KEYTRUDA 25 mg/ml

Ce este și pentru ce se utilizează

KEYTRUDA conține substanța activă pembrolizumab, care este un anticorp monoclonal. KEYTRUDA acționează ajutând sistemul dumneavoastră imunitar să lupte împotriva cancerului. KEYTRUDA se utilizează la adulți pentru a trata:

• un tip de cancer de piele denumit melanom
• un tip de cancer de plămân denumit cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici
• un tip de cancer denumit mezoteliom pleural malign (MPM) care afectează învelișul plămânilor și peretele toracic
• un tip de cancer denumit limfom Hodgkin clasic
• un tip de cancer denumit cancer de vezică urinară (carcinom urotelial)
• un tip de cancer de cap și gât denumit carcinom cu celule scuamoase al capului şi gâtului
• un tip ce cancer de rinichi denumit carcinom renal
• un tip de cancer care s-a demonstrat a fi cu instabilitate microsatelită de grad înalt (MSI-H) sau cu deficiență de reparare a nepotrivirii ADN-ului (dMMR) la nivelul colonului sau rectului (denumit cancer colorectal), uterului (denumit cancer endometrial), stomacului (denumit cancer gastric), intestinului subțire (denumit cancer de intestin subțire) sau la nivelul canalului biliar sau vezicii biliare (denumit cancer al tractului biliar)
• un tip de cancer denumit carcinom esofagian
• un tip de cancer de sân denumit cancer mamar triplu negativ
• un tip de cancer uterin denumit carcinom endometrial
• un tip de cancer denumit cancer cervical (de col uterin)
• un tip de cancer de stomac denumit adenocarcinom gastric sau al joncțiunii gastro-esofagiene
• un tip de cancer al canalului biliar sau vezicii biliare denumit carcinom de tract biliar
• un tip de cancer denumit cancer ovarian KEYTRUDA se utilizează la copii și adolescenți:
• cu vârsta de 3 ani și peste pentru a trata un tip de cancer denumit limfom Hodgkin clasic
• cu vârsta de 12 ani și peste pentru a trata un tip de cancer denumit melanom.

Pacienților li se administrează KEYTRUDA atunci cân d cancerul acestora s-a răspândit sau nu poate fi îndepărtat prin intervenţie chirurgicală. Pacienților li se administrează KEYTRUDA după ce li s-a efectuat o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea melanomului, cancerului pulmonar altul decât cel cu celule mici sau carcinomului renal, cu scopul de a contribui la prevenirea reapariției cancerului (tratament adjuvant). Pacienților li se administrează KEYTRUDA înainte de intervenția chirurgicală (tratament neoadjuvant) pentru a trata cancerul pulmonar altul decât cel cu celule mici, cancerul mamar triplu negativ sau carcinomul cu celule scuamoase al capului şi gâtului și apoi continuă să li se administreze KEYTRUDA după intervenția chirurgicală (tratament adjuvant), cu scopul de a contribui la prevenirea reapariției cancerului. KEYTRUDA poate fi administrat în asociere cu alte medicamente împotriva cancerului cu sau fără radioterapie. Este important ca dumneavoastră să citiţi, de asemenea, prospectele acestor alte medicamente. Dacă aveţi orice întrebări referitoare la aceste medicamente, discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Înainte să luați acest medicament

Nu trebuie să vi se administreze KEYTRUDA :

• dacă sunteţi alergic la pembrolizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 „Conţinutul ambalajului şi alte informaţii”). Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.

Atenţionări şi precauţii Discutați cu medicul dumneavoastră sau asistenta medicală înainte de a vi se administra KEYTRUDA. Înainte de a vi se administra KEYTRUDA, spuneţi medicului dumneavoastră dacă:

• aveţi o afecțiune autoimună (o boală în care organismul își atacă propriile celule)
• aveți pneumonie sau inflamație a plămânilor (denumită pneumonită)
• vi s-a administrat anterior ipilimumab, un alt medicament pentru tratamentul melanomului, și ați avut reacții adverse grave din cauza administrării acelui medicament
• ați avut o reacție alergică la alte tratamente cu anticorpi monoclonali
• aveți sau ați avut o infecție virală cronică a ficatului, inclusiv hepatită B (HVB) sau hepatită C (HVC)
• aveți infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV) sau ați dezvoltat sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA)
• aveți afectare a ficatului
• aveți afectare a rinichilor
• vi s-a efectuat un transplant de organ solid sau un transplant de măduvă osoasă (celule stem)

care a utilizat celule stem de la donator (alogen) KEYTRUDA acționează asupra sistemului dumneavoastră imunitar. Poate provoca inflamație la nivelul anumitor părți ale corpului dumneavoastră. Riscul dumneavoastră cu privire la aceste reacții adverse poate fi mai mare dacă aveți deja o boală autoimună (o afecțiune în care corpul își atacă propriile celule). Puteți avea, de asemenea, exacerbări frecvente ale bolii dumneavoastră autoimune, care, în majoritatea cazurilor, sunt ușoare ca intensitate. Atunci când vi se administrează KEYTRUDA, puteți avea unele reacții adverse grave. Aceste reacții adverse pot pune uneori viaţa în pericol și pot duce la deces. Aceste reacții adverse pot să apară oricând în timpul tratamentului sau chiar după terminarea tratamentului. Este posibil să apară mai mult de o reacție adversă în același timp. Dacă aveți oricare dintre următoarele afecțiuni, contactați imediat medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate administra alte medicamente pentru a preveni complicațiile mai severe și a ameliora simptomele dumneavoastră. Medicul dumneavoastră poate amâna administrarea următoarei doze de KEYTRUDA sau poate întrerupe definitiv tratamentul dumneavoastră cu KEYTRUDA.

• inf lamație a plămânilor, care poate include dif icultăți de respirație, durere în piept sau tuse
• inf lamație a intestinelor, care poate include diaree sau mișcări intestinale mai intense decât în mod obișnuit, scaune închise la culoare, de culoare neagră, cu consistenţă lipicioasă sau scaune cu sânge sau mucozităţi, durere intensă sau sensibilitate la nivelul stomacului, greață, vărsături
• inf lamație a f icatului, care poate include greaţă sau vărsături, senzaţia de pierdere a pof tei de mâncare, durere în partea dreaptă a abdomenului, îngălbenire a pielii sau a albului ochilor, urină de culoare închisă sau sângerări sau vânătăi care apar mai ușor decât în mod obişnuit
• inf lamație a rinichilor, care poate include modif icări ale cantităţii sau culorii urinei dumneavoastră
• inf lamație a glandelor care produc hormoni (mai ales glanda tiroidă, hipof iză şi glandele suprarenale), care poate include bătăi rapide ale inimii, scădere în greutate, transpiraţie mai intensă, creştere în greutate, cădere a părului, senzaţie de f rig, constipaţie, îngroșare a vocii, dureri musculare, amețeală sau leșin, dureri de cap care nu dispar sau durere de cap neobișnuită
• diabet zaharat tip 1, inclusiv cetoacidoză diabetică (acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat), simptomele pot include senzație de f oame sau de sete mai intensă decât în mod obișnuit, nevoia de a urina mai f recvent sau scădere în greutate, senzaţie de oboseală sau senzaţie de rău, dureri de stomac, respiraţie rapidă şi prof undă, confuzie, somnolenţă neobișnuită, un miros dulceag al respiraţiei dumneavoastră, prezenţă a unui gust dulceag sau metalic în gură, sau o modif icare a mirosului urinei sau transpiraţiei dumneavoastră
• inf lamație a ochilor, care poate include modif icări de vedere
• inf lamație a mușchilor, care poate include dureri musculare sau slăbiciune musculară
• inf lamație a mușchiului inimii, care poate include dif icultăți de respirație, bătăi neregulate ale inimii, senzaţie de oboseală sau durere în piept (miocardită)
• inf lamație a pancreasului, care poate include dureri abdominale, greaţă și vărsături
• inf lamație a pielii, care poate include erupție trecătoare pe piele, mâncărime, vezicule pe piele, descuamare sau răni și/sau ulcerații în gură sau la nivelul mucoaselor din interiorul nasului, gâtului sau zonei genitale
• o tulburare imunitară care poate af ecta plămânii, pielea, ochii și/sau ganglionii limfatici (sarcoidoză)
• inf lamație a creierului, care poate include conf uzie, f ebră, probleme de memorie sau convulsii (encef alită)
• durere, senzaţie de amorțeală, f urnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv necesitatea de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dif icultate la urinare și constipație (mielită)
• inf lamație și cicatrizare a căilor biliare, care pot include durere în partea superioară dreaptă a stomacului, umflarea ficatului sau splinei, oboseală, mâncărime, sau îngălbenirea pielii sau a albului ochilor (colangită sclerozantă)
• inf lamație a stomacului (gastrită)
• scădere a f uncţiei glandei paratiroide, care se poate manifesta cu crampe sau spasme musculare, oboseală și slăbiciune (hipoparatiroidism)
• inf lamație a învelișului inimii, care poate include durere în piept, dif icultăți de respirație sau senzaţie de oboseală (pericardită)
• reacții legate de administrarea în perf uzie, care pot include dif icultăți de respirație, mâncărimi sau erupții trecătoare pe piele, amețeală sau f ebră Complicații, incluzând boală grefă contra gazdă (BGcG), la persoane cu transplant de măduvă osoasă (celule stem) care utilizează celule stem de la donator (alogen). Aceste complicații pot f i grave și pot duce la deces. Acestea pot apărea dacă vi s-a efectuat un astfel de transplant în trecut sau dacă vi se va ef ectua în viitor. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza pentru a observa apariția semnelor și simptomelor, care pot include erupție trecătoare pe piele, inf lamație a f icatului, durere abdominală sau diaree.

Copii şi adolescenţi Nu administrați KEYTRUDA copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani, exceptând copiii şi adolescenţii:

• cu limfom Hodgkin classic, cu vârsta de 3 ani și peste
• cu melanom, cu vârsta de 12 ani și peste.

KEYTRUDA împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră

• Dacă luaţi alte medicamente care duc la slăbirea sistemului dumneavoastră imunitar.
• Exemple de aceste medicamente pot include corticosteroizi, cum este prednison.
• Aceste medicamente pot interfera cu efectul KEYTRUDA.
• Cu toate acestea, atunci când sunteți tratat cu KEYTRUDA, medicul dumneavoastră vă poate administra corticosteroizi pentru a reduce reacțiile adverse pe care le-ați putea avea cu KEYTRUDA.
• De asemenea, vi se pot administra corticosteroizi înainte de administrarea KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie, pentru a preveni și/sau trata greața, vărsăturile și alte reacții adverse cauzate de chimioterapie.
• Dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.

Sarcina

• Nu trebuie să utilizaţi KEYTRUDA dacă sunteţi gravidă, decât dacă medicul dumneavoastră recomandă în mod specif ic acest lucru.
• Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea f i gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, spuneţi medicului dumneavoastră.
• KEYTRUDA poate f i dăunător copilului dumneavoastră nenăscut sau poate provoca moartea acestuia.
• Dacă sunteţi f emeie af lată la vârsta f ertilă, trebuie să utilizaţi metode adecvate de contracepţie pe durata tratamentului cu KEYTRUDA şi timp de cel puţin 4 luni după ultima doză administrată.

Alăptarea

• Dacă alăptaţi, spuneţi medicului dumneavoastră.
• Nu alăptaţi pe durata tratamentului cu KEYTRUDA.
• Nu se cunoaște dacă KEYTRUDA trece în laptele matern.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor KEYTRUDA are o inf luenţă minoră asupra capacităţii dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Senzația de amețeală, oboseală sau slăbiciune sunt reacții adverse posibile ale KEYTRUDA. Nu conduceți vehicule și nu f olosiți utilaje după ce vi s-a administrat KEYTRUDA decât dacă sunteți sigur că vă simțiți bine. KEYTRUDA conține polisorbat 80 Acest medicament conține 0,2 mg de polisorbat 80 per fiecare ml de concentrat. Polisorbații pot determina reacții alergice. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți orice fel de alergii cunoscute. 3. Cum vi se administrează KEYTRUDA Vi se va administra KEYTRUDA într -un spital sau într-o clinică, sub îngrijirea unui medic cu experienţă în tratamentul cancerului.

