RCP · ACID ZOLEDRONIC ROMPHARM 4 mg/5 ml

Acid zoledronic Rompharm trebuie prescris şi administrat pacienților numai de către medici cu experienţă în administrarea intravenoasă a bifosfonaţilor. Pacienţii trataţi cu Acid zoledronic Rompharm trebuie să primească prospectul medicamentului şi cardul de avertizare al pacientului.

Doze

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne în stadiu avansat, cu implicare osoasă Adulți și vârstnici

Doza recomandată pentru prevenirea manifestărilor osoase la pacienţi cu tumori maligne în stadiu avansat, cu implicare osoasă este de 4 mg acid zoledronic la interval de 3 până la 4 săptămâni.

De asemenea, pacienţilor trebuie să li se administreze oral, zilnic, un supliment care conţine calciu 500 mg şi vitamina D 400 UI.

Decizia de a trata pacienţii cu metastaze osoase pentru prevenirea manifestărilor osoase trebuie să ia în considerare faptul că efectul tratamentului începe să apară după 2-3 luni.

Tratamentul HIT

Adulți și vârstnici

Doza recomandată în hipercalcemie (calcemia corectată în funcţie de albuminemie ≥ 12,0 mg/dl sau 3,0 mmol/l) este o doză unică de acid zoledronic de 4 mg.

Insuficiență renală

HIT:

Tratamentul cu Acid zoledronic Rompharm la pacienţii cu HIT şi insuficienţă renală severă trebuie luat în considerare numai după evaluarea riscurilor şi beneficiilor tratamentului. Pacienţii cu creatinină serică > 400 µmol/l sau > 4,5 mg/dl au fost excluşi din studiile clinice. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu HIT cu creatinină serică < 400 µmol/l sau < 4,5 mg/dl (vezi pct. 4.4).

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne în stadiu avansat, cu implicare osoasă: Când este iniţiat tratamentul cu Acid zoledronic Rompharm la pacienţii cu mielom multiplu sau leziuni osoase metastatice induse de tumori solide, trebuie determinate creatinina serică şi clearance-ul creatininei (ClCr). ClCr este calculat pe baza creatininei serice, utilizând formula Cockcroft-Gault. Acid zoledronic Rompharm nu este recomandat pacienţilor care prezintă insuficienţă renală severă înaintea iniţierii tratamentului, definită pentru această grupă de pacienţi prin ClCr < 30 ml/min. În studiile clinice efectuate cu acid zoledronic, pacienţii cu creatinină serică > 265 µmol/l sau > 3,0 mg/dl au fost excluşi.

La pacienţii cu metastaze osoase care prezintă insuficienţă renală uşoară până la moderată înainte de începerea tratamentului, care pentru această grupă de pacienţi este definită prin ClCr 30-60 ml/min, este recomandată următoarea doză de Acid zoledronic Rompharm (vezi de asemenea pct. 4.4):

Clearance-ul iniţial al creatininei Doza de Acid zoledronic Rompharm (ml/min) recomandată* > 60 4,0 mg acid zoledronic 50 - 60 3,5 mg* acid zoledronic 40 - 49 3,3 mg* acid zoledronic 30 - 39 3,0 mg* acid zoledronic *Dozele au fost calculate presupunând ASC ţintă de 0,66 (mg•oră/l) (ClCr = 75 ml/min). Se anticipează că administrarea de doze reduse la pacienţii cu insuficienţă renală va realiza aceeaşi ASC ca cea observată la pacienţii cu clearance al creatininei de 75 ml/min.

După iniţierea tratamentului, creatinina serică trebuie măsurată înainte de administrarea fiecărei doze de Acid zoledronic Rompharm, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă funcţia renală s-a deteriorat. În studiile clinice, deteriorarea renală a fost definită după cum urmează:

- Pentru pacienţii cu creatinina serică iniţială normală (< 1,4 mg/dl sau < 124 µmol/l), o creştere de 0,5 mg/dl sau 44 µmol/l;

- Pentru pacienţii cu creatinina serică iniţială anormală (> 1,4 mg/dl sau > 124 µmol/l), o creştere de 1,0 mg/dl sau 88 µmol/l.

