SEPHIENCE 250 mg

mp ce acționează drept coenzimă pentru hidroxilazele de aminoacizi aromatici, cum ar fi

HAP, tirozin hidroxilază, triptofan hidroxilază și alchilglicerol monooxigenază și sintetaza de oxid

nitric, iar unii metaboliți, cum ar fi 4α-hidroxi-tetrahidrobiopterina și dihidrobiopterina chinonoidă,

pot fi reciclați pentru a regenera BH mediat de pterina-4α-carbinolamină dehidratază și

Metabolizarea extinsă a sepiapterinei a fost observată la om după administrarea orală a unei doze

unice de 14C-sepiapterină. Calea metabolică majoră a implicat oxidare/dehidrogenare,

reducere/oxidare, dezaminare oxidativă, dehidratare, clivaj al catenei laterale și metilare etc., în

În urma administrării orale la participanți umani sănătoși, sepiapterina a fost metabolizată extensiv, iar

metaboliții au fost excretați în principal în materiile fecale. Sepiapterina plasmatică a scăzut rapid după

atingerea C , cu valori ale C sub limita de cuantificare, în general, în decurs de 12 ore după

administrarea dozei. BH plasmatică a scăzut mono-exponențial după C . Timpul de înjumătățire

După administrarea orală a unei doze unice de 14C-sepiapterină la subiecți adulți sănătoși, o medie de

6,71% din doza radioactivă administrată a fost recuperată în urină și 26,18% în materiile fecale, cu o

recuperare totală combinată de 32,9% la 240 de ore. Majoritatea dozei marcate radioactiv a fost

recuperată în primele 48 de ore după administrarea dozei (28,2%). Clearance-ul renal total al dozei

marcate radioactiv de sepiapterină-14C a fost de 1,54 l/oră (25,6 ml/min). Formarea metaboliților

volatili de sepiapterină în tractul gastrointestinal a fost confirmată într-un studiu in vitro utilizând

În studiile clinice de fază 3 au fost incluși pacienți cu FCU de toate vârstele. Cu excepția efectului

alometric asupra clearance-ului și volumului de distribuție, nu s-a identificat niciun efect suplimentar

al vârstei în studiul de FC populațională.

La subiecții asiatici s-au observat expuneri mai mari la BH . În studiul japonez de conectare etnică,

s-au observat valori ale ASC cu 10% până la 24% mai mari și valori C ale BH mai mari cu

14% până la 29% la subiecții de etnie japoneză, comparativ cu subiecții de etnie non-japoneză, în

cazul utilizării de doze de sepiapterină cuprinse în intervalul de 20 până la 60 mg/kg.

FC și siguranța sepiapterinei nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență renală.

FC și siguranța sepiapterinei nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică.

Studiile in vitro indică faptul că este puțin probabil ca sepiapterina și BH să intre sub incidența

In vitro, sepiapterina nu a inhibat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 sau

CYP3A4 și nu a indus CYP1A2, CYP2B6 sau CYP3A4.

La subiecții sănătoși, administrarea concomitentă de sepiapterină (20 mg/kg) cu o doză unică de

curcumină (2 g) a crescut ușor expunerile la BH4. Rapoartele medii geometrice estimate (GMR) (IÎ

90%) pentru BH4 din punct de vedere al C și ariei sub curba concentrației plasmatice în funcție de

timp de la momentul zero până la momentul ultimei măsurători cuantificabile (ASC ) în cazul

administrării concomitente de sepiapterină cu curcumină, comparativ cu sepiapterină singură, au fost

de 1,24 (1,15-1,33) și, respectiv, 1,20 (1,13 1,28). Această creștere modestă este considerată

Administrarea concomitentă a unei doze unice de sepiapterină la doza terapeutică maximă de

60 mg/kg cu substratul BCRP rosuvastatină (10 mg) nu a avut niciun efect asupra FC a rosuvastatinei.

RMG estimate la nivel global (IÎ 90%) pentru rosuvastatină din punct de vedere al C și ASC

atunci când rosuvastatina a fost administrată concomitent cu sepiapterină, în comparație cu

rosuvastatina în monoterapie au fost de 1,13 (1,00-1,28) și, respectiv, 1,02 (0,93-1,13).

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale

farmacologice privind evaluarea siguranței, genotoxicitatea, carcinogenitatea și toxicitatea asupra

La șobolani, în urma administrării orale repetate, degenerarea/regenerarea tubulilor renali induse de

sepiapterină, inflamația interstițială și fibroza au fost observate ca rezultat al depunerii cristalelor în

tubulii papilari de colectare. Aceste constatări au fost parțial reversibile după o perioadă de recuperare

de 4 săptămâni și nu s-a produs toxicitate renală la valori de expunere la BH de 2 de ori mai mari

decât valorile de expunere clinică la BH la doza maximă recomandată la om (DMRO).

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

Dioxid de siliciu coloidal anhidru sau coloidal de siliciu (E551)

Fiecare doză trebuie administrată imediat după reconstituire. Soluția reconstituită trebuie eliminată

dacă nu este utilizată în decurs de 24 de ore dacă este păstrată la frigider (2 °C până la 8 °C) sau în

decurs de 6 ore dacă este păstrată sub 25 °C.

Acest medicament nu necesită condiții de temperatură speciale de păstrare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

Plic laminat din folie de aluminiu, sigilat termic:

Polietilen tereftalat, polietilenă albă extrudată (poliester/folie), folie de aluminiu (barieră hidratantă) și

rășină ionomerică sigilată termic (adezivă).

Fiecare cutie conține 30 de plicuri cu doză unică.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

Instrucțiuni pentru administrarea printr-o sondă de nutriție enterală

1) Asigurați-vă că sonda de nutriție enterală (mărimea Fr 6 sau Fr 8) nu este obstrucționată înainte de

2) Spălați sondă de nutriție enterală cu 10 ml de apă.

3) Administrați doza necesară de Sephience pulbere orală în decurs de 30 de minute de la amestecare

4) Spălați sondă de nutriție enterală cu cel puțin 5 ml de apă (sondă Fr 6) sau 15 ml de apă (sondă Fr

8) și administrați soluția rezultată după spălare.

Acest medicament este compatibil pentru utilizare cu sondele de nutriție enterală din silicon și

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA

B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI

C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE

D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA

A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA