LYVDELZI 10 mg

Expunerea plasmatică la seladelpar (ASC normalizată în funcție de doză) a fost cu 18% mai mare la

metabolizatorii intermediari ai CYP2C9 (*1/*2, *1/*8, *1/*3, *2/*2, n=28) comparativ cu

metabolizatorii normali ai CYP2C9 (*1/*1, n=84) după o singură doză de seladelpar de 1 mg până la

15 mg. Nu s-a putut trage nicio concluzie pentru metabolizatorii slabi datorită unui singur subiect

identificat cu *2/*3 și datorită faptului că nu s-a identificat niciun subiect cu *3/*3.

Pe baza analizei farmacocinetice populaționale, vârsta (19 până la 79 ani), greutatea (45,8 până la

127,5 kg), sexul și rasa (albă, neagră, asiatică, altele) nu au un efect semnificativ clinic asupra

farmacocineticii seladelpar. Nu se justifică ajustarea dozei pe baza acestor factori.

Într-un studiu clinic dedicat pacienților cu insuficiență renală ușoară (RFGe ≥ 60 până la

< 90 ml/minut), moderată (RFGe ≥ 30 până la < 60 ml/minut) și severă (< 30 ml/minut și nu în

dializă), ASC pentru seladelpar a fost cu 48%, 33% și, respectiv, 3% mai mare decât la pacienții cu

funcție renală normală după administrarea unei singure doze de seladelpar 10 mg. C pentru

seladelpar a fost similară la pacienții cu insuficiență renală, comparativ cu pacienții cu funcție renală

normală. Aceste diferențe privind ASC pentru seladelpar nu sunt considerate semnificative din

punct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară,

Farmacocinetica seladelpar nu a fost studiată la pacienții care au nevoie de hemodializă.

Pe baza unui studiu clinic farmacologic la subiecți cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă

(Child-Pugh A, B și, respectiv, C), ASC pentru seladelpar a crescut de 1,10; 2,52 și 2,12 ori, iar C a

crescut de 1,33; 5,19 și, respectiv, 5,03 ori comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală.

Într-un studiu suplimentar, expunerile la seladelpar (C , ASC) au fost de 1,7 până la 1,8 ori mai mari

la pacienții cu CBP cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A) cu hipertensiune portală, de 1,6

până la 1,9 ori mai mari la pacienții cu CBP cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) și de

2,1 până la 2,5 ori mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C), comparativ cu

pacienții cu CBP cu insuficiență hepatică ușoară fără hipertensiune portală, după o doză orală unică de

În urma unei administrări de seladelpar 10 mg o dată pe zi timp de 28 zile la pacienții cu CBP cu

insuficiență hepatică ușoară (Child‑Pugh A) cu hipertensiune portală și la pacienții cu CBP cu

insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B), nu a existat o acumulare semnificativă clinic de

seladelpar (ratele de acumulare au fost mai mici de 1,2 ori).

Efectul seladelpar asupra altor medicamente

Seladelpar nu are niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii tolbutamidei

(substrat CYP2C9), midazolamului (substrat CYP3A4 ), simvastatinei (substrat CYP3A4 și OATP),

atorvastatinei (substrat CYP3A4 și OATP) și rosuvastatinei (substrat BCRP și OATP).

Efectul altor medicamente asupra seladelpar

Într-un studiu dedicat interacțiunii medicamentoase clinice, expunerile la seladelpar nu au fost

modificate semnificativ atunci când a fost administrată concomitent o singură doză de chinidină de

600 mg (un inhibitor gp-P) la pacienți sănătoși.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale

farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,

carcinogenitatea sau toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Toxicitate pentru reproducere și dezvoltare

Seladelpar nu a provocat malformații fetale sau efecte asupra supraviețuirii embriofetale sau asupra

creșterii la șobolan sau iepure. La șobolan, expunerea la NOAEL a fost de 145 ori mai mare decât

ASC clinică la doza recomandată de 10 mg și de 2 ori mai mare decât ASC clinică la iepure.

Administrarea orală de seladelpar la doze de 0, 5, 20 sau 100 mg/kg/zi la șobolan în timpul gestației și

lactației a dus la o reducere în funcție de doză a greutății corporale a puilor în perioada anterioară

înțărcării, la toate nivelurile dozei, care a fost asociată cu o ușoară reducere a supraviețuirii anterioare

înțărcării la 100 mg/kg/zi. Au fost observate întârzieri de creștere în etapele de dezvoltare (deschiderea

ochilor și formarea urechii externe la ≥ 5 mg/kg/zi; creșterea părului și maturitatea sexuală la

100 mg/kg/zi). Reducerea creșterii la 100 mg/kg/zi a continuat în perioada de maturizare ulterioară

înțărcării și a fost considerată adversă. Expunerea la NOAEL de 20 mg/kg/zi a fost de 15 ori mai mare

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

Cerneală neagră folosită pentru a inscripţiona „10” (pe conținutul corpului capsulei)

Cerneală albă folosită pentru a inscripţiona „CBAY” (pe conținutul capacului capsulei)

A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C.

Lyvdelzi capsule sunt ambalate într-un flacon de polietilenă de înaltă densitate închis cu un capac din

polipropilenă cu sistem de închidere securizat pentru copii, cu sigiliu. Fiecare flacon conține 30 de

Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: cutie cu 1 flacon cu 30 capsule și cutii conținând 90

(3 flacoane a câte 30) capsule. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizări: 20 februarie 2025

Data ultimei reînnoiri a autorizației: {ZZ luna AAAA}

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate referitoare la acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene

pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu.

B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI

C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE

D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA

E. OBLIGAȚII SPECIFICE PENTRU ÎNDEPLINIREA

A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA

Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală.

C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

• Rapoarte periodice actualizate privind siguranța (RPAS)

Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în

lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată