TALVEY 40 mg/ml

IÎ=interval de încredere; BRM=boală reziduală minimă;

a Rata de negativitate a BRM este definită ca proporția de participanți care au ajuns la status BRM negativ (la 10-5) la orice reper

temporal după doza inițială și înainte de progresia bolii (PB) sau de terapia ulterioară anti-mielom.

b Au fost luate în considerare numai evaluările BRM (prag de testare 10-5) în primele 3luni de la obținerea RC/RCr până la

deces/progresia bolii/terapie ulterioară (exclusiv).

Mediana duratei de urmărire în rândul pacienților cărora li s-a administrat TALVEY 0,8mg/kg la

fiecare două săptămâni a fost de 12,7luni; răspunsul a fost menținut timp de cel puțin 9luni la un

procent estimat de 76,3% dintre pacienții cu răspuns la tratament.

Tabelul9: Rezultate privind eficacitatea în studiul MMY1001 (MonumenTAL-1) la pacienții cărora

li s-a administrat TALVEY0,8mg/kg la fiecare 2săptămâni

Rata răspunsului global (RRG = RCr + RC + RPFB + RP) 104 (71,7%)

Rata de negativitate a BRM la toți pacienții tratați, n (%) 43 (29,7%)

Rata de negativitate a BRMbla pacienții care au obținutRC sau

Număr de pacienți cu RC sau un răspuns mai bun N=56

Rata de negativitate a BRM, n (%) 24 (42,9%)

IÎ=interval de încredere; BRM=boală reziduală minimă; NE=nu sepoate estima

a Rata de negativitate a BRM este definită ca proporția de participanți care au ajuns la status BRM negativ (la 10-5) la orice reper

temporal după doza inițială și înainte de progresia bolii (PB) sau de terapia ulterioară anti-mielom.

b Au fost luate în considerare numai evaluările BRM (prag de testare 10-5) în cel mult 3luni de la obținerea RC/RCr până la

deces/progresia bolii/terapie ulterioară (exclusiv).

Rezultatele RRG au fost consecvente la nivelul subgrupurilor prespecificate, inclusiv referitor la

numărul de linii de tratament anterioare, refractaritatea la tratamentul anterior și riscul citogenetic la

În studiul MonumenTAL-1, 363de pacienți cărora li s-a administrat talquetamab în monoterapie cu

doză de 0,4mg/kg pe săptămână sau 0,8mg/kg la fiecare 2săptămâni, cu sau fără terapie anterioară de

redirecționare a celulelor T,au fost evaluați pentru depistarea anticorpilor la talquetamab. După

tratamentul cu doză de 0,4mg/kg pe săptămână sau 0,8mg/kg la fiecare 2săptămâni, 130din 363de

pacienți (35,8%) au dezvoltat anticorpi anti-talquetamab.Incidența anticorpilor neutralizanți împotriva

talquetamab,apăruți în urma tratamentului,a fost de 18,2% (66/363).

Anticorpii anti-talquetamab nu au avut un impact semnificativ din punct de vedere clinic asupra

farmacocineticii, siguranței sau eficacității talquetamab.

Agenția Europeanăpentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor

studiilor efectuate cu TALVEY la toate subgrupele de copii și adolescenți în mielomul multiplu (vezi

pct.4.2pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Acest medicament a fost autorizat conform unei proceduri numite „aprobare condiționată”. Aceasta

înseamnă că sunt așteptate date suplimentare referitoare la acest medicament.

Agenția Europeană pentru Medicamente va revizui informațiile noi privind acest medicament cel puțin

o dată pe an și acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar.

Talquetamab a demonstrat o farmacocinetică aproximativ proporțională cu doza ca urmare a

administrării subcutanate a unei doze cuprinse între 0,005mg/kgși 0,8mg/kg pe săptămână (de la

0,0125 până la de 2ori doza recomandată de 0,4mg/kg pe săptămână). Rata medie de acumulare între

prima și cea de-a șaptea doză săptămânală de talquetamab 0,4mg/kg a fost de 3,9și, respectiv, de

Parametrii farmacocinetici ai talquetamab după administrarea primei și celei de-a șaptea doze

săptămânale recomandate de 0,4mg/kg sunt indicați în Tabelul10.

