RCP · ABILIFY MAINTENA 400mg

Doze

Pentru pacienții care nu au mai utilizat niciodată aripiprazol, tolerabilitatea față de aripiprazol oral trebuie să se producă înainte de inițierea tratamentului cu Abilify Maintena.

Nu este necesară stabilirea treptată a dozei de Abilify Maintena.

Doza inițială poate fi administrată urmând una dintre cele două scheme:

• O injecție administrată inițial: În ziua începerii tratamentului, trebuie administrată o injecție de Abilify Maintena 400 mg și tratamentul cu aripiprazol 10 mg până la 20 mg pe zi, oral, trebuie continuat timp de 14 zile consecutive, pentru a menține concentrațiile terapeutice de aripiprazol în timpul începerii tratamentului. • Două injecții administrate inițial: În ziua începerii tratamentului, trebuie administrate două injecții separate de Abilify Maintena 400 mg în două locuri de injectare diferite (vezi modul de administrare), împreună cu o doză de aripiprazol 20 mg oral.

După injecția inițială, doza de întreținere recomandată de Abilify Maintena este de 400 mg. Abilify Maintena 400 mg trebuie administrat o dată pe lună, sub formă de injecție unică (nu mai devreme de 26 de zile după injecția anterioară). Dacă apar reacții adverse în asociere cu doza de 400 mg, trebuie avută în vedere reducerea dozei la 300 mg o dată pe lună.

Doze omise

Doze omise Momentul dozei omise Acțiune Dacă este omisă a doua sau a treia doză și intervalul de timp de la ultima injecție este: > 4 săptămâni și < 5 săptămâni Injecția trebuie să fie administrată cât mai curând posibil, iar apoi trebuie reluat programul lunar de injecții. > 5 săptămâni Administrarea concomitentă de aripiprazol oral trebuie să fie reinițiată timp de 14 zile, odată cu administrarea următoarei injecții, sau trebuie administrate două injecții separate în același timp, împreună cu o doză unică de aripiprazol 20 mg oral. Apoi trebuie reluat programul lunar de injecții. Dacă sunt omise a patra doză sau dozele ulterioare (adică, după atingerea stării de echilibru) și intervalul de timp de la ultima injecție este: > 4 săptămâni și < 6 săptămâni Injecția trebuie să fie administrată cât mai curând posibil, iar apoi trebuie reluat programul lunar de injecții. > 6 săptămâni Administrarea concomitentă de aripiprazol oral trebuie să fie reinițiată timp de 14 zile, odată cu administrarea următoarei injecții, sau trebuie administrate două injecții separate în același timp, împreună cu o doză unică de aripiprazol 20 mg oral. Apoi trebuie reluat programul lunar de injecții.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Siguranța și eficacitatea Abilify Maintena 400 mg/300 mg în tratamentul schizofreniei la pacienți cu vârsta de 65 de ani sau peste nu au fost stabilite (vezi pct. 4.4).

Insuficiență renală Nu sunt necesare ajustări ale dozei pentru pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Nu sunt necesare ajustări ale dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, datele disponibile sunt insuficiente pentru a stabili recomandări. La acești pacienți, doza trebuie gestionată cu atenție. Trebuie preferată formula orală

3 (vezi pct. 5.2).

Pacienți despre care se cunoaște că metabolizează lent prin intermediul enzimei CYP2D6 La pacienții despre care se cunoaște că metabolizează lent prin intermediul enzimei CYP2D6:

• O injecție administrată inițial: Doza inițială trebuie să fie de Abilify Maintena 300 mg și tratamentul trebuie continuat cu doza zilnică prescrisă de aripiprazol oral, timp de 14 zile consecutive. Doza de întreținere trebuie să fie de Abilify Maintena 300 mg o dată pe lună. • Două injecții administrate inițial: Doza inițială trebuie să fie de 2 injecții separate de Abilify Maintena 300 mg (vezi modul de administrare), împreună cu o doză unică de aripiprazol oral, respectând doza prescrisă anterior. Doza de întreținere trebuie să fie de Abilify Maintena 300 mg o dată pe lună.

La pacienții despre care se cunoaște că metabolizează lent prin intermediul enzimei CYP2D6 și care utilizează concomitent un inhibitor puternic al CYP3A4:

• O injecție administrată inițial: Doza inițială trebuie redusă la 200 mg (vezi pct. 4.5) și tratamentul trebuie continuat cu doza zilnică prescrisă de aripiprazol oral, timp de 14 zile consecutive. • Schema cu două injecții administrate inițial nu trebuie utilizată la pacienții despre care se cunoaște că metabolizează lent prin intermediul enzimei CYP2D6 și care utilizează concomitent un inhibitor puternic al CYP3A4.

După injecția inițială, se va vedea tabelul de mai jos în ceea ce privește doza de întreținere recomandată de Abilify Maintena. Abilify Maintena 400 mg și 300 mg trebuie administrat o dată pe lună, sub formă de injecție unică (nu mai devreme de 26 de zile după injecția anterioară).