• Doza recomandată de KEYTRUDA la adulți este fie de
• 200 mg la interval de 3 săptămâni sau
• 400 mg la interval de 6 săptămâni.
• Doza recomandată de KEYTRUDA la copii şi adolescenţi cu vârsta de 3 ani și peste cu limf om Hodgkin clasic și la adolescenţi cu vârsta de 12 ani și peste cu melanom, este de 2 mg/kg greutate corporală (până la un maxim de 200 mg) la interval de 3 săptămâni.
• Medicul dumneavoastră vă va administra KEYTRUDA sub forma unei perfuzii într-o venă (intravenos) cu durata de aproximativ 30 de minute.
• Medicul dumneavoastră poate schimba modul în care vă este administrat tratamentul, de la KEYTRUDA administrat sub forma unei perfuzii într-o venă la KEYTRUDA ad ministrat sub forma unei injecții sub piele.
• Medicul dumneavoastră va hotărî de câte administrări ale tratamentului aveți nevoie.

Dacă nu vă prezentaţi la o programare pentru administrarea KEYTRUDA

• Contactați imediat medicul dumneavoastră pentru a face o reprogramare.
• Este f oarte important să nu omiteți nicio doză din acest medicament.

Dacă opriți administrarea KEYTRUDA Oprirea tratamentului poate opri efectul medicamentului. Nu opriţi tratamentul cu KEYTRUDA cu excepţia cazului în care aţi discutat cu medicul dumneavoastră. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la tratamentul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Cardul pacientului De asemenea, această inf ormație o veți găsi și în cardul pacientului pe care vi-l va înmâna medicul dumneavoastră. Este important să păstrați acest card și să îl arătați partenerului (partenerei) sau îngrijitorilor dumneavoastră.

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Atunci când vi se administrează KEYTRUDA, puteți avea unele reacții adverse grave. Vezi pct. 2. Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cazul administrării numai a KEYTRUDA : Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• scădere a numărului de celule roșii din sânge
• activitate redusă a glandei tiroide
• scădere a pof tei de mâncare
• dureri de cap
• dif icultăți de respirație; tuse
• diaree; dureri la nivelul stomacului; greață; vărsături; constipaţie
• mâncărimi; erupţie trecătoare pe piele
• durere la nivelul mușchilor și oaselor; durere la nivelul articulaţiilor
• senzaţie de oboseală; senzație de oboseală sau slăbiciune neobişnuite; umf lare; f ebră Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• inf ecție la nivelul plămânilor
• scădere a numărului de trombocite (apariția cu mai mare ușurință a vânătăilor sau sângerărilor); scădere a numărului de celule albe din sânge (neutrof ile; limf ocite)
• reacții asociate administrării în perf uzie a medicamentului
• glandă tiroidă cu activitate mult crescută; buf euri
• scădere a valorilor de sodiu, potasiu sau calciu în sânge
• tulburări de somn
• ameţeală; inf lamație a nervilor care determină senzaţie de amorțeală, slăbiciune, f urnicături sau durere sub formă de arsură la nivelul brațelor și picioarelor; senzație de lipsă de energie; modificare a gustului
• ochi uscat
• ritm anormal de bătaie al inimii
• tensiune arterială mare
• inflamație a plămânilor
• inflamație a intestinelor; gură uscată
• inflamație a ficatului
• erupţii trecătoare pe piele de culoare roşie, în relief, uneori pline cu lichid; inflamație a pielii; pete decolorate la nivelul pielii; piele uscată, cu senzație de mâncărime; cădere a părului; probleme ale pielii asemănătoare cu acneea
• durere, crampe sau sensibilitate la nivel muscular; durere la nivelul brațelor sau picioarelor; durere la nivelul articulaţiilor cu umflarea acestora
• boală asemănătoare gripei; frisoane
• creștere a valorilor enzimelor ficatului în sânge; creștere a valorii calciului în sânge; valori anormale ale testului funcţiei rinichiului Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• o scădere a numărului de celule albe din sânge (leucocite); răspuns inflamator împotriva trombocitelor; o creștere a numărului de celule albe din sânge (eozinofile)
• o tulburare imunitară care poate afecta plămânii, pielea, ochii și/sau ganglionii limfatici (sarcoidoză)
• scădere a secreției de hormoni produși de glandele suprarenale; inflamație a glandei hipofize situată la baza creierului; inflamație a tiroidei
• diabet zaharat tip 1, inclusiv cetoacidoză diabetică
• o afecțiune în care apare cu ușurință slăbiciune și oboseală a mușchilor; convulsii
• inflamație a ochilor; durere, iritaţie, mâncărimi sau înroşire la nivelul ochilor; sensibilitate la lumină care produce disconfort; apariția de pete în câmpul vizual
• inflamație a mușchiului inimii, care se poate manifesta prin dificultăți de respirație, bătăi neregulate ale inimii, senzaţie de oboseală sau durere în piept (miocardită); inflamație a învelișului inimii, care se poate manifesta prin durere în piept, dificultăți de respirație sau senzaţie de oboseală (pericardită); acumulare de lichid în jurul inimii
• inflamație a pancreasului; inflamație a stomacului; o rană care se dezvoltă pe mucoasa interioară a stomacului sau partea superioară a intestinului subțire
• formațiuni de piele îngroșată, uneori însoțite de scuame; apariţia pe piele a unor umflături mici, noduli sau leziuni; modificări ale culorii părului
• inflamație a învelișului din jurul tendoanelor
• inflamație a rinichilor
• creștere a valorii plasmatice a amilazei, o enzimă care descompune amidonul Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)
• răspuns inflamator împotriva celulelor roșii din sânge; o afecțiune denumită limfohistiocitoză hemofagocitică, în care sistemul imunitar produce prea multe celule care luptă împotriva infecţiei, numite histiocite și limfocite, care pot determina diverse simptome; senzație de slăbiciune, confuzie, dificultăți de respirație sau dacă pielea dumneavoastră pare palidă (semne ale unui număr scăzut de celule roşii din sânge, posibil din cauza unui tip de anemie denumită aplazie pură a celulelor roşii)
• scădere a funcţiei glandei paratiroide, care se poate manifesta sub formă de crampe sau spasme musculare, oboseală și slăbiciune
• o inflamație temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune și paralizie a extremităților (sindrom Guillain-Barré); inflamație a creierului, care poate apărea sub formă de confuzie, febră, probleme de memorie sau convulsii (encefalită); durere, senzaţie de amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv necesitatea de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultate la urinare și constipație (mielită); umflare a nervului optic care poate duce la pierderea vederii la unul sau ambii ochi, durere la mișcarea ochilor și/sau pierdere a vederii în culori (nevrită optică); inflamație a membranei care căptușește măduva spinării și creierul, care se poate manifesta ca rigiditate a cefei, durere de cap, febră, sensibilitate a ochilor la lumină, senzație de greață sau vărsături (meningită)
• inflamare a vaselor de sânge
• lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină); o gaură la nivelul intestinului subțire; boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten)
• inflamație a căilor biliare
• mâncărime, vezicule pe piele, descuamare sau răni și/sau ulcerații în gură sau la nivelul mucoaselor din interiorul nasului, gâtului sau zonei genitale (sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică); umflături sensibile, roșii sub piele
• o boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide necesare organismului, cum sunt lacrimile și saliva (sindrom Sjogren)
