RCP · 5 - Fluorouracil Ebewe 50Mg/Ml

Selectarea dozelor corespunzătoare şi schema de tratament depind de starea pacientului, de tipul de carcinom tratat şi dacă 5-Fluorouracilul este administrat singur sau asociat cu altă terapie. Iniţial tratamentul trebuie administrat în spital şi doza totală zilnică nu trebuie să depăşească 1 gram. Se recomandă monitorizarea zilnică a trombocitelor şi leucocitelor şi întreruperea tratamentului dacă trombocitele scad sub 100000/ mm3 sau numărul de leucocite scade sub 3000/mm3 . Este obligatorie calcularea dozelor în concordanţă cu greutatea actuală a pacientului cu excepţia cazurilor de obezitate, edem sau alte situaţii cu retenţie de lichid cum este ascita. În acest caz, ca bază de calcul trebuie luată greutatea ideală. 5-Fluorouracil trebuie administrat prin injecţii intravenoase sau perfuzii intravenoase sau intraarteriale. Dozele recomandate în cele ce urmează sunt numai pentru ghidare. Carcinom colorectal Tratamentul iniţial poate fi sub formă de perfuzie sau injecţie, prima variantă fiind de obicei preferată datorită toxicităţii mai scăzute. Perfuzie intravenoasă Doza zilnică este de 15 mg/kg corp greutate corporală (600 mg/m2 ), dar nu mai mult de 1 g pe perfuzie, este diluată în 300-500 ml de soluţie de glucoză 5% sau în 300-500 ml soluţie de clorură de sodiu şi se administrează în cursul a 4 ore. Aceste doze se administrează zilnic consecutiv până ce apar manifestări de toxicitate sau până la o doză totală de 12-15 g. Unii pacienţi au primit până la 30 g cu un maxim de 1 g administrat zilnic. Tratamentul trebuie întrerupt până ce se rezolvă manifestările toxice hematologice şi gastro-intestinale. Ca alternativă 5-Fluorouracil poate fi administrat ca perfuzie continuă timp de 24 de ore. Injecţie intravenoasă

12 mg/kg corp (480 mg/m2

) pot fi administrate zilnic, 3 zile prin injecţii intravenoase. Dacă nu sunt semne de toxicitate, pacientul poate primi 6 mg/kg greutate corporală (240 mg/m2 ) în zilele 5, 7 şi 9. Tratamentul de întreţinere constă în 5-10 mg/kg (200-400 mg/ m2 ) prin injecţii intravenoase o dată pe săptămână. În toate cazurile, efectele secundare toxice trebuie să dispară înainte de începerea terapiei de întreţinere. Cancer de sân Pentru tratamentul cancerului de sân, 5-Fluorouracil poate fi utilizat în asocieri, de ex. cu metotrexat şi ciclofosfamidă sau cu doxorubicină şi ciclofosfamidă. În această schemă, 10-15 mg/Kg (400-600 m2 ) se administrează intravenos în zilele 1 şi 8 din cele 28 de zile de cură. 5-Fluorouracil poate fi de asemenea administrat prin perfuzii continui cu durata de 24 de ore, doza uzuală fiind de 8,25 mg/kg (350 mg/m2 ). Alte metode de administrare Perfuzii intraarteriale O doză zilnică de 5-7,5 mg/kg (200-300 mg/m2 ) poate fi administrată în 24 de ore pentru tratamentul tumorilor primare sau metastazelor. Este recomandabilă reducerea dozelor la pacienţii cu următoarele situaţii: - caşexie; - intervenţii chirurgicale majore în cursul a 30 zile precedente; - reducerea funcţiilor măduvei osoase; - insuficienţă hepatică sau renală. Nu sunt recomandări privind dozele pentru tratament la copii. La vârstnici, 5-Fluorouracil se utilizează la fel ca la adulţii tineri.

Vă rugăm să luați în considerare că aceste date se aplică și medicamentelor utilizate recent. Toate măsurile terapeutice care agravează statusul fizic al pacientului și afectează funcțiile mieloide (de exemplu alte citostatice) pot crește toxicitatea fluorouracilului. Fluorouracilul poate potența toxicitatea cutanată a radioterapiilor. Enzima dihidropiridin dehidrogenază (DPD) are un rol important în degradarea 5-FU. Analogii nucleozidici, precum brivudina și sorivudina, pot determina o creștere severă a concentrațiilor plasmatice de 5-FU sau a altor fluoropirimidine și, astfel, determină o creștere a toxicității. Din acest motiv trebuie menținut un interval de cel puțin 4 săptămâni între administrarea de 5-FU și brivudină, sorivudină și analogii acestora. Dacă este necesar, este indicată determinarea activității enzimei DPD înainte de inițierea tratamentului cu 5-fluoropirimidine. În cazul administrării concomitente de fenitoină și fluorouracil, s-a raportat o creștere a concentrațiilor plasmatice de fenitoină, care a determinat simptome de intoxicație la fenitoină. Folinatul de calciu crește efectul fluorouracilului. Ca urmare a acestei interacțiuni clinice poate să apară diareea severă, parțial letală. Astfel de decese au fost raportate mai ales în urma unei scheme de administrare intravenoasă in bolus cu 600 mg/m2 suprafață corporală de fluorouracil o dată pe săptămână și folinat de calciu. Cimetidina, metronidazolul și interferonii pot crește concentrația plasmatică de fluorouracil. Acest lucru poate potența efectele toxice ale fluorouracilului. La pacientele care au primit un diuretic de tip tiazidic, suplimentar la ciclofosfamidă, metotrexat și fluorouracil, numărul de granulocite a fost mai redus decât în urma ciclurilor egale de citostatice, fără tiazidice. Au fost observate cazuri izolate de scădere a valorii Quick la pacienții tratați cu warfarină concomitent cu fluorouracil în monoterapie sau în asociere cu levamisol. Au fost observate frecvente efecte hepatotoxice (creșterea fosfatazei alcaline, transaminazelor sau bilirubinei) în timpul tratamentului cu fluorouracil și levamisol. Pacienții cu carcinom mamar care primesc tratament asociat cu ciclofosfamidă, metotrexat, fluorouracil și tamoxifen au prezentat un risc agravat de apariție a evenimentelor tromboembolice. În cazul administrării concomitente de vinorelbină și fluorouracil/acid folinic poate să apară mucozita severă care determină decesul. Tehnicile de analiză ale bilirubinei și acidului 5-hidroxi-indol acetic pot determina valori ridicate sau fals pozitive. Note generale Citostaticele pot reduce formarea anticorpilor după vaccinarea împotriva gripei. Citostaticele pot crește riscul unei infecții după administrarea de vaccinuri vii.

Sarcina Fluorouracilul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Femeile cu potențial fertil trebuie să se asigure că utilizează măsuri contraceptive eficace. Dacă în timpul tratamentului sarcina este diagnosticată trebuie luată în considerare posibilitatea de consiliere genetică. Alăptarea Fluorouracilul nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Fluorouracilul poate fi dăunător din punct de vedere genetic. Prin urmare, bărbaților tratați cu fluorouracil li se recomandă să nu procreeze în timpul tratamentului și până la 6 luni după aceea. Trebuie solicitat sfatul cu privire la conservarea spermei înainte de inițierea tratamentului deoarece există posibilitatea de infertilitate ireversibilă în urma tratamentului cu fluorouracil.