PEMETREXED FRESENIUS KABI 25 mg/ml

Ce este și pentru ce se utilizează

Pemetrexed Fresenius Kabi este un medicament utilizat în tratamentul cancerului.

Pemetrexed Fresenius Kabi este administrat în asociere cu cisplatină, alt medicament antineoplazic, ca tratament pentru mezoteliomul pleural malign, o formă de cancer care afectează învelişul plămânului, la pacienţii la care nu s-a administrat anterior chimioterapie.

Pemetrexed Fresenius Kabi este utilizat, de asemenea, ca tratament de primă intenţie în asociere cu cisplatină, la pacienţii cu cancer pulmonar în stadiu avansat.

Pemetrexed Fresenius Kabi vă poate fi prescris dacă aveţi cancer pulmonar într-un stadiu avansat, dacă boala dumneavoastră a răspuns la tratament sau aceasta rămâne în mare parte neschimbată după chimioterapia inițială.

Pemetrexed Fresenius Kabi este utilizat, de asemenea, ca tratament pentru pacienţii cu cancer pulmonar în stadiu avansat a căror boală a progresat, după ce s-a utilizat iniţial alt tip de chimioterapie.

Înainte să luați acest medicament

Nu utilizaţi Pemetrexed Fresenius Kabi

• dacă sunteţi alergic la pemetrexed sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
• dacă alăptaţi; trebuie să întrerupeţi alăptarea pe durata tratamentului cu Pemetrexed Fresenius Kabi.
• dacă vi s-a administrat recent sau vi se va administra în curând un vaccin împotriva febrei galbene.

Atenţionări şi precauţii

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului spitalului înainte de a vi se administra Pemetrexed Fresenius Kabi. Dacă aveţi sau aţi avut vreodată probleme cu rinichii, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul spitalului pentru că s-ar putea să nu se poată să vi se administreze Pemetrexed Fresenius Kabi. Înaintea fiecărei perfuzii vi se vor recolta probe de sânge pentru a se evalua dacă funcţia rinichilor şi ficatului este satisfăcătoare şi pentru a verifica dacă aveţi suficiente celule sanguine pentru a vi se administra Pemetrexed Fresenius Kabi. Medicul dumneavoastră poate decide modificarea dozei sau amânarea tratamentului în funcţie de starea dumneavoastră generală şi dacă numărul de celule din sânge este prea scăzut. Dacă vi se administrează şi cisplatină, medicul dumneavoastră va verifica dacă sunteţi hidratat corespunzător şi dacă primiţi tratament corespunzător înainte şi după cisplatină, pentru prevenirea vărsăturilor.

Dacă aţi făcut sau urmează să faceţi radioterapie, vă rugăm să îi spuneţi medicului dumneavoastră, deoarece în asociere cu Pemetrexed Fresenius Kabi poate apărea o reacţie post-iradiere timpurie sau întârziată.

Dacă aţi fost vaccinat recent, vă rugăm să îi spuneţi medicului dumneavoastră, deoarece asocierea vaccinului cu Pemetrexed Fresenius Kabi poate avea efecte dăunătoare.

Dacă aveţi o boală de inimă sau aveţi antecedente de boală de inimă, vă rugăm să îi spuneţi medicului dumneavoastră.

Dacă aveţi o acumulare de lichid în jurul plămânilor, medicul dumneavoastră poate să decidă îndepărtarea acestuia înainte de a vă administra Pemetrexed Fresenius Kabi.

Copii şi adolescenţi Acest medicament nu trebuie utilizat la copii și adolescenți, deoarece nu există experiență cu utilizarea acestui medicament la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Pemetrexed Fresenius Kabi împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice medicament pentru dureri sau inflamaţii (umflături), cum ar fi medicamentele denumite „antiinflamatorii nesteroidiene” (AINS), inclusiv medicamentele eliberate fără prescripţie medicală (cum este ibuprofenul). Există mai multe tipuri de AINS cu durate de acţiune diferite. În funcţie de data planificată a perfuziei dumneavoastră cu Pemetrexed Fresenius Kabi şi/sau în funcţie de starea funcţiei rinichilor dumneavoastră, este necesar ca medicul dumneavoastră să vă recomande medicamentele pe care puteţi să le luaţi şi când puteţi să le luaţi. Dacă nu sunteţi sigur, întrebaţi medicul sau farmacistul dacă vreunul din medicamentele dumneavoastră este un AINS.

Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente denumite inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol și rabeprazol), utilizate pentru tratamentul arsurilor la stomac și regurgitării acide.

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului din spital dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina Dacă sunteţi gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, spuneţi medicului dumneavoastră. În timpul sarcinii, utilizarea Pemetrexed Fresenius Kabi trebuie evitată. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră despre riscul potenţial al administrării Pemetrexed Fresenius Kabi în timpul sarcinii. Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace în cursul tratamentului cu Pemetrexed Fresenius Kabi și în următoarele 6 luni după terminarea ultimei doze.

Alăptarea Spuneţi medicului dumneavoastră dacă alăptaţi. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Pemetrexed Fresenius Kabi. Fertilitatea Bărbaţii sunt sfătuiţi să nu procreeze pe parcursul tratamentului și în următoarele 3 luni după încheierea tratamentului cu Pemetrexed Fresenius Kabi şi, de aceea, trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace pe parcursul tratamentului cu Pemetrexed Fresenius Kabi şi timp de 3 luni după încheierea tratamentului. Dacă doriţi să concepeți un copil în timpul tratamentului sau în următoarele 3 luni după încheierea tratamentului, cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Pemetrexed Fresenius Kabi vă poate afecta abilitatea de procreare. Solicitaţi consiliere medicului dumneavoastră cu privire la modalităţile de conservare a spermei înainte de începerea tratamentului.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Pemetrexed Fresenius Kabi poate produce senzaţie de oboseală. Fiţi precaut atunci când conduceţi un vehicul sau când folosiţi utilaje.

Pemetrexed Fresenius Kabi conține hidroxipropilbetadex 964 mg la 100 mg pemetrexed.

Înainte de a utiliza acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți boli ale rinichilor.

Cum se administrează

Doza de Pemetrexed Fresenius Kabi este de 500 miligrame pentru fiecare metru pătrat de suprafaţă a corpului dumneavoastră. Înălţimea şi greutatea vă vor fi măsurate pentru a obţine aria suprafeţei corpului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va folosi această arie a suprafeţei corpului pentru a calcula doza potrivită pentru dumneavoastră. Această doză poate să fie modificată sau tratamentul poate să fie amânat, în funcţie de numărul de celule din sânge şi în funcţie de starea dumneavoastră generală. Înainte de administrare, perfuzia a fost pregătită de un farmacist din spital, o asistentă medicală sau un medic, prin amestecarea Pemetrexed Fresenius Kabi cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie perfuzabilă de glucoză 5 %.

Pemetrexed Fresenius Kabi se administrează întotdeauna în perfuzie intravenoasă. Perfuzia va dura aproximativ 10 minute.

Dacă se utilizează Pemetrexed Fresenius Kabi în asociere cu cisplatină: Medicul sau farmacistul spitalului vor calcula doza de care aveţi nevoie, pe baza înălţimii şi greutăţii dumneavoastră. Cisplatina se administrează, de asemenea, în perfuzie intravenoasă, la aproximativ 30 minute după terminarea perfuziei cu Pemetrexed Fresenius Kabi. Perfuzia de cisplatină va dura aproximativ 2 ore.

Perfuzia se face în mod obişnuit o dată la fiecare 3 săptămâni.

Medicamente suplimentare: Glucocorticoizi: medicul vă va prescrie comprimate de glucocorticoizi (echivalentul a 4 miligrame de dexametazonă de două ori pe zi) pe care este necesar să le luaţi în ziua dinainte, în ziua administrării Pemetrexed Fresenius Kabi şi o zi după aceea. Acest medicament vă este prescris pentru a reduce frecvenţa şi severitatea reacţiilor cutanate pe care le puteţi avea în cursul tratamentului împotriva cancerului.

