RCP · ACETAT DE TERLIPRESINA EVER PHARMA 0,2 mg/ml

Doze

Adulţi

1) Managementul pe termen scurt al hemoragiilor de la nivelul varicelor esofagiene:

Administrarea de terlipresină este utilă în tratamentul de urgenţă pentru hemoragia acută de la nivelul varicelor esofagiene, pâna devine disponibilă terapia endoscopică. Ulterior, administrarea de terlipresină pentru tratamentul varicelor esofagiene este de obicei un tratament adjuvant al hemostazei prin endoscopie.

terlipresină*Doza inițială: Doza inițială recomandată este de 1 până la 2 mg de acetat de (echivalent la 5 până la 10 ml soluție) administrate prin injecție intravenoasă într-o anumită perioadă de timp. În funcție de greutatea corporală a pacientului, doza poate fi ajustată după cum urmează:

- greutate mai mică de 50 kg: 1 mg acetat de terlipresină (5 ml)

- greutate 50 kg până la 70 kg: 1,5 mg acetat de terlipresină (7,5 ml)

- greutate de peste 70 kg: 2 mg acetat de terlipresină (10 ml).

Doza de întreținere: După injectarea inițială, doza poate fi redusă la 1 mg acetat de terlipresină la fiecare 4 până la 6 ore.

1 până la 2 mg de acetat de terlipresină corespunzând la 0,85 până la 1,7 mg terlipresină*

Valoarea aproximativă pentru doza zilnică maximă de Acetat de Terlipresină EVER Pharma 0,2 mg/ml soluţie injectabilă este de 120 μg acetat de terlipresină pe kg de greutate corporală. Terapia trebuie să fie limitată la 2 - 3 zile în funcţie de evoluția afecțiunii.

Injecția intravenoasă trebuie administrată în curs de un minut.

2) În sindromul hepatorenal tip 1:

Un mg acetat de terlipresină se injectează i.v. la fiecare 6 ore, timp de cel puțin 3 zile. Dacă după 3 zile de tratament, scăderea creatininei serice este mai mică de 30% față de valoarea iniţială, va trebui luată în considerare dublarea dozei la 2 mg la fiecare 6 ore.

Tratamentul cu terlipresină trebuie întrerupt dacă nu există un răspuns la tratament (definit ca scădere a creatininei serice sub 30% în ziua 7 faţă de valoarea iniţială) sau la pacienții cu răspuns complet (valori ale creatininei serice sub 1,5 mg/dl, timp de cel puțin două zile consecutive).

La pacienții cu răspuns incomplet (scăderea creatininei serice cu cel puțin 30% față de valoarea iniţială, dar fără a ajunge la o valoare sub 1,5 mg/dl în ziua 7), tratamentul cu terlipresină poate fi menținut până la un maxim de 14 zile.

În majoritatea studiilor clinice care susțin utilizarea terlipresinei pentru tratamentul sindromului hepatorenal, s-a administrat albumină umană concomitent la o doză de 1 g/kg corp în prima zi și apoi doze de 20 - 40 g/zi.

Durata obișnuită a tratamentului sindromului hepatorenal este de 7 zile, durata maximă recomandată fiind de 14 zile.

Vârstnici

Acetat de Terlipresină EVER Pharma 0,2 mg/ml soluţie injectabilă trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu vârsta peste 70 de ani (vezi pct 4.4).

Copii și adolescenți

Acetat de Terlipresină EVER Pharma 0,2 mg/ml soluţie injectabilă nu este recomandat la copii și adolescenți, datorită experienţei insuficiente privind siguranța și eficacitatea (vezi pct 4.4).

Insuficiență renală

Acetat de Terlipresină EVER Pharma 0,2 mg/ml soluţie injectabilă trebuie utilizat numai cu precauție la pacienții cu insuficiență renală cronică (vezi pct 4.4).

Sindrom hepatorenal tip I

Tratamentul cu terlipresină trebuie evitat la pacienții cu disfuncție renală severă, de exemplu creatinină serică ≥ 442µmol/L (5,0 mg/dL) cu excepția cazului în care se consideră că beneficiul depășește riscurile (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică nu este necesară ajustarea dozei.

Sindrom hepatorenal tip I

Tratamentul cu terlipresină trebuie evitat la pacienții cu boală hepatică severă definită ca Insuficiență Hepatică Acută suprapusă bolii hepatice Cronice (ACLF - Acute-on-Chronic Liver Failure) de grad 3 și/sau un scor Model pentru Boala Hepatică în stadiu Terminal (MELD - Model for End-stage Liver Disease) ≥39, cu excepția cazului în care se consideră că beneficiul depășește riscurile (vezi pct. 4.4). Mod de administrare

Numai pentru administrare intravenoasă. Soluția trebuie verificată înainte de administrare. Nu utilizați Acetat de Terlipresină EVER Pharma 0,2 mg/ml soluţie injectabilă în cazul în care conține particule sau prezintă modificări de culoare.

Pentru administrare, volumul necesar trebuie să fie extras din flacon cu o seringă.

Sindrom hepatorenal tip I

Ca alternativă la injectarea în bolus, terlipresina poate fi administrată sub formă de perfuzie intravenoasă continuă (IV) cu o doză inițială de 2 mg acetat de terlipresină/24 ore și crescută la maximum 12 mg acetat de terlipresină/24 ore. Administrarea terlipresinei sub formă de perfuzie continuă IV poate fi asociată cu rate mai scăzute de evenimente adverse severe decât cu administrarea în bolus IV (vezi pct. 5.1).

Terlipresina crește efectul hipotensiv la nivelul venei porte al beta-blocantelor ne-selective. Reducerea frecvenței cardiace și a debitului cardiac provocat de tratament poate fi atribuit inhibării activității reflexogene cardiace prin nervul vag, ca urmare a creșterii presiunii sanguine. Tratamentul concomitent cu medicamente cunoscute că induc bradicardie (de exemplu propofol, sufentanil) poate duce la bradicardie severă. Terlipresina poate declanșa aritmii ventriculare, inclusiv "torsada vârfurilor" (vezi pct 4.4 și 4.8). Prin urmare, este necesară prudență extremă în utilizarea terlipresinei la pacienții tratați concomitent cu medicamente care pot prelungi intervalul QT, cum ar fi antiaritmice clasa IA și III, eritromicină, anumite antihistaminice și antidepresive triciclice sau medicamente care pot determina hipokaliemie sau hipomagneziemie (de exemplu, unele diuretice).

Sarcina Acetat de Terlipresină EVER Pharma 0,2 mg/ml soluţie injectabilă este contraindicat în timpul sarcinii, deoarece s-a demonstrat că terlipresina provoacă contracții uterine și creșterea presiunii intrauterine la începutul sarcinii și poate scădea fluxul sanguin uterin. Terlipresina poate avea efecte dăunătoare asupra sarcinii și fătului. S-a evidențiat avort spontan și malformații la iepure după administrarea de terlipresină (vezi pct 5.3). Alăptarea Nu se ştie dacă terlipresina este excretată în laptele matern uman. Excreția terlipresinei în lapte nu a fost studiată la animale. Nu poate fi exclus un risc pentru copilul alăptat. Trebuie luată o decizie de întrerupere a alăptării sau de întrerupere/ neutilizare a tratamentului cu terlipresină luând în considerare beneficiul privind alăptarea copilului și beneficiul tratamentului pentru femeie.