OPZELURA 15 mg/g
durata de 3 luni, efectuat la miniporci. Nu s-au observat
semne de toxicitate sistemică la porcii miniaturali Gottingen după administrarea topică a formulei
ruxolitinib cremă 1,5% de două ori pe zi timp de până la 9 luni.
În studiile efectuate cu exemplare tinere de șobolan, administrarea orală de ruxolitinib a determinat
apariția de efecte asupra creșterii șiparametrilor osoși. S-a observat reducerea creșterii osoase la doze
≥ 5 mg/kg și zi atunci când tratamentul a fost inițiat în ziua postnatală 7 (comparabil cu un nou-născut
uman) și la doze de ≥ 15 mg/kg și zi atunci când tratamentul a fost inițiat în ziua postnatală 14 sau 21
(comparabil cu un sugar uman, 1-3 ani). S-au observat fracturi și eutanasiere prematură a șobolanilor
la doze ≥ 30 mg/kg și zi atunci când tratamentul a fost inițiat în ziua postnatală 7. Pe baza ASC
nelegate, expunerea la NOAEL (valori ale dozei fără reacții adverse observate) la exemplarele tinere
de șobolan începând chiar din ziua postnatală 7 a fost de aproximativ 20 ori mai mare decât cea a
pacienților adulți cu vitiligo, în timp ce reducerea creșterii osoase și fracturile au survenit la expuneri
de 22 ori, respectiv 150 ori mai mari decât cea a pacienților adulți cu vitiligo. În general, efectele au
fost mai severe la masculi și atunci când administrarea a fost inițiată mai devreme în perioada
postnatală. În afară de efectele asupra dezvoltării osoase, efectele ruxolitinibului la exemplarele tinere
de șobolan au fost similare cu cele la exemplarele adulte de șobolan. Exemplarele tinere de șobolan
sunt mai sensibile decât cele adulte la toxicitatea ruxolitinibului.
În studiile de dezvoltare embriofetală, administrarea orală de ruxolitinib la șobolani și iepuri în
perioada de gestație a determinat o scădere a greutății fetale și o creștere a pierderii post-implantare la
doze asociate cu toxicitate maternă. Nu au existat dovezi de efecte teratogene la șobolani și iepuri.
Limitele expunerii (pe baza ASC nelegate) la valori ale dozei fără reacții adverse pentru toxicitatea
asupra dezvoltării la șobolani au fost de aproximativ 25 ori mai mari decât expunerea sistemică
observată la pacienții cu vitiligo care au aplicat ruxolitinib cremă 1,5% de două ori pe zi. Nu au fost
observate efecte ale ruxolitinibului administrat pe cale orală asupra fertilității la masculii sau femelele
de șobolan. În cadrul unui studiu de dezvoltare prenatală și postnatală s-a observat o ușoară prelungire
a perioadei de gestație, reducerea numărului de locuri de implantare și reducerea numărului de pui
născuți. La pui s-a observat scăderea greutății corporale inițiale medii și o perioadă scurtă de
diminuare a creșterii medii în greutate. La femelele de șobolan care alăptau, ruxolitinibul și/sau
metaboliții acestuia s-au excretat în lapte la o concentrație de 13 ori mai mare decât concentrația
plasmatică maternă. Ruxolitinibul nu a fost mutagen sau clastogen. Ruxolinitibul nu a manifestat
potențial carcinogen după administrarea topică la șoareci sau după administrarea orală la șobolani
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
Butilhidroxitoluen (sub formă de antioxidant în parafină, alb moale) (E321)
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC.
Tub laminat cu un strat interior din polietilenă de joasă densitate și de înaltă densitate, prevăzut cu
capac din polipropilenă, sau tub din aluminiu cu înveliș interior din lac, cu capac fără filet din
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
A. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I)
B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI
C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE
D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA
A. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele și adresa fabricantului(fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei
B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA
Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul
C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
• Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS)
Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în
lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată
la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale
acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele.
Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest
medicament în decurs de 6 luni după autorizare.
D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A
Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și
intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul
1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR.
O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:
• la cererea Agenției Europene pentru Medicamente;
• la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de
informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a
INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE
1 g de cremă conține ruxolitinib 15 mg (sub formă de fosfat).
3. LISTA EXCIPIENȚILOR
Butilhidroxitoluen (E321), alcool cetilic, dimeticonă (E900), edetat disodic (E385), gliceril stearat,
parafină (E905), macrogol, trigliceride cu lanț mediu, metilhidroxibenzoat (E218), fenoxietanol, acid
fosforic (E338), polisorbat 20 (E432), propilenglicol (E1520), propilhidroxibenzoat, apă purificată,
4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.