XARELTO 2,5 mg

Din cauza legării puternice de proteinele plasmatice, nu este de aşteptat ca rivaroxaban să fie dializabil.

Utilizarea nu este recomandată la pacienţii cu clearance al creatininei <15 ml/minut. Rivaroxaban trebuie

utilizat cu precauţie la pacienţi cu clearance al creatininei 15 – 29 ml/minut (vezi pct. 4.4).

Nu sunt disponibile date clinice pentru copiii cu vârsta de 1 an sau peste cu insuficiență renală moderată sau

severă (rata de filtrare glomerulară < 50 ml/minut/1,73 m2).

La pacienţii care primesc rivaroxaban pentru tratamentul TVP acute, 20 mg o dată pe zi, concentraţia medie

geometrică (90% interval de predicţie) la 2 – 4 ore şi la aproximativ 24 ore după administrarea dozei

(reprezentând aproximativ concentraţiile maxime şi minime în timpul intervalului dintre doze) a fost de 215

(22- 535 ) şi respectiv 32 (6 – 239) mcg/l.

La pacienții pediatrici cu TEV acut, cărora li se administrează rivaroxaban ajustat pe baza greutății corporale,

ducând la o expunere similară cu cea de la pacienții adulți cu TVP cărora li s-a administrat o doză zilnică de

20 mg o dată pe zi, mediile geometrice ale concentrațiilor (interval 90%) la intervale între momentele de

recoltare reprezentând aproximativ concentrațiile maxime și minime în cadrul intervalului de administrare a

Tabelul 13: Parametrii statistici rezumativi (media geometrică (interval de 90%)) ai concentrațiilor

plasmatice de rivaroxaban la starea de echilibru (micrograme/l) în funcție de schema de administrare

De două ori N 6 –<12 ani N 2 -<6 ani N 0,5 -<2 ani

De trei ori N 2 –<6 ani N Naștere -<2 N 0,5 -<2 ani N Naștere -

0,5-3 ore 5 164,7 25 111,2 13 114,3 12 108,0

post (108-283) (22,9-320) (22,9-346) (19,2-320)

7-8 ore post 5 33,2 23 18,7 12 21,4 11 16,1

(18,7-99,7) (10,1-36,5) (10,5-65,6) (1,03-33,6)

Valorile situate sub limita de cuantificare (LLOQ) au fost înlocuite cu 1/2 LLOQ pentru calculul

parametrilor statistici (LLOQ = 0,5 micrograme/l).

Raportul farmacocinetică/ farmacodinamie (FC/FD) între concentraţia plasmatică a rivaroxaban şi câteva

criterii finale farmacodinamice (FD) (inhibarea factorului Xa, TP, aPTT, Heptest (testul heparinei) a fost

evaluat după administrarea unei game largi de doze (5 – 30 mg de două ori pe zi). Relaţia dintre concentraţia

de rivaroxaban şi activitatea factorului Xa a fost descrisă cel mai bine prin modelul E . Pentru TP, modelul

linear a furnizat în general o mai bună descriere a datelor. În funcţie de reactivii diferiţi utilizaţi pentru

determinarea TP, panta a prezentat diferenţe considerabile. Când s-a utilizat Neoplastin, TP iniţial a fost de

aproximativ 13 secunde şi panta a fost de aproximativ 3 – 4 secunde/(100 mcg/l). Rezultatele analizelor

FC/FD în faza II şi III au corespuns datelelor stabilite la subiecţii sănătoşi.

Siguranţa şi eficacitatea nu au fost stabilite în indicația de prevenire a accidentului vascular cerebral și a

emboliei sistemice la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale

farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze unice, fototoxicitatea, genotoxicitatea,

carcinogenitatea şi toxicitatea juvenilă.

Efectele observate în studiile privind toxicitatea după doze repetate s-au datorat în principal exagerării

activităţii farmacodinamice a rivaroxaban. La şobolan, concentraţiile plasmatice crescute ale IgG şi IgA s-au

observat la niveluri de expunere semnificative din punct de vedere clinic.

Nu s-au observat efecte asupra fertilităţii masculilor sau femelelor la şobolani. Studiile la animale au arătat

toxicitate asupra funcţiei de reproducere, legată de modul de acţiune farmacologică a rivaroxaban (de

exemplu complicaţii hemoragice). La concentraţii plasmatice relevante din punct de vedere clinic s-au

observat: toxicitate embrio-fetală (avort post-implantare, retardul/continuarea osificării, pete hepatice

multiple, colorate) şi o incidenţă crescută a malformaţiilor obişnuite şi modificări la nivelul placentei. În

studiile pre- şi postnatale la şobolani, vitalitatea scăzută a puilor a fost observată la doze toxice pentru mame.

Rivaroxabanul a fost testat la șobolani tineri pe o durată a tratamentului de până la 3 luni, începând cu ziua

postnatală 4. Nu s-au observat dovezi de toxicitate specifică la nivel de organ țintă.

6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE

Comprimatele de rivaroxaban zdrobite sunt stabile în apă și piure de mere timp de până la 4 ore.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Cutii de carton conţinând 10, 14, 28 sau 98 comprimate filmate în blistere din PP/folie de aluminiu.

Cutii de carton conţinând 10 x 1 sau 100 x 1 comprimate filmate în blistere din PP/folie de aluminiu,

perforate pentru eliberarea unei unități dozate.

Ambalaje multiple conţinând 10 cutii cu 10 x1 (100 comprimate filmate) în blistere din PP/folie de aluminiu,

perforate pentru eliberarea unei unități dozate

Cutii de carton conţinând 14 comprimate filmateîn blistere din PVC/PVDC/folie de aluminiu.

Flacoane din PEÎD cu capac cu filet din PP conţinând 100 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Comprimatele de rivaroxaban pot fi zdrobite și introduse în suspensie în 50 ml de apă și administrate printr-o

sondă nazogastrică sau sondă de alimentare gastrică, după confirmarea plasării gastrice a sondei. După aceea,

sonda trebuie irigată cu apă. Având în vedere că absorbția rivaroxabanului depinde de locul eliberării

substanței active, administrarea rivaroxabanului distal față de stomac trebuie evitată, deoarece poate duce la

absorbție redusă și, prin urmare, expunere redusă la substanța activă. După administrarea unui comprimat de

rivaroxaban 15 mg sau 20 mg zdrobit, doza trebuie urmată imediat de hrănire enterală.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/472/017-021, EU/1/08/472/024, EU/1/08/472/037, EU/1/08/472/039, EU/1/08/472/049.

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 30 Septembrie 2008

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 22 Mai 2018

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat de 15 mg conţine rivaroxaban 15 mg.

Fiecare comprimat filmat de 20 mg conţine rivaroxaban 20 mg.

Fiecare comprimat filmat de 15 mg conţine lactoză 24,13 mg (sub formă de monohidrat), vezi pct. 4.4.

Fiecare comprimat filmat de 20 mg conţine lactoză 21,76 mg (sub formă de monohidrat), vezi pct. 4.4.