Suplimentarea cu vitamine: medicul dumneavoastră vă va prescrie acid folic oral (o vitamină) sau multivitamine care conţin acid folic (350 până la 1000 micrograme) pe care trebuie să le luaţi o dată pe zi pe tot parcursul tratamentului cu Pemetrexed Fresenius Kabi. Trebuie să luaţi cel puţin 5 doze în cursul celor 7 zile dinaintea primei doze de Pemetrexed Fresenius Kabi. Trebuie să continuaţi să luaţi acid folic timp de 21 zile după ultima doză de Pemetrexed Fresenius Kabi. De asemenea, vă va fi administrată şi o injecţie cu vitamină B12 (1000 micrograme) în săptămâna dinaintea administrării Pemetrexed Fresenius Kabi şi apoi la aproximativ câte 9 săptămâni (corespunzând la 3 serii de tratament cu Pemetrexed Fresenius Kabi). Vitamina B12 şi acidul folic vi se administrează pentru a reduce eventualele efecte toxice ale tratamentului împotriva cancerului. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Trebuie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare din următoarele reacții adverse:

• Febră sau infecţie (respectiv, frecvent sau foarte frecvent): dacă aveţi temperatură de 38ºC sau mai mare, transpiraţi sau prezentaţi orice alte semne de infecţie (deoarece aţi putea să aveţi mai puţine celule albe în sânge decât este normal, ceea ce este foarte frecvent). Infecţia (sepsisul) poate fi severă şi poate duce la deces.
• Dacă începeţi să simţiţi dureri toracice (frecvent) sau să aveţi puls rapid (mai puţin frecvent).
• Dacă aveţi dureri, roşeaţă, umflături sau afte în gură (foarte frecvent).
• Reacţie alergică: dacă vă apar erupţii pe piele (foarte frecvent)/senzaţii de arsură sau de înţepături (frecvent) sau febră (frecvent). Rareori, reacţiile de la nivelul pielii pot fi severe şi pot duce la deces. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă la nivelul pielii aveţi o erupţie severă, mâncărimi sau dacă apar vezicule (sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică).
• Dacă vă simțiți obosit sau aveți senzație de leșin, vi se îngreunează rapid respiraţia sau dacă sunteţi palid (deoarece aţi putea să aveţi mai puţină hemoglobină decât este normal, ceea ce este foarte frecvent).
• Dacă aveţi sângerări la nivelul gingiilor, nasului sau gurii sau în caz de orice alte sângerări care nu se opresc, urină roşie sau roz, vânătăi neaşteptate (deoarece aţi putea să aveţi mai puţine trombocite decât este normal, ceea ce este frecvent).
• Dacă aveţi brusc senzaţie de lipsă de aer, durere intensă în piept sau tuse cu sânge (mai puţin frecvent) (poate indica prezenţa unui cheag în vasele de sânge ale plămânilor)

Alte reacţii adverse ale pemetrexedului pot include:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) Infecții Faringită (durere în gât) Număr scăzut de granulocite neutrofile (un tip de celule albe din sânge) Număr scăzut de celule albe în sânge Valori mici ale hemoglobinei Durere, roșeață, umflături sau afte în gură Pierderea poftei de mâncare Vărsături Diaree Greață Erupții trecătoare pe piele Exfolierea pielii Modificări ale testelor de sânge care arată scăderea funcției rinichilor Oboseală (slăbiciune)

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) Infecții ale sângelui Febră însoțită de scăderea numărului de granulocite neutrofile (un tip de celule albe din sânge) Număr scăzut de plachete sangvine Reacţie alergică Deshidratare Modificări ale gustului Deteriorarea nervilor motorii care pot determina slăbiciune musculară și atrofie (subțiere) primară la nivelul brațelor și picioarelor Deteriorarea nervilor senzoriali care pot cauza pierderea sensibilității, durere arzătoare și mers nesigur Amețeli Inflamarea sau umflarea conjunctivei (membrana care căptușește pleoapele și acoperă albul ochiului) Uscăciune la nivelul ochilor Lăcrimarea ochilor Uscăciunea conjunctivei (membrana care căptușește pleoapele și acoperă albul ochiului) și a corneei (stratul limpede din fața irisului și pupilă) Umflarea pleoapelor Boală a ochilor cu uscăciune, lăcrimare, iritare și/sau durere Insuficiență cardiacă (afecțiune care afectează puterea de pompare a mușchilor inimii) Ritmul neregulat de bătaie al inimii Indigestie Constipaţie Dureri abdominale Ficat: creșteri ale substanțelor chimice din sânge produse de ficat Creșterea pigmentării la nivelul pielii Mâncărimi la nivelul pielii Erupție trecătoare pe corp, unde fiecare leziune poate semăna cu o țintă Căderea părului Urticarie Insuficienţă renală Reducerea funcționării rinichilor Febră Durere Lichid în exces în ţesuturi, determinând apariţia umflăturilor Durere în piept Inflamația și ulcerația mucoaselor ce căptușesc tractul digestiv

