RCP · ALKERAN 2 mg

Deoarece melfalanul este un medicament mielosupresiv, sunt esenţiale hemoleucogramele frecvente efectuate în timpul terapiei, iar administrarea trebuie amânată sau dozele trebuie ajustate dacă este necesar (vezi pct. 4.4).

Evenimente tromboembolice

S-a raportat un risc crescut de tromboembolism venos în cazul asocierii melfalanului cu lenalidomidă și prednison sau în asociere cu talidomidă și prednison sau cu dexametazonă.

Tromboprofilaxia trebuie administrata cel puțin în primele 5 luni de tratament, în special la pacienți cu factori de risc trombotic suplimentari. Decizia de a lua masuri profilactice antitrombotice trebuie sa fie luata după o evaluare atentă a factorilor de risc subiacenți individuali ai pacientului (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Daca pacientul prezintă evenimente tromboembolice, tratamentul trebuie întrerupt si trebuie începută terapia anticoagulantă standard. După ce pacientul a fost stabilizat cu tratamentul anticoagulant și toate complicațiile asociate evenimentului tromboembolic au fost rezolvate, tratamentul cu melfalan în combinație cu lenalidomidă și prednison sau talidomidă și prednison sau dexametazonă poate fi reînceput cu doza inițială, însă numai după efectuarea unei evaluări a riscurilor si beneficiilor. Pacientul trebuie sa continue terapia cu anticoagulante pe durata tratamentului cu melfalan.

Doze

Adulţi

Doza orală uzuală este de 0,15 mg/kg greutate corporală și zi în doze împărţite în 4 zile şi repetate la intervale de 6 săptămâni. S-au folosit totuşi numeroase scheme de administrare şi trebuie să fie consultată literatura ştiinţifică pentru detalii.

Administrarea de Alkeran oral în asociere cu prednison poate fi mai eficientă decât monoterapia cu Alkeran. Asocierea este de obicei administrată cu intermitenţe.

Prelungirea tratamentului peste un an la pacienţii care răspund la tratament nu pare să îmbunătăţească rezultatele terapeutice.

Adenocarcinom ovarian în stadiu avansat

O schemă de administrare uzuală este de 0,2 mg/kg greutate corporală și zi, administrate oral timp de 5 zile. Aceasta se repetă la intervale de 4-8 săptămâni sau de îndată ce hemoleucograma sângelui periferic a revenit la valori normale.

Carcinom mamar

mg/m2Melfalanul se administrează oral în doză de 0,15 mg/kg greutate corporală sau 6 aria suprafeţei corporale și zi, timp de 5 zile, repetată la intervale de 6 săptămâni. Doza a fost redusă dacă s-a observat toxicitate la nivelul măduvei osoase.

Policitemie rubra vera

Pentru inducerea remisiunii se administrează doze de 6-10 mg zilnic timp de 5-7 zile, după care se administrează 2-4 mg pe zi până când se obţine un control satisfăcător asupra bolii. Pentru tratamentul de întreţinere se administrează o doză de 2-6 mg o dată pe săptămână.

Datorită riscului de mielosupresie severă în cazul administrării continue de melfalan, este esenţială efectuarea frecventă a hemoleucogramelor în timpul terapiei, cu ajustarea dozelor sau pauzelor în timpul tratamentului, după cum este cazul, pentru menţinerea controlului hematologic.

Copii și adolescenți

Melfalanul, la nivelul convenţional de administrare a dozelor, este rareori indicat la copii, şi nu există o doză recomandată la copii.

Vârstnici

Deşi melfalanul este utilizat frecvent la nivelul convenţional de administrare a dozelor la persoanele vârstnice, nu există informaţii specifice privind administrarea sa la această grupă de pacienţi.

Insuficienţă renală

Clearance-ul melfalanului, deşi variabil, poate fi redus în cazul insuficienţei renale (vezi pct. 4.4). Deşi datele farmacocinetice disponibile nu justifică recomandarea absolută de reducere a dozelor administrate de Alkeran comprimate la pacienţii care suferă de insuficienţă renală, este prudent să se folosească iniţial doze reduse până când se stabileşte toleranţa.

Mod de administrare

Administrarea orală la adulţi. Absorbţia Alkeran după administrarea orală este variabilă. Poate fi necesară creşterea atentă a dozei până când se observă mielosupresia, pentru a asigura atingerea concentrațiilor cu potenţial terapeutic.

Imunizările cu vaccinuri vii atenuate Nu se recomandă imunizările cu vaccinuri vii atenuate la persoanele a căror imunitate este compromisă. (vezi pct. 4.4). Acidul nalidixic Acidul nalidixic asociat cu o doză mare de melfalan administrat intravenos a determinat decesul la copii și adolescenți, din cauza unei enterocolite hemoragice. Busulfan La copii și adolescenți, s-a raportat că, în cazul utilizării combinației Busulfan-Melfalan, administrarea melfalanului la mai puțin de 24 ore de la administrarea ultimei doze orale de busulfan poate influența apariția reacțiilor toxice. Ciclosporină S-au descris cazuri de insuficienţă renală la pacienţii la care s-a administrat terapie de salvare cu celule stem hematopoietice, condiţionaţi de o doză mare de melfalan administrat intravenos şi cărora li s-a administrat ulterior ciclosporină pentru a preveni boala grefă contra gazdă. Asocierea unei doze mari de melfalan cu ciclosporină poate produce toxicitate renală, deşi melfalanul în monoterapie nu are efect nefrotoxic.

Fertilitatea Melfalanul determină inhibarea funcţiei ovariene la femei în perioada de pre-menopauză, ducând la amenoree la un număr semnificativ de paciente. Anumite studii efectuate la animale au relevat faptul că melfalanul poate avea reacţii adverse asupra spermatogenezei (vezi pct. 5.3). De aceea, este posibil ca melfalanul să producă sterilitate temporară sau permanentă la pacienţii de sex masculin. Este recomandat ca bărbaţii care urmează tratamentul cu Alkeran să nu procreeze în timpul tratamentului şi timp de până la 6 luni după terminarea acestuia şi să efectueze un consult cu privire la conservarea spermei înainte de tratament, din cauza posibilităţii de apariţie a infertilităţii ireversibile ca urmare a tratamentului cu Alkeran. Sarcina Potenţialul teratogen al Alkeran nu a fost studiat. Datorită proprietăţilor mutagene şi similarităţii structurale cu alţi compuşi teratogeni cunoscuţi, este posibil ca melfalan să determine apariţia unor malformaţii congenitale la nou-născuţii pacienţilor trataţi cu acest medicament. Similar tuturor chimioterapiilor citotoxice, este necesară luarea unor măsuri contraceptive adecvate atunci când unuia dintre pacienţi i se administrează melfalan. Utilizarea melfalanului trebuie evitată pe cât posibil în timpul sarcinii, mai ales în timpul primului trimestru. Pentru fiecare caz individual trebuie pus în balanţă riscul potenţial asupra fătului cu beneficiul pentru mamă. Alăptarea Mamele cărora li se administrează melfalan nu trebuie să alăpteze.