RCP · APREMILAST STADA 30 mg

Tratamentul cu Apremilast Accord trebuie inițiat de către specialiști cu experiență în diagnosticul și tratamentul psoriazisului, al artritei psoriazice sau al bolii Behçet.

Doze

Pacienți adulți cu artrită psoriazică, psoriazis sau boala Behçet

Doza recomandată de apremilast pentru pacienții adulți este de 30 mg, administrată pe cale orală de două ori pe zi. Este necesar un program inițial de creștere treptată a dozelor, așa cum se arată mai jos, în tabelul 1.

Tabelul 1. Programul de creștere treptată a dozei pentru pacienții adulți Ziua 1 Ziua 2 Ziua 3 Ziua 4 Ziua 5 Ziua 6 și după aceea Dimineața Dimineața Seara Dimineața Seara Dimineața Seara Dimineața Seara Dimineața Seara 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 30 mg 30 mg 30 mg

Copii și adolescenți cu psoriazis în plăci moderat până la sever

Doza de apremilast recomandată pentru copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste cu psoriazis în plăci moderat până la sever este în funcție de greutatea corporală. Doza de apremilast recomandată este de 20 mg administrată oral de două ori pe zi pentru copii și adolescenți care cântăresc între 20 kg și mai puțin de 50 kg și de 30 mg administrată oral de două ori pe zi pentru copii și adolescenții care cântăresc cel puțin 50 kg, urmând programul inițial de creștere treptată a dozei prezentat mai jos, în tabelul 2.

Tabelul 2. Programul de creștere treptată a dozei la copii și adolescenți

Ziua 6 Greutate Ziua 1 Ziua 2 Ziua 3 Ziua 4 Ziua 5 și după aceea corpo-

Între 20 kg și

g g g puțin de 50 kg 50 kg

g g g peste

Toate indicațiile (psoriazis la adulți și copii și adolescenți, artrită psoriazică, boala Behçet)

După creșterea inițială, nu este necesară repetarea acesteia.

Doza de apremilast recomandată administrată de două ori pe zi trebuie luată la interval de aproximativ 12 ore (dimineața și seara), fără restricții alimentare.

Dacă pacienții omit o doză, următoarea doză trebuie administrată cât mai curând posibil. Dacă se apropie ora pentru următoarea doză, doza omisă nu trebuie administrată, iar doza următoare trebuie administrată la ora obișnuită.

În timpul studiilor-pivot, cea mai semnificativă îmbunătățire a fost observată în primele 24 săptămâni de tratament pentru APs și PSOR și în primele 12 săptămâni de tratament pentru BB. Dacă un pacient nu prezintă nicio dovadă de beneficiu terapeutic după această perioadă, tratamentul trebuie reevaluat. Răspunsul pacientului la tratament trebuie evaluat în mod regulat.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei pentru această grupă de pacienții (vezi pct. 4.8 și 5.2).

Pacienți cu insuficiență renală

Pacienți adulți cu artrită psoriazică, psoriazis sau boala Behçet Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții adulți cu insuficiență renală ușoară și moderată. Doza de apremilast trebuie scăzută la 30 mg o dată pe zi la pacienții adulți cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml pe minut, estimat utilizând ecuația Cockcroft-Gault). Pentru creșterea treptată, inițială a dozei la această grupă, se recomandă creșterea treptată a dozei de apremilast utilizând numai programul de dimineață prezentat în tabelul 1 și ca dozele de seară să fie omise (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți cu psoriazis moderat până la sever Nu este necesară ajustarea dozei la copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Se recomandă ajustarea dozei la copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml pe minut, estimat utilizând ecuația Cockroft-Gault). Doza de apremilast trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi la copii și adolescenți care cântăresc cel puțin 50 kg și la 20 mg o dată pe zi la copii și adolescenți care cântăresc între 20 kg și mai puțin de 50 kg. Pentru creșterea treptată, inițială a dozei la aceste grupuri, se recomandă creșterea treptată a dozei de apremilast utilizând numai programul de dimineață prezentat în tabelul 2 de mai sus pentru categoria de greutate corporală corespunzătoare și ca dozele de seară să fie omise.

Pacienți cu insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea apremilast nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu psoriazis în plăci moderat până la sever cu vârsta sub 6 ani sau cu o greutate corporală mai mică de 20 kg sau în alte indicații pediatrice. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Apremilast Accord se administrează pe cale orală. Comprimatele filmate trebuie înghițite întregi și pot fi administrate cu sau fără alimente.

Administrarea concomitentă cu rifampicină, un inductor enzimatic puternic al citocromului P450 3A4 (CYP3A4), a dus la reducerea expunerii sistemice a apremilastului, ceea ce poate avea ca rezultat pierderea eficacității apremilastului. Prin urmare, utilizarea de inductori enzimatici puternici ai CYP3A4 (de exemplu rifampicină, fenobarbital, carbamazepină, fenitoină și sunătoare) împreună cu apremilast nu este recomandată. Administrarea concomitentă a apremilastului cu doze multiple de rifampicină a dus la o scădere a ariei de sub curba variației în timp a concentrației (ASC) și a concentrației maxime în ser (Cmax) a apremilastului cu aproximativ 72% și, respectiv, 43%. Expunerea apremilastului scade atunci când acesta este administrat concomitent cu inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu rifampicină) și poate avea ca rezultat un răspuns clinic redus. În cadrul studiilor clinice, apremilastul a fost administrat concomitent cu terapia topică (inclusiv corticosteroizi, șampon pe bază de gudron de cărbune și preparate pentru scalp cu acid salicilic) și cu fototerapia UVB. Nu s-a observat nicio interacțiune semnificativă din punct de vedere clinic între ketoconazol și apremilast. Apremilast poate fi administrat concomitent cu un inhibitor puternic al CYP3A4, cum ar fi ketoconazolul. Nu s-a observat nicio interacțiune farmacocinetică între apremilast și metotrexat la pacienții cu artrită psoriazică. Apremilast poate fi administrat concomitent cu metotrexat. Nu s-a observat nicio interacțiune farmacocinetică între apremilast și contraceptivele orale care conțin etinilestradiol și norgestimat. Apremilast poate fi administrat concomitent cu contraceptive orale.

Femeile aflate la vârsta fertilă Sarcina trebuie să fie exclusă înainte de a se putea iniţia tratamentul. Femeile aflate la vârsta fertile trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace, în scopul prevenirii sarcinii pe durata tratamentului. Sarcina Datele cu privire la utilizarea apremilastului la femeile gravide sunt limitate. Apremilast este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Efectele apremilastului asupra sarcinii au inclus letalitate embrio-fetală, la şoareci şi maimuţe, şi greutate fetală scăzută şi osificare întârziată la şoareci, la doze mai mari decât cea mai mare doză recomandată în prezent pentru oameni. Aceste efecte nu au fost observate atunci când expunerea la animale a fost egală cu de 1,3 ori expunerea clinică (vezi pct. 5.3). Alăptarea Apremilast a fost detectat în laptele femelelor de şoarece care alăptau (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte dacă apremilast sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru sugarul alăptat; prin urmare, apremilast nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind fertilitatea la oameni. În cadrul studiilor la animale efectuate la şoareci, nu s-au observat efecte adverse asupra fertilităţii la masculi la valori ale expunerii egale cu de

date preclinice privind fertilitatea, vezi pct. 5.3.