RCP · ADEMPAS 0,5 mg

Tratamentul trebuie început şi supravegheat de către un medic cu experienţă în tratamentul CTEPH sau HAP.

Doze

Doza inițială

Doza iniţială recomandată este de 1 mg de 3 ori pe zi timp de 2 săptămâni. Comprimatele trebuie administrate de 3 ori pe zi, la intervale de aproximativ 6-8 ore (vezi pct. 5.2).

Titrare

Pacienți adulți

Doza trebuie crescută la intervale de 2 săptămâni cu câte 0,5 mg de 3 ori pe zi, până la maximum 2,5 mg de 3 ori pe zi, dacă tensiunea arterială sistolică este ≥95 mmHg, iar pacientul nu prezintă semne sau simptome de hipotensiune arterială. La unii pacienţi cu HAP, un răspuns adecvat cu privire la distanţa parcursă în interval de 6 minute (DP6M) poate fi atins în cazul administrării unei doze de 1,5 mg de 3 ori pe zi (vezi pct. 5.1). Dacă tensiunea arterială sistolică scade sub 95 mmHg, doza trebuie menţinută, cu condiţia ca pacientul să nu prezinte niciun semn sau simptom de hipotensiune arterială. Dacă în orice moment pe parcursul fazei de ajustare treptată a dozei, tensiunea arterială sistolică scade sub 95 mmHg, iar pacientul prezintă semne sau simptome de hipotensiune arterială, doza curentă trebuie scăzută cu câte 0,5 mg de 3 ori pe zi.

Pacienți copii și adolescenți cu HAP cu vârsta de 6 și < 18 ani cu greutatea corporală ≥ 50 kg

Adempas este disponibil pentru utilizare la copii și adolescenți sub formă de comprimat pentru persoane cu greutatea corporală ≥ 50 kg.

Titrarea dozei de riociguat trebuie efectuată în funcție de tensiunea arterială sistolică a pacientului și de tolerabilitatea generală, la latitudinea medicului curant/furnizorului de asistență medicală. Dacă pacientul nu prezintă semne sau simptome de hipotensiune arterială și tensiunea arterială sistolică este ≥ 90 mmHg pentru grupa de vârstă între 6 și < 12 ani sau ≥ 95 mmHg pentru grupa de vârstă între 12 și < 18 ani, doza trebuie crescută la intervale de 2 săptămâni cu 0,5 mg de 3 ori pe zi, până la o doză maximă de 2,5 mg de 3 ori pe zi.

Dacă tensiunea arterială sistolică scade sub aceste niveluri specificate, doza trebuie menţinută atât timp cât pacientul nu prezintă niciun semn sau simptom de hipotensiune arterială. Dacă în orice moment pe parcursul fazei de ajustare treptată a dozei, tensiunea arterială sistolică scade sub nivelurile specificate și pacientul prezintă semne sau simptome de hipotensiune arterială, doza curentă trebuie scăzută cu câte 0,5 mg de 3 ori pe zi.

Doza de întreţinere

Doza individuală stabilită trebuie menţinută, cu excepţia cazului în care apar semne şi simptome de hipotensiune arterială.

Doza zilnică totală maximă este de 7,5 mg (de exemplu 2,5 mg de 3 ori pe zi) pentru adulți și pacienți copii și adolescenți cu greutatea corporală de cel puțin 50 kg.

Dacă o doză este omisă, tratamentul trebuie continuat cu următoarea doză, conform orarului de administrare.

Dacă nu este tolerată, reducerea dozei trebuie avută în vedere în orice moment.

Pacienți copii și adolescenți cu HAP cu o greutate corporală mai mică de 50 kg Adempas este disponibil sub formă de granule pentru suspensie orală pentru tratarea pacienților copii și adolescenți cu HAP cu vârsta de cel puțin 6 ani și cu o greutate corporală mai mică de 50 kg – vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru Adempas granule pentru suspensie orală pentru instrucțiuni suplimentare. Pacienții pot comuta între comprimate și suspensia orală în timpul tratamentului ca urmare a modificărilor greutății corporale.

Întreruperea tratamentului

În cazul în care tratamentul trebuie întrerupt timp de 3 sau mai multe zile, tratamentul trebuie reînceput cu 1 mg de 3 ori pe zi, timp de 2 săptămâni, şi continuat cu schema de creştere treptată a dozei, conform descrierii de mai sus.

Tranziţia între inhibitori ai fosfodiesterazei tip 5 (PDE5) şi riociguat

Sildenafil trebuie întrerupt la adulți, adolescenți și copii cu cel puţin 24 ore înainte de administrarea riociguat.

Tadalafil trebuie întrerupt cu cel puţin 48 ore la adulți și 72 ore la copii înainte de administrarea riociguat.

Riociguat trebuie întrerupt la adulți, adolescenți și copii cu cel puţin 24 ore înainte de administrarea unui inhibitor al PDE5.