În studiile clinice, tratamentul cu acid zoledronic a fost reluat numai în cazul în care creatinina serică a revenit la aproximativ 10% din valoarea iniţială (vezi pct. 4.4). Tratamentul cu Acid zoledronic Rompharm trebuie reluat cu aceeaşi doză ca aceea administrată anterior întreruperii tratamentului anterior.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Acid zoledronic Rompharm la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 1 și 17 ani nu au fost stabilite.

Datele disponibile sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Mod de administrare

Administrare intravenoasă.

Acid zoledronic Rompharm 4 mg/5 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă, diluat în 100 ml (vezi pct. 6.6), trebuie administrat sub forma unei perfuzii intravenoase unice, într-un interval de cel puțin 15 minute.

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, se recomandă reducerea dozelor de Acid zoledronic Rompharm (vezi pct. „Doze” de mai sus şi pct. 6.3).

Instrucţiuni pentru prepararea dozelor reduse de Acid zoledronic Rompharm Se extrage un volum corespunzător din concentratul necesar, după cum urmează:

- 4,4 ml pentru doza de 3,5 mg

- 4,1 ml pentru doza de 3,3 mg

- 3,8 ml pentru doza de 3,0 mg

Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. Cantitatea de concentrat extrasă trebuie apoi diluată cu 100 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie sterilă de glucoză 5% m/v. Doza trebuie administrată într-o singură perfuzie intravenoasă cu durata de cel puţin 15 minute.

Acid zoledronic Rompharm nu trebuie amestecat cu soluţii perfuzabile care conţin calciu sau alţi cationi bivalenţi, cum este soluţia Ringer lactat şi trebuie administrată într-o singură perfuzie intravenoasă, printr-o linie separată de perfuzie.

Pacienții trebuie menținuți bine hidratați înaintea și în timpul administrării de Acid zoledronic Rompharm.

În studiile clinice, acidul zoledronic a fost administrat concomitent cu medicamente citostatice, diuretice, antibiotice şi analgezice utilizate curent, fără să apară interacţiuni manifestate clinic. In vitro, acidul zoledronic nu prezintă o legare semnificativă de proteinele plasmatice şi nu inhibă enzimele citocromului P450 uman (vezi pct. 5.2), dar nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile. Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente a bifosfonaţilor cu aminoglicozide, calcitonină sau diuretice de ansă, deoarece aceste substanţe active pot avea efect aditiv, determinând o scădere a calcemiei pentru perioade mai lungi decât cele necesare (vezi pct. 4.4). Se recomandă prudenţă în cazul în care Acid zoledronic Rompharm se utilizează concomitent cu alte medicamente cu potenţial nefrotoxic. De asemenea, în timpul tratamentului, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei hipomagneziemiei. La pacienţii cu mielom multiplu, riscul disfuncţiei renale poate fi crescut atunci când Acid zoledronic Rompharm este administrată în asociere cu talidomidă. Se recomandă precauţie la administrarea Acid zoledronic Rompharm cu medicamente antiangiogene, deoarece s-a observat creşterea incidenţei OM la pacienţii trataţi concomitent cu aceste medicamente.

Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea acidului zoledronic la femeile gravide. Studiile cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere efectuate la animalele cărora li s-a administrat acid zoledronic, au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. Acid zoledronic Rompharm nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Femeilor cu potenţial fertil trebuie să li se recomande să evite să rămână gravide. Alăptarea Nu se ştie dacă acidul zoledronic se excretă în laptele matern la om. Acid zoledronic Rompharm este contraindicat la femeile care alăptează (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Acidul zoledronic a fost evaluat la şobolani pentru posibile reacţii adverse asupra fertilităţii părinţilor şi generaţiei F1. Acest lucru a dus la efecte farmacologice exagerate, considerate a fi legate de inhibarea metabolizării calciului la nivel osos, care au avut ca rezultat hipocalcemie peripartum, un efect al clasei bifosfonaţilor, distocie şi întreruperea prematură a studiului. Astfel, aceste rezultate au împiedicat stabilirea unui efect clar al acidului zoledronic asupra fertilităţii la om.