inițierea tratamentului cu Aripiprazol STADA.

Nu este necesară stabilirea treptată a dozei de Aripiprazol STADA.

Doza inițială este administrată urmând schema de mai jos:

În ziua începerii tratamentului, trebuie administrată o injecție de Aripiprazol STADA 400 mg, apoi se continuă cu tratamentul oral cu aripiprazol 10 mg până la 20 mg pe zi, timp de 14 zile consecutive, pentru a menține concentrațiile terapeutice de aripiprazol în timpul începerii tratamentului. După injecția inițială, doza de întreținere recomandată de Aripiprazol STADA este de 400 mg. Aripiprazol STADA de 400 mg trebuie administrat o dată pe lună, sub formă de injecție unică (nu înainte de 26 de zile de la injecția anterioară). Dacă apar reacții adverse la doza de 400 mg, trebuie avută în vedere scăderea dozei la 300 mg o dată pe lună.

Doze omise

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Siguranța și eficacitatea aripiprazolului sub formă de suspensie injectabilă cu eliberare prelungită 400 mg/300 mg în tratamentul schizofreniei la pacienți cu vârsta de 65 de ani sau peste nu au fost stabilite (vezi pct. 4.4).

Insuficiență renală

Nu sunt necesare ajustări ale dozei pentru pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu sunt necesare ajustări ale dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, datele disponibile sunt insuficiente pentru a stabili recomandări. La acești pacienți, doza trebuie gestionată cu atenție. Trebuie preferată forma de administrare orală (vezi pct. 5.2).

Pacienți cunoscuți ca metabolizatori lenți prin intermediul CYP2D6

La pacienții cunoscuți ca metabolizatori lenți prin intermediul enzimei CYP2D6:

• Doza inițială trebuie să fie Aripiprazol STADA de 300 mg și tratamentul trebuie continuat cu doza zilnică prescrisă de aripiprazol oral, timp de 14 zile consecutive. Doza de întreținere trebuie să fie Aripiprazol STADA de 300 mg o dată pe lună.

La pacienții cunoscuți ca metabolizatori lenți prin intermediul enzimei CYP2D6 și care utilizează concomitent un inhibitor puternic al CYP3A4:

Doza inițială trebuie scăzută la 200 mg (vezi pct. 4.5) și tratamentul trebuie continuat cu doza zilnică prescrisă de aripiprazol pe cale orală, timp de 14 zile consecutive.

După injecția inițială, se va vedea tabelul de mai jos pentru doza de întreținere recomandată de Aripiprazol STADA, care trebuie administrat o dată pe lună sub formă de injecție unică (nu înainte de 26 de zile de la injecția anterioară).

Ajustarea dozei de întreținere din cauza interacțiunilor cu inhibitorii CYP2D6 și/sau CYP3A4 și/sau inductorii CYP3A4

Ajustarea dozei de întreținere trebuie să se efectueze la pacienții care utilizează concomitent inhibitori puternici ai CYP3A4 sau inhibitori puternici ai CYP2D6 mai mult de 14 zile. Dacă tratamentul cu inhibitorul CYP3A4 sau cu inhibitorul CYP2D6 este întrerupt, poate fi necesară creșterea dozei la doza anterioară (vezi pct. 4.5). În caz de reacții adverse după ajustarea dozei de Aripiprazol STADA, trebuie reevaluată necesitatea utilizării concomitente a inhibitorului CYP2D6 sau CYP3A4.

Utilizarea concomitentă mai mult de 14 zile a inductorilor CYP3A4 și Aripiprazol STADA trebuie evitată deoarece concentrațiile sanguine de aripiprazol scad, și este posibil să ajungă sub nivelurile de eficacitate (vezi pct. 4.5).

Ajustarea dozei de întreținere de Aripiprazol STADA la pacienții care iau concomitent inhibitori puternici ai CYP2D6 și CYP3A4, și/sau inductori puternici ai CYP3A4 peste 14 zile

* 200 mg și 160 mg pot fi obținute prin ajustarea volumului injectabil numai prin utilizarea Aripiprazol STADA pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea aripiprazolului sub formă de suspensie injectabilă cu eliberare prelungită 400 mg/300 mg la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și până la 17 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Aripiprazol STADA este numai pentru administrare intramusculară și nu trebuie să fie administrat intravenos sau subcutanat. Medicamentul trebuie să fie administrat numai de către un profesionist din domeniul sănătății.

Suspensia trebuie să fie injectată lent, sub formă de injecție unică (dozele nu trebuie divizate) în mușchiul fesier sau deltoid. Trebuie avută grijă pentru a evita injectarea accidentală într-un vas de sânge.

Instrucțiunile complete pentru utilizarea și manipularea Aripiprazol STADA sunt prezente în prospect (informațiile destinate profesioniștilor din domeniul sănătății).

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu s-au efectuat studii cu aripiprazol sub formă de suspensie injectabilă cu eliberare prelungită privind interacțiunile. Informațiile de mai jos sunt obținute din studiile privind aripiprazolul oral. Din cauza acțiunii antagoniste asupra receptorului α1-adrenergic, aripiprazolul are potențialul de a intensifica efectul anumitor medicamente antihipertensive. Date fiind efectele primare asupra sistemului nervos central (SNC) ale aripiprazolului, trebuie avut grijă atunci când aripiprazolul este administrat în asociere cu alcoolul etilic sau cu alte medicamente cu efect asupra SNC, care au reacții adverse care se însumează, cum este sedarea (vezi pct. 4.8). Trebuie avută grijă atunci când aripiprazolul este administrat concomitent cu alte medicamente cunoscute a determina prelungirea intervalului QT sau dezechilibrul electrolitic. Potențialul altor medicamente de a influența aripiprazolul Chinidina și alți inhibitori puternici ai CYP2D6 Într-un studiu clinic privind aripiprazolul oral la subiecții sănătoși, un inhibitor puternic al CYP2D6 (chinidină) a crescut valoarea ASC a aripiprazolului cu 107 %, în timp ce valoarea Cmax a rămas neschimbată. Valorile ASC și Cmax ale dehidro-aripiprazolului, metabolitul activ, au scăzut cu 32 % și, respectiv, cu 47 %. Se anticipează că alți inhibitori puternici ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina și paroxetina, pot avea efecte similare și, ca urmare, trebuie să se aplice o reducere similară a dozei (vezi pct. 4.2). Ketoconazolul și alți inhibitori puternici ai CYP3A4 Într-un studiu clinic privind aripiprazolul oral la subiecții sănătoși, un inhibitor puternic al CYP3A4 (ketoconazol) a crescut valorile ASC și Cmax ale aripiprazolului cu 63 % și, respectiv, 37 %. Valorile ASC și Cmax ale dehidro-aripiprazolului au crescut cu 77 % și, respectiv, cu 43 %. La pacienții care metabolizează lent prin intermediul enzimei CYP2D6, utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate duce la concentrații plasmatice mai ridicate ale aripiprazolului comparativ cu pacienții care metabolizează extensiv prin enzima CYP2D6 (vezi pct. 4.2). În cazul în care se are în vedere administrarea concomitentă a ketoconazolului sau a altor inhibitori puternici ai CYP3A4 cu aripiprazol, beneficiile potențiale trebuie să depășească eventualele riscuri pentru pacient. Se anticipează că alți inhibitori puternici ai CYP3A4, cum sunt itraconazolul și inhibitorii proteazei HIV, pot avea efecte similare și, ca urmare, trebuie să se aplice reduceri similare ale dozei (vezi pct. 4.2). La întreruperea inhibitorului CYP2D6 sau CYP3A4, doza de aripiprazol trebuie crescută la doza anterioară inițierii tratamentului concomitent. Atunci când inhibitorii slabi ai CYP3A4 (de exemplu, diltiazem) sau CYP2D6 (de exemplu, escitalopram) se utilizează concomitent cu aripiprazol, pot fi de așteptat creșteri modeste ale concentrațiilor plasmatice ale aripiprazolului. Carbamazepina și alți inductori ai CYP3A4 După administrarea concomitentă a carbamazepinei, un inductor puternic al CYP3A4, și a aripiprazolului oral la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă, mediile geometrice ale Cmax și ASC pentru aripiprazol au fost cu 68 % și, respectiv, cu 73 % mai scăzute, comparativ cu situațiile în care aripiprazolul oral (30 mg) a fost administrat ca monoterapie. În mod similar, pentru dehidro-aripiprazol, mediile geometrice ale Cmax și ASC după administrarea concomitentă a carbamazepinei au fost cu 69 % și, respectiv, cu 71 % mai scăzute decât cele înregistrate după tratamentul cu aripiprazol oral ca monoterapie. Se anticipează că administrarea concomitentă de aripiprazol sub formă de suspensie injectabilă cu eliberare prelungită și alți inductori ai CYP3A4 (cum sunt rifampicină, rifabutină, fenitoină, fenobarbital, primidonă, efavirenz, nevirapină și preparate pe bază de sunătoare) poate avea efecte similare. Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 și a aripiprazolului sub formă de suspensie injectabilă cu eliberare prelungită trebuie evitată deoarece concentrațiile sanguine de aripiprazol sunt scăzute și se pot situa sub valorile de eficacitate. Sindrom serotoninergic Au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic la pacienții care au utilizat aripiprazol, iar posibilele semne și simptome ale acestei afecțiuni pot apărea în special în cazul utilizării concomitente cu alte medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei/inhibitorii recaptării serotoninei și noradrenalinei (ISRS/IRSN), sau cu medicamente care sunt cunoscute a crește concentrațiile de aripiprazol (vezi pct. 4.8).

