TRODELVY 200 mg

SFP în luni (IÎ 95%) 5,5 (4,2; 7,0) 4,0 (3,1; 4,4)

Risc relativ (IÎ 95%) 0,661 (0,529; 0,826)

Rata SFP la 12 luni (IÎ 95%) 21,3 (15,2; 28,1) 7,1 (2,8; 13.9)

Număr de decese (%) 191 (70,2%) 199 (73.4%)

Mediana SG în luni (IÎ 95%) 14,4 (13,0; 15,7) 11,2 (10,1; 12.7)

Risc relativ (IÎ 95%) 0,789 (0,646; 0,964)

Număr de respondenți (%) 57 (21,0%) 38 (14%)

Probabilitate relativă (IÎ 95%) 1,625 (1,034; 2,555)

1 SFP este definit ca timpul de la data randomizării la data primei progresii a bolii dovedite radiologic sau la deces, din

orice cauză, indiferent care apare prima (data limită pentru blocarea datelor: 3 ianuarie 2022).

2 Test de rang logaritmic stratificat pentru factori de stratificare: schemele terapeutice anterioare de chimioterapie pentru

boala metastatică (2 versus 3-4), metastazele viscerale (da versus nu) și terapia endocrină în context metastatic timp de

3 Pe baza celei de-a doua analize intermediare a SG (data limită pentru blocarea datelor: 1 iulie 2022).

BICR = revizuire centralizată, independentă și în regim orb; IÎ = Interval de încredere

Într-o analiză actualizată a eficacității cu o durată mediană de monitorizare de 12,8 luni (data limită

pentru blocarea datelor: 1 decembrie 2022), rezultatele au fost în concordanță cu analiza finală

specificată în prealabil. Mediana SFP prin BICR a fost de 5,5 luni față de 4,0 luni, la pacienții tratați

cu sacituzumab govitecan și, respectiv, TPC (RR de 0,65; IÎ 95%: 0,53; 0,81). SG mediană a fost de

14,5 luni față de, respectiv, 11,2 luni (RR de 0,79; IÎ 95%: 0,65; 0,95). Curbele Kaplan-Meier pentru

SFP actualizate prin BICR și SG sunt prezentate în Figurile 3 și 4.

Figura 3: Supraviețuirea fără progresie prin BICR (data limită pentru blocarea datelor:

Figura 4: Supraviețuirea globală (data limită pentru blocarea datelor: 1 decembrie 2022)

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor

studiilor efectuate cu sacituzumab govitecan la toate subgrupele de copii și adolescenți pentru

tratamentul cancerului de sân (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Proprietățile farmacocinetice serice ale sacituzumab govitecan și SN-38 au fost evaluate în cadrul

studiului ASCENT, la o populație de pacienți mTNBC la care s-a administrat sacituzumab govitecan

în monoterapie, la o doză de 10 mg/kg greutate corporală. Parametrii farmacocinetici ai sacituzumab

govitecan și SN-38 liber sunt prezentați în Tabelul 6.

Tabelul 6: Rezumatul parametrilor FC (CV%) medii pentru sacituzumab govitecan și SN-38

ASC [ng x oră/ml] 5 560 000 (24%) 2 730 (41%)

ASC0-168: aria de sub curba concentrației serice în 168 de ore

Pe baza analizelor farmacocinetice asupra populației, volumul de distribuție al sacituzumab govitecan,

la starea de echilibru, a fost de 3,58 l.

Mediana timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t ) pentru sacituzumab govitecan și

SN-38 liber, la pacienții cu cancer mamar metastazat triplu negativ, a fost de 23,4 și, respectiv,

17,6 ore. Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, clearance-ul pentru sacituzumab govitecan

Nu a fost desfășurat niciun studiu cu privire la metabolizarea sacituzumab govitecan.

SN-38 (subunitatea moleculară mică a sacituzumab govitecan) este metabolizată prin intermediul

Analizele farmacocinetice pentru pacienții tratați cu sacituzumab govitecan (n = 789) nu au indicat

niciun efect al vârstei, rasei sau insuficienței renale ușoare sau moderate asupra proprietăților

farmacocinetice ale sacituzumab govitecan.

Se cunoaște faptul că eliminarea renală contribuie foarte puțin la excreția SN-38, subunitatea

moleculară mică a sacituzumab govitecan. Nu există date despre proprietățile farmacocinetice ale

sacituzumab govitecan la pacienții cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu terminal

Expunerea la sacituzumab govitecan este asemănătoare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară

(bilirubinemie ≤ LSVN și valori serice ale AST > LSVN sau bilirubinemie > 1,0 și ≤ 1,5 LSVN și

valori serice ale AST de orice nivel; n = 257) cu pacienții cu funcție hepatică normală (bilirubinemie și

Nu se cunoaște expunerea la sacituzumab govitecan și SN-38 liber la pacienții cu insuficiență hepatică

SN-38 a avut efecte clastogene într-un test in vitro pe micronuclee celulare de mamifere din celule

ovariene de hamster chinezesc și nu a fost mutagen în cadrul unei evaluări in vitro a mutației

În cadrul unui studiu asupra toxicității după doze repetate efectuat la maimuțe cynomolgus,

administrarea intravenoasă de sacituzumab govitecan a cauzat atrofie endometrială, hemoragie uterină,

atrezie foliculară ovariană crescută și atrofie a celulelor epiteliale vaginale la doze ≥ 60 mg/kg (de 1,9

ori mai mari decât doza de 10 mg/kg recomandată la oameni, pe baza scalării alometrice a greutății

Datele non-clinice pentru noul excipient MES nu identifică niciun risc special pentru oameni, pe baza

studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și genotoxicitatea.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

Acest medicament nu trebuie combinat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.

Soluția reconstituită trebuie utilizată imediat pentru prepararea soluției diluate pentru perfuzie. În cazul

în care nu este utilizată imediat, punga de perfuzie care conține soluția diluată poate fi păstrată la

frigider (între 2 °C și 8 °C) timp de până la 24 ore, protejată de lumină.

A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire și diluare, vezi pct. 6.3.

Flacon din sticlă transparentă incoloră de tip I, de 50 ml, cu dop din elastomer butilic și sigilat cu o

capsă de etanșare din aluminiu, care conține 200 mg de sacituzumab govitecan.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Trodelvy este un medicament citotoxic. Trebuie respectate procedurile speciale de manipulare și

• Se calculează doza necesară (mg) de Trodelvy în funcție de greutatea corporală a pacientului.

• Folosind o seringă sterilă, se injectează ușor 20 ml de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9

mg/ml (0,9%) în fiecare flacon. Concentrația rezultată va fi de 10 mg/ml.

• Se rotesc ușor flacoanele și se lasă să se dizolve până la 15 minute. A nu se agita. Medicamentul

trebuie verificat vizual pentru particule materiale și modificări de culoare înainte de

administrare. Soluția nu trebuie să conțină particule vizibile și trebuie să fie limpede și galbenă.

A nu se utiliza soluția reconstituită dacă aceasta este tulbure sau prezintă modificări de culoare.

• Se va utiliza imediat pentru prepararea unei soluții diluate pentru perfuzare.

• Se calculează volumul necesar de soluție reconstituită, pentru obținerea dozei corespunzătoare,

în funcție de greutatea corporală a pacientului.

• Se determină volumul final al soluției perfuzabile pentru administrarea dozei corespunzătoare

pentru un interval de concentrație de sacituzumab govitecan între 1,1 mg/ml și 3,4 mg/ml.