Ajustarea dozei de întreținere din cauza interacțiunilor cu inhibitorii CYP2D6 și/sau CYP3A4 și/sau inductorii CYP3A4 Ajustarea dozei de întreținere trebuie să se efectueze la pacienții care utilizează concomitent inhibitori puternici ai CYP3A4 sau inhibitori puternici ai CYP2D6 mai mult de 14 zile. Dacă tratamentul cu inhibitorul CYP3A4 sau cu inhibitorul CYP2D6 este întrerupt, poate fi necesară creșterea dozei la doza anterioară (vezi pct. 4.5). În caz de reacții adverse în ciuda ajustărilor dozei de Abilify Maintena, trebuie reevaluată necesitatea utilizării concomitente a unui inhibitor al CYP2D6 sau CYP3A4.

Utilizarea concomitentă mai mult de 14 zile a inductorilor CYP3A4 și Abilify Maintena 400 mg sau 300 mg trebuie evitată, deoarece concentrațiile sanguine de aripiprazol scad, posibil sunt nivelurile de eficacitate (vezi pct. 4.5).

Ajustarea dozei de întreținere de Abilify Maintena la pacienții care iau concomitent inhibitori puternici ai CYP2D6 și CYP3A4 și/sau inductori puternici ai CYP3A4 mai multe de 14 zile

Doză lunară ajustată

Pacienți care iau Abilify Maintena 400 mg Inhibitori puternici ai CYP2D6 sau inhibitori puternici ai CYP3A4 300 mg Inhibitori puternici ai CYP2D6 și inhibitori puternici ai CYP3A4 200 mg* Inductori ai CYP3A4 A se evita utilizarea Pacienți care iau Abilify Maintena 300 mg Inhibitori puternici ai CYP2D6 sau inhibitori puternici ai CYP3A4 200 mg* Inhibitori puternici ai CYP2D6 și inhibitori puternici ai CYP3A4 160 mg* Inductori ai CYP3A4 A se evita utilizarea * Ajustările dozei la 200 mg și 160 mg se obțin numai la utilizarea Abilify Maintena pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Abilify Maintena 400 mg/300 mg la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă

4 între 0 și 17 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Abilify Maintena 400 mg și 300 mg este conceput numai pentru uz intramuscular și în niciun caz nu trebuie utilizat intravenos sau subcutanat. Acesta trebuie să fie administrat numai de către un profesionist din domeniul sănătății.

Suspensia trebuie neapărat injectată lent, sub formă de injecție unică (dozele nu trebuie divizate) în mușchiul fesier sau deltoid. Trebuie să se acționeze cu grijă pentru a se evita injectarea accidentală într-un vas sanguin.

Dacă se începe cu schema cu două injecții administrate inițial, injectați în două locuri diferite, în doi mușchi diferiți. NU efectuați ambele injecții concomitent în același mușchi deltoid sau fesier. La pacienții despre care se cunoaște că metabolizează lent prin intermediul enzimei CYP2D6, administrați fie în doi mușchi deltoizi diferiți, fie într-un mușchi deltoid și un mușchi fesier. NU injectați în doi mușchi fesieri.

Instrucțiunile complete de utilizare și manipulare a Abilify Maintena 400 mg și 300 mg sunt oferite în prospect (informațiile destinate profesioniștilor din domeniul sănătății).

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu s-au efectuat studii cu Abilify Maintena privind interacțiunile. Informațiile de mai jos sunt obținute din studiile privind aripiprazolul oral. Din cauza acțiunii antagoniste asupra receptorului α1-adrenergic, aripiprazolul are potențialul de a intensifica efectul anumitor medicamente antihipertensive. Date fiind efectele primare asupra sistemului nervos central (SNC) ale aripiprazolului, trebuie avut grijă atunci când aripiprazolul este administrat în asociere cu alcoolul etilic sau cu alte medicamente cu efect asupra SNC, care au reacții adverse care se însumează, cum este sedarea (vezi pct. 4.8). Trebuie avut grijă atunci când aripiprazolul este administrat concomitent cu alte medicamente cunoscute a determina prelungirea intervalului QT sau dezechilibrul electrolitic. Potențialul altor medicamente de a influența aripiprazolul Chinidina și alți inhibitori puternici ai CYP2D6 Într-un studiu clinic privind aripiprazolul oral la subiecții sănătoși, un inhibitor puternic al CYP2D6 (chinidină) a crescut valoarea ASC a aripiprazolului cu 107 %, în timp ce valoarea Cmax a rămas neschimbată. Valorile ASC și Cmax ale dehidro-aripiprazolului, metabolitul activ, au scăzut cu 32 % și, respectiv, cu 47 %. Se anticipează că alți inhibitori puternici ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina și paroxetina, pot avea efecte similare și, ca urmare, trebuie să se aplice o reducere similară a dozei (vezi pct. 4.2). Ketoconazolul și alți inhibitori puternici ai CYP3A4 Într-un studiu clinic privind aripiprazolul oral la subiecții sănătoși, un inhibitor puternic al CYP3A4 (ketoconazol) a crescut valorile ASC și Cmax ale aripiprazolului cu 63 % și, respectiv, 37 %. Valorile ASC și Cmax ale dehidro-aripiprazolului au crescut cu 77 % și, respectiv, cu 43 %. La pacienții care metabolizează lent prin intermediul enzimei CYP2D6, utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate duce la concentrații plasmatice mai ridicate ale aripiprazolului comparativ cu pacienții care metabolizează extensiv prin enzima CYP2D6 (vezi pct. 4.2). În cazul în care se are în vedere administrarea concomitentă a ketoconazolului sau a altor inhibitori puternici ai CYP3A4 cu aripiprazol, beneficiile potențiale trebuie să depășească eventualele riscuri pentru pacient. Se anticipează că alți inhibitori puternici ai CYP3A4, cum sunt itraconazolul și inhibitorii proteazei HIV, pot avea efecte similare și, ca urmare, trebuie să se aplice reduceri similare ale dozei (vezi pct. 4.2). La întreruperea inhibitorului CYP2D6 sau CYP3A4, doza de aripiprazol trebuie crescută la doza anterioară inițierii tratamentului concomitent. Atunci când inhibitorii slabi ai CYP3A4 (de exemplu, diltiazem) sau CYP2D6 (de exemplu, escitalopram) se utilizează concomitent cu aripiprazol, pot fi de așteptat creșteri modeste ale concentrațiilor plasmatice ale aripiprazolului. Carbamazepina și alți inductori ai CYP3A4 După administrarea concomitentă a carbamazepinei, un inductor puternic al CYP3A4, și a aripiprazolului oral la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă, mediile geometrice ale Cmax și ASC pentru aripiprazol au fost cu 68 % și, respectiv, cu 73 % mai scăzute, comparativ cu situațiile în care aripiprazolul oral (30 mg) a fost administrat ca monoterapie. În mod similar, pentru dehidro-aripiprazol, mediile geometrice ale Cmax și ASC după administrarea concomitentă a carbamazepinei au fost cu 69 % și, respectiv, cu 71 % mai scăzute decât cele înregistrate după tratamentul cu aripiprazol oral ca monoterapie. Se anticipează că administrarea concomitentă de Abilify Maintena 400 mg/300 mg și alți inductori ai CYP3A4 (cum sunt rifampicină, rifabutină, fenitoină, fenobarbital, primidonă, efavirenz, nevirapină și preparate pe bază de sunătoare) poate avea efecte similare. Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 și Abilify Maintena 400 mg/300 mg trebuie evitată deoarece concentrațiile sanguine de aripiprazol sunt scăzute și se pot situa sub valorile de eficacitate. Sindrom serotoninergic Au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic la pacienții care au utilizat aripiprazol, iar posibilele semne și simptome ale acestei afecțiuni pot apărea în special în cazul utilizării concomitente cu alte medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei/inhibitorii recaptării serotoninei și noradrenalinei (ISRS/IRSN), sau cu medicamente care sunt cunoscute a crește concentrațiile de aripiprazol (vezi pct. 4.8).

Femeile aflate la vârsta fertilă După o singură doză de Abilify Maintena este de așteptat să se mențină timp de până la

aflate la vârsta fertilă, luând în considerare în viitor o posibilă sarcină sau alăptarea. Abilify Maintena trebuie utilizat la femeile care intenționează să rămână gravide numai dacă este absolut necesar. Sarcina Nu există studii adecvate și bine controlate cu aripiprazol la femeile gravide. S-au raportat anomalii congenitale; cu toate acestea, relația cauzală cu aripiprazolul nu a putut fi stabilită. Studiile la animale nu pot exclude potențialul toxic asupra dezvoltării (vezi pct. 5.3). Pacientelor trebuie să li se recomande să își informeze medicul dacă rămân gravide sau dacă intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului cu aripiprazol. Medicii curanți trebuie să cunoască foarte bine și să fie conștienți de efectele pe termen lung ale Abilify Maintena. Aripiprazolul a fost detectat în plasmă la pacienții adulți timp de până la

Nou-născuții expuși la antipsihotice (inclusiv aripiprazol) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacții adverse după naștere, care includ simptome extrapiramidale și/sau simptome de sevraj, care pot varia ca severitate și durată. S-au raportat agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, detresă respiratorie sau tulburări de alimentare. În consecință, nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție (vezi pct. 4.8). Expunerea mamei la Abilify Maintena înaintea și în timpul sarcinii poate duce la apariția reacțiilor adverse la nou-născut. Abilify Maintena nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Alăptarea Aripiprazolul/metaboliții acestuia se excretă în laptele uman atât de mult încât efectele asupra sugarului alăptat au toate șansele să fie prezente dacă Abilify Maintena este administrat femeilor care alăptează. Întrucât este de așteptat ca o singură doză de Abilify Maintena să se mențină în plasmă timp de până la 34 de săptămâni (vezi pct. 5.2), sugarii alăptați pot fi expuși riscului Abilify Maintena chiar dacă administrarea acestuia a avut loc cu mult timp înainte de alăptare. Pacientele aflate sub tratament în prezent sau cele care au fost tratate cu Abilify Maintena în ultimele 34 de săptămâni nu trebuie să alăpteze. Fertilitatea Aripiprazolul nu a afectat fertilitatea, conform datelor provenite din studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate cu aripiprazol.