Tabelul10: Parametrii farmacocinetici ai talquetamab după prima și a șaptea doză săptămânală

recomandată (0,4mg/kg) la pacienții cu mielom multiplu recidivant sau refractar în

Parametri farmacocinetici Prima doză de 0,4mg/kg A șaptea doză de 0,4mg/kg

T =timpul până la atingerea C ; C =concentrația serică maximă observată de talquetamab; C =concentrația serică observată

înainte de administrarea următoarei doze; ASC =aria de sub curba concentrație-timp în intervalul dintre administrarea dozelor

săptămânale. Datele sunt prezentate ca deviație standard medie ±, cu excepția T care este prezentat ca mediană (minimum, maximum).

Doza de 0,8mg/kg la fiecare două săptămâni

Talquetamab a demonstrat o farmacocinetică aproximativ proporțională cu doza ca urmare a

administrării subcutanate a unei doze cuprinse între 0,8 și 1,2mg/kg la fiecare două săptămâni (de la

1,0 până la de 1,5ori doza recomandată de 0,8mg/kg la fiecare 2săptămâni). Rata medie de

acumulare între prima și cea de-a cincea administrare a dozei de talquetamab 0,8mg/kg la fiecare

2săptămâni a fost de 2,3 și, respectiv, de 2,2ori mai mare pentru C și ASC .

Parametrii farmacocinetici ai talquetamab după administrarea primei și celei de-a cincea doze

recomandate de 0,8mg/kg la fiecare 2săptămâni sunt prezentați în Tabelul11.

Tabelul11: Parametrii farmacocinetici ai talquetamab după prima și a cincea doză recomandată

(0,8mg/kg) la fiecare 2săptămâni la pacienții cu mielom multiplu recidivant sau refractar

Parametri farmacocinetici Prima doză de 0,8mg/kg A cincea doză de 0,8mg/kg

T =timpul până la atingerea C ; C =concentrația serică maximă observată de talquetamab; C =concentrația serică observată

înainte de administrarea următoarei doze; ASC =aria de sub curba concentrație-timp în intervalul dintre administrarea dozelor la fiecare

2săptămâni. Datele sunt prezentate ca deviație standard medie ±, cu excepția T care este prezentat ca mediană (minimum, maximum).

Pe baza modelului de farmacocinetică populațională, valoarea normală a biodisponibilității

talquetamab a fost de 62% în cazul administrării subcutanate comparativ cu administrarea

În cazul schemei de administrare a dozei de 0,4mg/kg pe săptămână, mediana (interval) T a

talquetamab după prima și a șaptea doză de tratament a fost de 3(1-8)zile și, respectiv, 2(1-6)zile.

În cazul schemei de administrare a dozei de 0,8mg/kg la fiecare 2săptămâni, mediana (interval) T

a talquetamab după prima și a cincea doză de tratament a fost de 3(2-14)zile și, respectiv, 3(1-8)zile.

Pe baza modelului de farmacocinetică populațională, valoarea normală a volumuluide distribuție a

fost de 4,3l [22% CV (coeficient de variație)] pentru compartimentul central și de 5,8l (83% CV)

Talquetamab a demonstrat că eliminarea sa poate fi atât independentă de timp, cât și dependentă de

timp. Pe baza modelului de farmacocinetică populațională și a parametrilor post-hoc ai participanților

cărora li s-au administrat doze subcutanate (N=392), valoarea mediană a eliminării totale este de

1,64l/zi la tratamentul inițial și de 0,80l/zi la starea de echilibru. Eliminarea dependentă de timp a

reprezentat 48,8% din eliminarea totală la tratamentul inițial și ulterior a scăzut exponențial până la

<5% în jurul săptămânii16. Profilul concentrație-timp în săptămâna16 ar atinge 90% din concentrația

la starea de echilibru atât pentru schema de administrare de 0,4mg/kg pe săptămână cât și pentru cea

de 0,8mg/kg la fiecare 2săptămâni. Mediana duratei de înjumătățire a fost de 7,56zile la tratamentul

inițial și de 12,2zile la stareade echilibru.