TECARTUS 0,4 – 2 × 10{8} celule dispersie perfuzabila

Interval mediană în luni (0,03+; 24,08+) (0,03+; 24,08+)

IÎ, interval de încredere; RC, remisiune completă; NE, neestimabil

a. Dintre cei 71 de pacienți înrolați (și care au efectuat leucafereză), 57 de pacienți au primit chimioterapie ca

tratament de condiționare, iar 55 de pacienți au primit Tecartus.

b. Subiecții au fost cenzurați la ultima lor evaluare a bolii înainte de inițierea unei noi terapii împotriva cancerului

(excluzând reluarea tratamentului cu un inhibitor al tirozin-kinazei) sau alo-TCS pentru a exclude orice contribuție

pe care noua terapie ar putea-o avea asupra DR și care ar putea fi confundată cu contribuția KTE-X19. Rezultatele

analizelor pentru care nu s-a cenzurat alo-TCS ulterior sau inițierea unei noi terapii împotriva cancerului au fost

consecvente cu cele obținute la analizele pentru care nu s-au cenzurat evenimentele.

c. Durata remisiunii a fost definită numai pentru subiecții care au obținut RRG, astfel încât rezultatele analizelor în

Figura 2 Analiza Kaplan Meier a DR în setul de analiză cu mITTa

a. DR a fost definită doar pentru subiecții cu RRG, astfel încât rezultatele analizei în SAC și mITT au fost identice.

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor

studiilor efectuate cu Tecartus la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți cu LLA cu celule

B și a eliminat obligația de depunere a rezultatelor studiilor cu Tecartus pentru tratamentul copiilor și

adolescenților cu LLA cu celule B cu greutatea corporală sub 6 kg. Vezi pct. 4.2 pentru informații

privind utilizarea la copii și adolescenți.

Acest medicament a fost autorizat conform unei proceduri numite „aprobare condiționată”.

Aceasta înseamnă că sunt așteptate date suplimentare referitoare la acest medicament atât pentru

populația de pacienți cu LCM, cât și pentru cea cu LLA.

Agenția Europeană pentru Medicamente va evalua informațiile noi privind acest medicament cel puțin

o dată pe an și acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar.

După administrarea prin perfuzie a unei doze de 2 × 106 celule T CAR anti-CD19/kg de Tecartus în

cadrul studiului ZUMA-2, celulele T CAR anti-CD19 au manifestat o expansiune inițială rapidă,

urmată de o scădere la concentrații apropiate celor inițiale în decurs de 3 luni. Nivelurile maxime de

celule T CAR anti-CD19 au apărut în primele 7-15 zile după perfuzie.

În rândul pacienților cu LCM, numărul de celule T CAR anti-CD19 în sânge a fost asociat cu

răspunsul obiectiv (RC sau RP) (Tabelul 6).

Tabelul 6 Rezumatul farmacocineticii brexucabtagene autoleucel în cadrul ZUMA-2

Numărul de celule T CAR Pacienți care au obținut Pacienți care nu au Valoarea p

Concentrație maximă (celule/μl) 97,52 [0,24; 2589,47]; 62 0,39 [0,16; 22,02]; 5 0,0020

ASC0–28 (celule/μl·zi) 1386,28 [3,83 până 5,51 [1,81; 293,86]; 5 0,0013

Mediana [min., max.], n la 2,77 × 104]; 62

Valoarea p este calculată prin testul Wilcoxon

Valorile maxime mediane ale celulelor T CAR anti-CD19 au fost de 74,08 celule/μl la pacienții cu

LCM cu vârsta ≥ 65 ani (n=39) și 112,45 celule/μl la pacienții cu LCM cu vârsta < 65 ani (n=28).

Valorile ASC mediane ale celulelor T CAR anti-CD19 au fost de 876,48 celule/μl∙zi la pacienții cu

LCM cu vârsta ≥ 65 ani și 1640,21 celule/μl∙zi la pacienții cu LCM cu vârsta < 65 ani.

După administrarea prin perfuzie a unei doze țintă de 1 × 106 celule T CAR anti-CD19/kg de Tecartus

în cadrul studiului ZUMA-3 (Faza 2), celulele T CAR anti-CD19 au manifestat o expansiune inițială

rapidă, urmată de o scădere la concentrații apropiate celor inițiale în decurs de 3 luni. Nivelurile

maxime de celule T CAR anti-CD19 au apărut în primele 15 zile după perfuzia cu Tecartus.

Tabelul 7 prezintă un rezumat al farmacocineticii Tecartus de-a lungul timpului, pe baza evaluării

Tabel 7 Rezumatul farmacocineticii brexucabtagene autoleucel în cadrul studiului ZUMA-3

Număr de celule T CAR anti- Pacienți cu remisiune Pacienți cu remisiune Valoare P

CD19 completă generală (RC/RCi) incompletăa

Concentrație maximă (celule/μl) 38,35 [1,31; 1533,4], 0,49 [0,00; 183,50], 0,0001c

ASC0–28 (celule/μl·zi) 424,03 [14,12 – 19390,42], 36b 4,12 [0,00; 642,25], 0,0001c

a. Pentru trei din 39 de subiecți cu RC sau RCi și 2 din 16 subiecți fără RC/RCi nu au fost disponibile date privind celulele

T CAR anti-CD19 la niciuna dintre vizitele efectuate după perfuzare.

b. Remisiunea incompletă include toți subiecții fără RC/RCi care au avut un răspuns încadrat ca remisiune incompletă cu

recuperare hematologică parțială, măduvă osoasă hipoplastică sau aplastică fără blaști (N = 4), răspuns parțial (N = 0),

fără răspuns (N = 9) sau care nu au putut fi evaluați (N = 3).

c. Valoarea P este calculată prin testul Wilcoxon.

Valorile maxime mediane ale celulelor T CAR anti-CD19 au fost de 38,4 celule/μl la pacienții cu LLA

cu vârsta ≥ 65 de ani (n=8) și 17,4 celule/μl la pacienții cu LLA cu vârsta < 65 de ani (n=47). Valorile

ASC mediane ale celulelor T CAR anti-CD19 au fost de 425,0 celule/μl pe zi la pacienții cu vârsta ≥

65 de ani și 137,7 celule/μl pe zi la pacienții cu LLA cu vârsta < 65 de ani.

La pacienții cu LCM și LLA, sexul nu a avut un impact semnificativ asupra ASC și C ale

Nu au fost efectuate studii cu Tecartus la pacienții cu insuficiență hepatică și renală.

Tecartus conține celule T umane modificate, prin urmare, nu există probe reprezentative in vitro,

modele ex vivo sau modele in vivo care să poată aborda în mod corect caracteristicile toxicologice ale

medicamentului uman. Astfel, studiile toxicologice tradiționale utilizate pentru dezvoltarea

Nu a fost efectuat niciun studiu de carcinogenicitate sau genotoxicitate.

Nu au fost efectuate studii pentru evaluarea efectelor acestui tratament asupra fertilității, reproducerii

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Tecartus este stabil la temperatura camerei (20 °C – 25 °C) timp de până la 3 ore după decongelare. Cu

toate acestea, perfuzia cu Tecartus trebuie administrată în interval de 30 de minute de la finalizarea

decongelării, iar durata totală de perfuzare nu trebuie să depășească 30 de minute.

Tecartus trebuie păstrat la ≤ -120 °C și trebuie să rămână congelat până când pacientul este pregătit

pentru tratament, pentru a asigura disponibilitatea celulelor autologe vii și viabile pentru administrarea

Tecartus poate fi păstrat o singură dată la -80 °C (± 10 °C), timp de până la 90 de zile. După păstrarea

la -80 °C (± 10 °C), medicamentul trebuie utilizat în cel mult 90 de zile sau până la data de expirare de

pe etichetă, oricare survine prima. După aceste date, medicamentul nu trebuie utilizat și trebuie

Medicamentul decongelat nu trebuie recongelat.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după decongelare, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului și echipamente speciale pentru utilizare, administrare

Pungă de criostocare din etilen-acetat de vinil cu tub suplimentar sigilat și două porturi de perforare

disponibile, care conține dispersie celulară aproximativ 68 ml.