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) Scăderea numărului de globule roşii, globule albe şi plachete sanguine Accident vascular cerebral Un tip de accident vascular cerebral atunci când o arteră la creier este blocată Sângerare în interiorul craniului Angină pectorală (durere toracică cauzată de reducerea fluxului sanguin către inimă) Infarct miocardic Îngustarea sau blocarea arterelor coronare Ritm rapid al bătăilor inimii neregulat Distribuția deficitară a sângelui la membre Blocarea unei artere pulmonare Inflamarea și cicatrizarea mucoasei plămânilor cu probleme de respirație Sângerare rectală Sângerare în tractul gastro-intestinal Intestin rupt Inflamaţia mucoasei esofagului Inflamația mucoasei intestinului gros, care poate fi însoțită de sângerări intestinale sau rectale (observate numai în asociere cu cisplatină) Inflamație, edem, mâncărime și eroziunea mucoasei esofagului ca urmare a radioterapiei Inflamație pulmonară ca urmare a radioterapiei

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) Distrugerea globulelor roșii Șoc anafilactic (reacție alergică severă) Inflamaţia ficatului Roșeața pielii Erupţie trecătoare pe piele care apare la nivelul zonelor de piele care au fost expuse anterior radioterapiei Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 pacienți) Infecții la nivelul pielii și țesuturilor moi Sindrom Stevens-Johnson (un tip de reacție severă a pielii și mucoaselor care poate pune viața în pericol) Necroliză epidermică toxică (un tip de reacție severă la nivelul pielii care poate pune viața în pericol) Boală autoimună care are ca rezultat apariția de erupții trecătoare pe piele și vezicule pe picioare, brațe și abdomen Inflamația pielii caracterizată prin prezența unor bule care sunt umplute cu lichid Subțierea pielii, blistere și eroziuni și cicatrizarea pielii Roșeață, durere și umflare în principal a membrelor inferioare Inflamația pielii și a stratului de grăsime de sub piele (pseudocelulită) Inflamația pielii (dermatită) Pielea devine inflamată, cu prurit, roșie, crăpată și aspră Pete pe piele, cu prurit intens

Cu frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile O formă de diabet cauzată în primul rând de o boală a rinichilor Boală a rinichilor care implică distrugerea celulelor epiteliale tubulare care formează tubulii renali

Puteți să aveţi oricare dintre aceste simptome şi/sau afecţiuni. Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră imediat ce observaţi oricare dintre aceste reacţii adverse.

Dacă vă îngrijorează oricare dintre aceste reacţii adverse, discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Cum se păstrează

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului și pe cutie, după „EXP:”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

A se păstra flaconul în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Soluție perfuzabilă: Medicamentul trebuie utilizat imediat. Atunci când este preparat în conformitate cu instrucţiunile, stabilitatea chimică şi fizică în timpul utilizării soluţiei diluate de pemetrexed a fost demonstrată pentru 21 de zile la temperatură de refrigerare și pentru 7 zile la 25°C.

Acest medicament nu trebuie folosit dacă sunt prezent orice semne de particule.

Acest medicament este destinat unei singure utilizări.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conţine Pemetrexed Fresenius Kabi

Substanţa activă este pemetrexed. Un ml de concetrat pentru soluție perfuzabilă conține pemetrexed 25 mg.

După diluare, un flacon a 4 ml concentrat conține pemetrexed 100 mg (sub formă de pemetrexed diacid). Un flacon a 20 ml concentrat conține pemetrexed 500 mg (sub formă de pemetrexed diacid). Un flacon a 40 ml de concentrat conține pemetrexed 1000 mg (sub formă de pemetrexed diacid).

Celelalte ingrediente sunt hidroxipropilbetadex, acid clorhidric, trometamol și apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Pemetrexed Fresenius Kabi şi conţinutul ambalajului Pemetrexed Fresenius Kabi este un concentrat pentru soluţie perfuzabilă (concentrat steril), condiţionat în flacon din sticlă. Este o soluție incoloră până la ușor gălbuie sau galben-verzuie. Medicamentul este disponibil în cutii care conțin un flacon.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg v.d.Höhe Germania

Fabricantul Fresenius Kabi Deutschland GmbH Pfingstweide 53 61169 Friedberg Germania

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. ul. Sienkiewicza 25, Kutno, 99-300, Polonia

Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă.

Acest prospect a fost revizuit în LL/AAAA.

Alte surse de informații Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema/europa.eu. ––––––––––––––––––––––––––––––––––––-

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

Instrucţiuni pentru utilizare, manipulare şi eliminare.

• Utilizaţi o tehnică aseptică în cursul diluării pemetrexedului pentru administrare în perfuzie intravenoasă.
• Calculaţi doza şi numărul de flacoane de Pemetrexed Fresenius Kabi care sunt necesare.
• Volumul corespunzător de Pemetrexed Fresenius Kabi trebuie diluat suplimentar până la 100 ml cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie perfuzabilă de glucoză 5% şi administrată ca perfuzie intravenoasă în decurs de 10 minute.
• Soluţiile perfuzabile de pemetrexed preparate în conformitate cu instrucţiunile de mai sus sunt compatibile cu seturile de administrare şi pungile de perfuzie căptuşite cu policlorură de vinil şi poliolefine. Pemetrexed este incompatibil cu soluţiile care conţin calciu, inclusiv soluţia Ringer lactat şi soluţia Ringer.
• Pemetrexed Fresenius Kabi conține trometamol ca excipient. Trometamolul este incompatibil cu cisplatina, ducând la degradarea cisplatinei. Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Liniile intravenoase trebuie spălate după administrarea de Pemetrexed Fresenius Kabi.
• Înainte de administrare, medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual pentru a se vedea dacă sunt particule şi modificări de culoare. A nu se administra dacă se observă particule.
• Soluţiile de pemetrexed sunt destinate unei singure utilizări. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Precauţii pentru preparare şi administrare: Similar altor medicamente antineoplazice potenţial toxice, manipularea şi prepararea soluţiilor perfuzabile de pemetrexed necesită atenţie. Se recomandă utilizarea mănuşilor. Dacă o soluţie de pemetrexed vine în contact cu pielea, se va spăla imediat şi abundent pielea cu săpun şi apă. Dacă soluţiile de pemetrexed vin în contact cu mucoasele, acestea se vor spăla abundent cu apă. Femeile însărcinate trebuie să evite contactul cu medicamente citostatice. Pemetrexed nu produce vezicule. Nu există un antidot specific al extravazărilor pemetrexed. Au existat puţine cazuri raportate de extravazare a pemetrexed, pe care investigatorul nu le-a considerat grave. Extravazarea trebuie tratată conform practicii locale standard, similar altor substanţe nevezicante. ANEXA IV

CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI/AUTORIZAȚIILOR DE PUNERE PE PIAȚĂ Concluzii științifice

Având în vedere raportul de evaluare al PRAC privind Raportul periodic actualizat/Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) pentru pemetrexed, concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele:

Având în vedere datele disponibile privind farmacocinetica pemetrexed și având în vedere că studiile in vitro au indicat că pemetrexed este secretat în mod activ de transportorul anionic organic 3 (OAT3) și valorile IC50 pentru inhibitorii pompei de protoni, PRAC consideră că o interacțiune medicamentoasă între inhibitorii pompei de protoni și pemetrexed este cel puțin o posibilitate rezonabilă. PRAC a concluzionat că informațiile despre medicamentele care conțin pemetrexed ar trebui modificate în consecință.

În urma analizării recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale și cu motivele recomandării PRAC.

Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață

Pe baza concluziilor științifice pentru pemetrexed, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul care conține/medicamentele care conțin pemetrexed este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament.

CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață.