ONPATTRO 2 mg/ml

Ce este și pentru ce se utilizează

Substanța activă din Onpattro este patisiran.

Onpattro este un medicament care tratează o boală transmisă în familie, numită amiloidoză ereditară mediată de transtiretină (amiloidoză hATTR).

Amiloidoza hATTR este provocată de existența unor probleme legate de o proteină din organism numită „transtiretină” (TTR).

• Această proteină este produsă în principal în ficat și transportă vitamina A și alte substanțe în organism.
• La persoanele cu această boală, proteinele TTR cu formă anormală se adună în depozite numite „amiloide”.
• Amiloidele se pot acumula în jurul nervilor, al inimii și în alte locuri din organism, împiedicând funcționarea normală a acestora. Acest lucru provoacă simptomele bolii.

Onpattro acționează prin reducerea cantității de proteine TTR pe care o produce ficatul.

• Aceasta înseamnă ca va exista o cantitate mai mică de proteină TTR în sânge care să formeze amiloide.
• Acest lucru poate contribui la reducerea efectelor acestei boli.

Onpattro se utilizează numai la adulți.

Înainte să luați acest medicament

Nu trebuie să vi se administreze Onpattro

• dacă ați avut vreodată o reacție alergică severă la patisiran sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă nu sunteți sigur, adresați -vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale înainte să vi se administreze Onpattro.

Atenționări și precauții

Reacții asociate perfuziei

Onpattro se administrează prin picurare într-o venă (numită „perfuzie intravenoasă”). În timpul tratamentului cu Onpattro pot apărea reacții asociate acestei perfuzii. Înainte de fiecare perfuzie vi se vor administra medicamente care pot ajuta la scăderea probabilității de apariție a reacțiilor asociate perfuziei (vezi „Medicamente administrate în timpul tratamentului cu Onpattro” de la pct. 3).

Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă prezentați vreun semn al unei reacții asociate perfuziei. Aceste semne sunt menționate la începutul pct. 4.

Dacă aveți o reacție asociată perfuziei, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală pot încetini sau opri perfuzia, și poate fi necesar să luați alte medicamente pentru a controla simptomele. Atunci când aceste reacții se opresc sau se ameliorează, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală poate decide să reia perfuzia.

Deficiența de vitamina A

Tratamentul cu Onpattro determină scăderea cantității de vitamina A din sângele dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă va măsura concentrațiile de vitamina A. Dacă nivelurile dumneavoastră de vitamina A sunt scăzute, medicul dumneavoastră va aștepta până când nivelurile de vitamina A revin la normal și sunt rezolvate orice simptome cauzate de deficiența de vitamina A înainte să începeți tratamentul cu Onpattro. Simptomele deficienței de vitamina A pot include:

• Scăderea vederii nocturne, ochi uscați, vedere slabă, vedere neclară sau încețoșată

Dacă aveți probleme cu vederea sau orice alte probleme cu ochii în timp ce utilizați Onpattro, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate trimite la un specialist oftalmolog pentru o consultație dacă este necesar.

Medicul dumneavoastră vă va solicita să luați zilnic un supliment cu vitamina A în timpul tratamentului cu Onpattro.

Atât valorile prea mari, cât și valorile prea mici de vitamina A pot afecta dezvoltarea copilului nenăscut. Prin urmare, femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să rămână gravide atunci când încep tratamentul cu Onpattro și trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace (vezi pct. „Sarcina, alăptarea și contracepția” de mai jos).

Spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să rămâneți gravidă. Medicul dumneavoastră vă poate spune să încetați să mai luați Onpattro. Medicul dumneavoastră se va asigura că nivelul concentrației de vitamina A din sângele dumneavoastră revine la normal înainte să încercați să rămâneți gravidă.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți o sarcină neplanificată. Medicul dumneavoastră vă poate spune să încetați să mai luați Onpattro. În timpul primelor 3 luni de sarcină, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă spună să opriți administrarea suplimentului de vitamina A. În ultimele 6 luni de sarcină, trebuie să reluați suplimentarea cu vitamina A dacă valorile concentrației vitaminei A în sângele dumneavoastră nu au revenit încă la normal, datorită unui risc crescut de deficiență de vitamina A în timpul ultimelor 3 luni de sarcină. Copii și adolescenți

Onpattro nu este recomandat la copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani.

Onpattro împreună cu alte medicamente

Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Este important să spuneți medicului sau asistentei medicale dacă luați oricare dintre medicamentele următoare, întrucât medicul ar putea fi nevoit să vă modifice doza:

• bupropionă, un medicament utilizat pentru tratarea depresiei sau pentru a vă ajuta să vă lăsați de fumat
• efavirenz, un medicament utilizat pentru tratarea infecției cu HIV și a SIDA

Sarcina, alăptarea și contracepția

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a începe să luați acest medicament.

Femei aflate la vârsta fertilă

Onpattro va reduce cantitatea de vitamina A din sânge, o substanță importantă pentru dezvoltarea copilului dumneavoastră nenăscut. Dacă sunteți femeie aflată la vârsta fertilă trebuie să utilizați metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Onpattro. Discutați cu medicul dumneavoastră sau asistenta medicală despre metodele eficace de contracepție. Trebuie exclusă sarcina înainte de începerea tratamentului cu Onpattro.

Sarcina

Nu trebuie să utilizați Onpattro dacă sunteți gravidă, dacă nu vă recomandă medicul dumneavoastră. Dacă sunteți la vârsta fertilă și intenționați să utilizați Onpattro, trebuie să utilizați măsuri eficace de contracepție.

Alăptarea

Componentele Onpattro pot trece în laptele matern. Discutați cu medicul dumneavoastră despre întreruperea alăptării sau a tratamentului cu Onpattro.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor

Se consideră că Onpattro nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă boala dumneavoastră vă permite să conduceți vehicule și să folosiți utilaje în condiții de siguranță.

Onpattro conține sodiu

Acest medicament conține 3,99 miligrame (mg) sodiu (componenta principală stabilă/sare de masă) în fiecare mililitru (ml). Aceasta este echivalentă cu 0,2% din doza maximă zilnică recomandată de sodiu pentru un adult.

Cum se administrează

Ce cantitate de Onpattro se administrează

• Medicul dumneavoastră va calcula cât Onpattro trebuie să vă administreze – acest lucru va depinde de greutatea dumneavoastră corporală.
• Doza uzuală de Onpattro este de 300 micrograme per kilogram (kg) de greutate corporală administrate o dată la 3 săptămâni.

Cum se administrează Onpattro

• Onpattro se administrează de către un medic sau o asistentă medicală.
• Se administrează prin picurare în venă („perfuzie intravenoasă”), de obicei, pe parcursul a aproximativ 80 minute.

Dacă nu aveți probleme cu perfuziile la clinică, medicul dumneavoastră poate discuta despre administrarea la domiciliu a perfuziilor de către un profesionist din domeniul sănătății.

Medicamente administrate în timpul tratamentului cu Onpattro

Cu aproximativ 60 de minute înainte de fiecare perfuzie de Onpattro, vi se vor administra medicamente care pot ajuta la scăderea riscului de apariție a reacțiilor asociate perfuziei (vezi pct. 4). Acestea includ antihistaminice, un corticosteroid (un medicament care suprimă inflamația) și un calmant.

Cât timp se utilizează Onpattro

Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp va trebui să vi se administreze Onpattro. Nu încetați tratamentul cu Onpattro decât dacă medicul vă solicită acest lucru.

Dacă vi se administrează mai mult Onpattro decât trebuie

Acest medicament vă va fi administrat de către un medic sau o asistentă medicală. În cazul puțin probabil în care vi se administrează prea mult (supradozaj), medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă vor monitoriza pentru a depista apariția de reacții adverse.

Dacă omiteți doza de Onpattro

Dacă omiteți o programare pentru administrarea Onpattro, întrebați-l pe medicul dumneavoastră sau asistenta medicală când să programați următoarea administrare a tratamentului.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacții asociate perfuziei

Reacțiile asociate perfuziei sunt foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane).

Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă prezentați vreunul din următoarele semne ale unei reacții asociate perfuziei, în timpul tratamentului. Poate fi necesar ca perfuzia să fie încetinită sau oprită, precum și să luați alte medicamente pentru a gestiona reacția.

• Durere de stomac
• Senzație de rău (greață)
• Disconfort sau durere corporală, incluzând durere de spate, de ceafă sau la nivelul articulațiilor
• Durere de cap
• Senzație de oboseală (fatigabilitate)
• Frisoane
• Amețeală
• Tuse, senzație de lipsă de aer sau alte probleme de respirație
• Înroșirea feței sau a corpului (înroșirea pielii), încălzirea pielii, erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi
• Disconfort la nivelul pieptului sau dureri în piept
• Puls rapid
• Scădere sau creștere a tensiunii arteriale; unii pacienți au leșinat în timpul perfuziei din cauza scăderii tensiunii arteriale
• Durere, înroșire, senzație de arsură sau umflare la locul perfuziei sau în apropierea acestuia
• Umflarea feței
• Modificări ale sunetului sau tonalității vocii dumneavoastră (răguşeală)

Alte reacții adverse

Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați vreuna dintre următoarele reacții adverse:

Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane

• Umflarea brațelor sau a picioarelor (edem periferic)

Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane

• Durere la nivelul articulațiilor (artralgie)
• Spasme musculare
• Indigestie (dispepsie)
• Senzație de lipsă de aer (dispnee)
• Înroșirea pielii (eritem)
• Senzație de amețeală sau leșin (vertij)
• Nas înfundat sau care curge (rinită)
• Iritație sau infecție a căilor respiratorii (sinuzită, bronșită)

Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 perfuzii

• Scurgerea medicamentului în țesuturile înconjurătoare la locul de perfuzare, ceea ce poate provoca umflare sau roșeață

Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați vreuna dintre reacțiile adverse menționate mai sus.

Raportarea reacțiilor adverse

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Cum se păstrează

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela.

Dacă nu există posibilitatea de refrigerare, Onpattro poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) timp de până la 14 zile.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Profesionistul din domeniul sănătății va arunca orice medicamente care nu mai sunt utilizate. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conține Onpattro

• Substanța activă este patisiranul.
• Fiecare ml conține patisiran sodic echivalent cu patisiran 2 mg.
• Fiecare flacon conține patisiran sodic echivalent cu patisiran 10 mg
• Celelalte componente sunt Dlin-MC3-DMA ((6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriaconta-6,9,28,31-tetraen-19-il-4-(dimetilamino) butanoat), PEG2000-C-DMG (α-(3’-{[1,2-di(miristiloxi)propanoxi]carbonilamino}propil)-ω-metoxi, polioxietilenă), DSPC (1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină), colesterol, hidrogen fosfat disodic heptahidrat, fosfat de dihidrogen potasiu anhidru clorură de sodiu și apă pentru preparate injectabile (vezi „Onpattro conține sodiu” la pct. 2).

Cum arată Onpattro și conținutul ambalajului

• Onpattro este un concentrat pentru soluție perfuzabilă omogen, de culoare albă până la aproape albă, opalescent (concentrat steril).
• Onpattro este furnizat în cutii care conțin fiecare câte un flacon.

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul

Alnylam Netherlands B.V. Antonio Vivaldistraat 150 1083 HP Amsterdam Țările de Jos

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață:

België/Belgique/Belgien Alnylam Netherlands B.V. Tél/Tel: 0800 81 443 (+32 234 208 71) medinfo@alnylam.com Luxembourg/Luxemburg Alnylam Netherlands B.V. Tél/Tel: 80085235 (+352 203 014 48) medinfo@alnylam.com

България Genesis Pharma Bulgaria EOOD Teл.: +359 2 969 3227 medinfo@genesispharmagroup.com Lietuva Medison Pharma Lithuania UAB Tel: +370 37 213824 medinfo.lithuania@medisonpharma.com

Česká republika Medison Pharma s.r.o. Tel: +420 221 343 336 medinfo.czechia@medisonpharma.com

Magyarország Medison Pharma Hungary Kft Tel.: +36 1 293 0955 medinfo.hungary@medisonpharma.com Danmark Alnylam Sweden AB Tlf.: 433 105 15 (+45 787 453 01) medinfo@alnylam.com Malta Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Tel: +357 22765715 medinfo@genesispharmagroup.com

Deutschland Alnylam Germany GmbH Tel: 0800 2569526 (+49 89 20190112) medinfo@alnylam.com Nederland Alnylam Netherlands B.V. Tel: 0800 282 0025 (+31 20 369 7861) medinfo@alnylam.com

Eesti Medison Pharma Estonia OÜ Tel: +372 679 5085 medinfo.estonia@medisonpharma.com Norge Alnylam Sweden AB Tlf: 800 544 00 (+472 1405 657) medinfo@alnylam.com

Ελλάδα ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε Τηλ: +30 210 87 71 500 medinfo@genesispharmagroup.com Österreich Alnylam Austria GmbH Tel: 0800 070 339 (+43 720 778 072) medinfo@alnylam.com

España Alnylam Pharmaceuticals Spain SL Tel: 900810212 (+34 910603753) medinfo@alnylam.com Polska Medison Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48 22 152 49 42 medinfo.poland@medisonpharma.com

France Alnylam France SAS Tél: 0805 542 656 (+33 187650921) medinfo@alnylam.com Portugal Alnylam Portugal Tel: 707201512 (+351 21 269 8539) medinfo@alnylam.com

Hrvatska Genesis Pharma Adriatic d.o.o Tel: +385 1 5530 011 medinfo@genesispharmagroup.com

România Genesis Biopharma Romania SRL Tel: +40 21 403 4074 medinfo@genesispharmagroup.com

Ireland Alnylam Netherlands B.V. Tel: 1800 924260 (+353 818 882213) medinfo@alnylam.com Slovenija Genesis Biopharma SL d.o.o. Tel: +386 1 292 70 90 medinfo@genesispharmagroup.com

Ísland Alnylam Netherlands B.V. Sími: +31 20 369 7861 medinfo@alnylam.com Slovenská republika Medison Pharma s.r.o. Tel: +421 2 201 109 65 medinfo.slovakia@medisonpharma.com

Italia Alnylam Italy S.r.l. Tel: 800 90 25 37 (+39 02 89 73 22 91) medinfo@alnylam.com Suomi/Finland Alnylam Sweden AB Puh/Tel: 0800 417 452 (+358 942 727 020) medinfo@alnylam.com

Κύπρος Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Τηλ: +357 22765715 medinfo@genesispharmagroup.com Sverige Alnylam Sweden AB Tel: 020109162 (+46 842002641) medinfo@alnylam.com Latvija Medison Pharma Latvia SIA Tel: +371 67 717 847 medinfo.latvia@medisonpharma.com

Acest prospect a fost revizuit în .

Alte surse de informații

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu.

––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:

Premedicație necesară

Tuturor pacienților trebuie să li se administreze premedicație înainte de administrarea Onpattro pentru a se reduce riscul de reacții asociate perfuziei (RAP). Trebuie administrat fiecare dintre următoarele medicamente în ziua de administrare a perfuziei cu Onpattro, cu cel puțin 60 minute înainte de inițierea perfuziei:

• Corticosteroid intravenos (dexametazonă 10 mg sau echivalent)
• Paracetamol oral (500 mg)
• Blocant intravenos al H1 (difenhidramină 50 mg sau echivalent)
• Blocant intravenos al H2 (famotidină 20 mg sau echivalent)

Pentru premedicațiile care nu sunt disponibile sau nu sunt tolerate pe cale intravenoasă, pot fi administrate pe cale orală medicamente echivalente.

Dacă este indicat din punct de vedere clinic, doza de corticosteroid poate fi redusă în trepte de cel mult 2,5 mg, până la o doză minimă de 5 mg de dexametazonă (intravenos, i.v.) sau echivalent. Înainte de fiecare reducere a dozei de premedicație cu corticosteroid, pacientului trebuie să i se administreze cel puțin 3 perfuzii i.v. consecutive cu Onpattro și să nu fie prezente RAP.

Dacă este necesar, pot fi administrate doze suplimentare sau mai crescute dintr-una sau mai multe premedicații pentru a reduce riscul de RAP, dacă este necesar.

Prepararea soluției perfuzabile

Acest medicament este numai pentru o singură utilizare.

Onpattro trebuie diluat cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) înaintea administrării perfuziei intravenoase. Soluția perfuzabilă diluată trebuie preparată de un profesionist din domeniul sănătății, utilizând tehnica aseptică, după cum urmează:

• Scoateți Onpattro din frigider. Nu îl agitați și nu îl rotiți.
• Eliminați flaconul dacă a fost congelat.
• Examinați vizual pentru a verifica dacă nu există particule vizibile sau modificări de culoare.

Nu-l utilizați dacă sunt prezente modificări de culoare sau particule străine. Onpattro este o soluție omogenă de culoare albă până la aproape albă, opalescentă. Se poate observa un strat de culoare albă până la aproape albă pe suprafața interioară a flaconului, în mod uzual la interfața dintre lichid și spațiul din partea superioară. Calitatea medicamentului nu este afectată de prezența stratului de culoare albă până la aproape albă.

• Calculați volumul de Onpattro necesar pe baza dozei recomandate în funcție de greutate.
• Extrageți întregul conținut al unuia sau mai multor flacoane într-o singură seringă sterilă.
• Filtrați Onpattro printr-un filtru de seringă din polietersulfonă (PES) de 0,45 microni, într-un recipient steril.
• Extrageți volumul necesar de Onpattro filtrat din recipientul steril, utilizând o seringă sterilă.
• Diluați volumul necesar de Onpattro filtrat într-o pungă de perfuzie care conține soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru un volum total de 200 ml. Utilizați pungi de perfuzie care nu conțin di(2-etilhexil)ftalat (DEHP).
• Răsturnați ușor punga pentru a amesteca soluția. Nu agitați. Nu amestecați sau diluați cu alte medicamente.
• Eliminați orice cantitate neutilizată de Onpattro. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
• Onpattro nu conține conservanți. Soluția diluată trebuie administrată imediat după preparare.

Dacă nu se utilizează imediat, păstrați soluția diluată în punga de perfuzie la temperatura camerei (până la 30°C) sau la 2

• C – 8
• C timp de până la 16 ore (incluzând timpul de administrare a perfuziei). A nu se congela.

Administrare

Onpattro este destinat administrării intravenoase.

• Onpattro trebuie diluat înaintea administrării perfuziei intravenoase.
• Trebuie utilizată o linie dedicată, cu un set de perfuzie care include un filtru de perfuzie încorporat din PES de 1,2 microni. Seturile de perfuzie utilizate trebuie să nu conțină di(2-etilhexil)ftalat (DEHP).
• Soluția diluată de Onpattro trebuie perfuzată intravenos în decurs de aproximativ 80 minute, la o viteză inițială a perfuziei de aproximativ 1 ml/minut în primele 15 minute, urmată de o creștere la aproximativ 3 ml/minut pentru partea rămasă din perfuzie. Durata perfuziei poate fi prelungită în cazul unei RAP.
• Onpattro trebuie administrat printr-o linie venoasă de acces bine fixată, cu debit neobstrucționat.

Trebuie monitorizat locul perfuziei din punct de vedere al apariției posibile a infiltrației în timpul administrării. Extravazarea suspectată trebuie abordată conform practicii standard pentru substanțe nevezicante.

• Pacientul trebuie ținut sub observație în timpul perfuziei și, dacă este indicat din punct de vedere clinic, și ulterior administrării perfuziei.
• După încheierea perfuziei, în setul de administrare intravenoasă trebuie introdusă soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a se asigura faptul că s-a administrat întreaga cantitate de medicament.