Se recomandă monitorizarea semnelor şi simptomelor de hipotensiune arterială după orice tranziţie (vezi pct. 4.3, 4.5 şi 5.1).

Grupe speciale de pacienţi

Ajustarea treptată a dozei pentru fiecare pacient, la începutul tratamentului, permite ajustarea dozei în funcţie de nevoile pacientului.

Vârstnici

La pacienţii vârstnici (65 ani sau peste) există un risc mai mare de hipotensiune arterială şi, prin urmare, se impune o grijă deosebită în timpul ajustării treptate a dozei la fiecare pacient (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasificarea Child Pugh clasa C) nu au fost studiaţi şi, prin urmare, administrarea riociguat este contraindicată la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.3). Pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (clasificarea Child Pugh clasa B) au prezentat o expunere mai mare la acest medicament (vezi pct. 5.2). Se impune o grijă deosebită în timpul ajustării treptate a dozei la fiecare pacient.

Nu sunt disponibile date clinice la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani cu insuficiență hepatică.

Insuficienţă renală

Datele provenite de la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/minut) sunt limitate şi nu există date privind pacienţii care efectuează şedinţe de dializă. Prin urmare, administrarea riociguat nu este recomandată la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.4).

Pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi moderată (clearance-ul creatininei < 80 - 30 ml/minut) au prezentat o expunere mai mare la acest medicament (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală există un risc mai mare de hipotensiune arterială şi, prin urmare, se impune o grijă deosebită în timpul ajustării treptate a dozei la fiecare pacient.

Nu sunt disponibile date clinice la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani cu insuficiență renală.

Pacienți cu doze stabile de inhibitori puternici ai căii metabolice multiple CYP / glicoproteina P (gpP) și ai proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP)

Administrarea concomitentă a riociguat cu inhibitori puternici ai căii metabolice multiple CYP și gpP/BCRP, cum sunt azolii antimicotici (de exemplu ketoconazol, itraconazol) sau inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu ritonavir) crește expunerea la riociguat (vezi pct. 4.5). Pentru inițierea tratamentului cu riociguat la pacienții care primesc doze stabile de inhibitori puternici ai căii metabolice multiple CYP și gp-P/BCRP, luați în considerare o doză de început de 0,5 mg de 3 ori pe zi pentru a reduce riscul de hipotensiune arterială. Monitorizați semnele și simptomele de hipotensiune arterială la inițiere și în timpul tratamentului. Luați în considerare reducerea dozei la pacienții cu doze de riociguat mai mari sau egale de 1,0 mg dacă pacientul dezvoltă semne sau simptome de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.5).

Nu sunt disponibile date clinice la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani cărora li se administrează tratament sistemic concomitent cu inhibitori puternici ai CYP/gp-P și BCRP.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea riociguat nu au fost încă stabilite la următoarele grupe de copii și adolescenți:

- Copii cu vârsta < 6 ani (vezi pct. 4.1), din motive de siguranță. Datele non-clinice demonstrează reacții adverse nedorite asupra dezvoltării osoase (vezi pct. 5.3).

- Copii cu HAP, cu vârsta cuprinsă între 6 și < 12 ani, cu tensiunea arterială sistolică <90 mmHg la începutul tratamentului (vezi pct. 4.3)

- Copii și adolescenți cu HAP, cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani, cu tensiunea arterială sistolică <95 mmHg la începutul tratamentului (vezi pct. 4.3)

- Copii și adolescenți cu CTEPH, cu vârsta < 18 ani (vezi pct. 4.1).

Nu sunt disponibile date din studii clinice. Prin urmare, utilizarea riociguat nu este recomandată la aceste grupe de pacienți.

Fumători

Persoanelor care fumează în mod curent trebuie să li se recomande oprirea fumatului din cauza riscului unui răspuns mai scăzut. Concentraţiile plasmatice de riociguat la fumători sunt scăzute comparativ cu nefumătorii. La pacienţii care fumează sau care încep să fumeze în timpul tratamentului poate fi necesară o creştere a dozei până la doza zilnică maximă de 2,5 mg de 3 ori pe zi (vezi pct. 4.5 şi 5.2).

La pacienţii care încetează să fumeze poate fi necesară o scădere a dozei.

Mod de administrare

Administrare orală.

Alimente

Riociguat poate fi în general luat cu sau fără alimente. Pentru pacienţii predispuşi la hipotensiune arterială, ca o măsură de precauţie, nu sunt recomandate modificările între perioadele de alimentaţie şi cele de post în timpul administrării riociguat, din cauza creşterii concentraţiilor plasmatice de vârf ale riociguatului în perioada de post, comparativ cu perioada de alimentaţie (vezi pct. 5.2).

Comprimate zdrobite

Pentru pacienții care nu pot înghiți comprimate întregi, comprimatele Adempas pot fi zdrobite și amestecate cu apă sau alimente moi imediat înainte de utilizare și administrate pe cale orală (vezi pct. 5.2).