Femeile aflate la vârsta fertilă Expunerea plasmatică la aripiprazol, după o singură doză de aripiprazol suspensie injectabilă cu eliberare prelungită, este de așteptat să persiste timp de până la 34 de săptămâni (vezi pct. 5.2). Acest lucru trebuie avut în vedere la inițierea tratamentului la femeile aflate la vârstă fertilă, care iau în considerare în viitor o posibilă sarcină sau care alăptează. Aripiprazol STADA trebuie utilizat la femeile care intenționează să rămână gravide numai dacă este absolut necesar. Sarcina Nu există studii adecvate și bine controlate cu aripiprazol la femeile gravide. S-au raportat anomalii congenitale; cu toate acestea, relația cauzală cu aripiprazolul nu a putut fi stabilită. Studiile la animale nu pot exclude toxicitatea posibilă asupra funcției de dezvoltare (vezi pct. 5.3). Pacientelor trebuie să li se recomande să își informeze medicul dacă rămân gravide sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului cu aripiprazol. Medicii curanți trebuie să cunoască foarte bine și să fie conștienți de efectele pe termen lung ale Aripiprazol STADA. Aripiprazolul a fost detectat în plasmă la pacienții adulți timp de până la 34 de săptămâni după administrarea în doză unică a suspensiei cu eliberare prelungită. Nou-născuții expuși la antipsihotice (inclusiv aripiprazol) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacții adverse după naștere, care includ simptome extrapiramidale și/sau simptome de sevraj, care pot varia ca severitate și durată după naștere. S-au raportat agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, detresă respiratorie sau tulburări de alimentare. În consecință, nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție (vezi pct. 4.8). Expunerea mamei la aripiprazol sub formă de suspensie injectabilă cu eliberare prelungită înaintea și în timpul sarcinii poate duce la apariția reacțiilor adverse la nou-născut. Arripiprazol STADA nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Alăptarea Aripiprazolul/metaboliții acestuia se excretă în laptele uman atât de mult încât efectele asupra sugarului alăptat au toate șansele să fie prezente dacă Aripiprazol STADA este administrat femeilor care alăptează. Întrucât este de așteptat ca o singură doză de aripiprazol sub formă de suspensie injectabilă cu eliberare prelungită să persiste în plasmă timp de până la 34 de săptămâni (vezi pct. 5.2), sugarii alăptați pot fi expuși riscului, chiar dacă Aripiprazol STADA a fost adminsitrat cu mult timp înainte de alăptare. Pacientele aflate sub tratament în prezent sau cele care au fost tratate cu Aripiprazol STADA în ultimele 34 de săptămâni nu trebuie să alăpteze. Fertilitatea Aripiprazolul nu a afectat fertilitatea, conform datelor provenite din studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate cu aripiprazol.