• inflamație a vezicii urinare, care poate apărea sub formă de urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice cu KEYTRUDA administrat în asociere cu chimioterapie, radioterapie sau chimioterapie împreună cu radioterapie:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• scădere a numărului de celule roșii din sânge; scădere a numărului de celule albe din sânge (neutrofile); scădere a numărului de trombocite (apariția cu mai mare ușurință a vânătăilor sau sângerărilor)
• activitate redusă a glandei tiroide
• scădere a valorii de potasiu în sânge; scădere a poftei de mâncare
• tulburări de somn
• inflamație a nervilor care determină senzaţie de amorțeală, slăbiciune, furnicături sau durere sub formă de arsură la nivelul brațelor și picioarelor; dureri de cap
• dificultăți de respirație; tuse
• diaree; greaţă; vărsături; dureri la nivelul stomacului; constipaţie
• cădere a părului; mâncărimi; erupţie trecătoare pe piele
• durere la nivelul articulaţiilor; durere la nivelul mușchilor și oaselor
• senzaţie de oboseală; senzație de oboseală sau slăbiciune neobişnuite; febră; umflare
• creştere a valorii din sânge a enzimei ficatului alanin aminotransferază; creştere a valorii din sânge a enzimei ficatului aspartat aminotransferază Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• infecție la nivelul plămânilor
• scădere a numărului de celule albe din sânge (neutrofile) cu prezența febrei; scădere a numărului de celule albe din sânge (leucocite, limfocite)
• reacție asociată administrării în perfuzie a medicamentului
• scădere a secreției de hormoni produși de glandele suprarenale; glandă tiroidă cu activitate mult crescută; inflamație a tiroidei
• scădere a valorilor de sodiu sau calciu în sânge
• ameţeală; modificare a gustului
• ochi uscat
• ritm anormal de bătaie al inimii
• tensiune arterială mare
• inflamație a plămânilor
• inflamație a intestinelor; inflamație a stomacului; gură uscată
• inflamație a ficatului
• erupţii trecătoare pe piele de culoare roşie, în relief, uneori pline cu lichid; inflamație a pielii; probleme ale pielii asemănătoare cu acneea; piele uscată, cu senzație de mâncărime
• durere, crampe sau sensibilitate la nivel muscular; durere la nivelul brațelor sau picioarelor; durere la nivelul articulaţiilor cu umflarea acestora
• afectare bruscă a rinichilor
• boală asemănătoare gripei; frisoane
• creștere a bilirubinei în sânge; creştere a fosfatazei alcaline hepatice în sânge; valori anormale ale testului funcţiei rinichiului; creștere a valorii calciului în sânge Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• răspuns inflamator împotriva celulelor roșii din sânge; o creștere a numărului de celule albe din sânge (eozinofile)
• inflamație a glandei hipofize situată la baza creierului
• diabet zaharat tip 1, inclusiv cetoacidoză diabetică
• inflamație a creierului, care poate apărea sub formă de confuzie, febră, probleme de memorie sau convulsii (encefalită); senzație de lipsă de energie
• inflamație a ochilor; durere, iritaţie, mâncărimi sau înroşire la nivelul ochilor; sensibilitate la lumină care produce disconfort; apariția de pete în câmpul vizual
• inflamație a mușchiului inimii, care se poate manifesta prin dificultăți de respirație, bătăi neregulate ale inimii, senzaţie de oboseală sau durere în piept (miocardită); inflamație a învelișului inimii, care se poate manifesta prin durere în piept, dificultăți de respirație sau senzaţie de oboseală (pericardită); acumulare de lichid în jurul inimii
• inflamare a vaselor de sânge
• inflamație a pancreasului; o rană care se dezvoltă pe mucoasa interioară a stomacului sau partea superioară a intestinului subțire
• formațiuni de piele îngroșată, uneori însoțite de scuame; pete decolorate la nivelul pielii; apariţia pe piele a unor umflături mici, noduli sau leziuni
• inflamație a învelișului din jurul tendoanelor
• inflamație a rinichilor; inflamație a vezicii urinare, care poate apărea sub formă de urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior
• creștere a valorii plasmatice a amilazei, o enzimă care descompune amidonul Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)
• răspuns inflamator împotriva trombocitelor
• o tulburare imunitară care poate afecta plămânii, pielea, ochii și/sau ganglionii limfatici (sarcoidoză)
• scădere a funcţiei glandei paratiroide, care se poate manifesta sub formă de crampe sau spasme musculare, oboseală și slăbiciune
• o afecțiune în care apare cu ușurință slăbiciune și oboseală a mușchilor; o inflamație temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune și paralizie a extremităților (sindrom Guillain-Barré); durere, senzaţie de amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv necesitatea de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultate la urinare și constipație (mielită); umflare a nervului optic care poate duce la pierderea vederii la unul sau ambii ochi, durere la mișcarea ochilor și/sau pierdere a vederii în culori (nevrită optică); convulsii; inflamație a membranei care căptușește măduva spinării și creierul, care se poate manifesta ca rigiditate a cefei, durere de cap, febră, sensibilitate a ochilor la lumină, senzație de greață sau vărsături (meningită)
• lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină); o gaură la nivelul intestinului subțire; boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten)
• inflamație a căilor biliare
• mâncărime, vezicule pe piele, descuamare sau răni și/sau ulcerații în gură sau la nivelul mucoaselor din interiorul nasului, gâtului sau zonei genitale (sindrom Stevens-Johnson); umflături sensibile, roșii sub piele; modificări ale culorii părului
• o boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide necesare organismului, cum sunt lacrimile și saliva (sindrom Sjogren)

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice cu KEYTRUDA administrat în asociere cu axitinib sau lenvatinib: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• infecții urinare (frecvență crescută de urinare și durere la urinare)
• scădere a numărului de celule roșii din sânge
• activitate redusă a glandei tiroide
• scădere a poftei de mâncare
• dureri de cap; modificare a gustului
• tensiune arterială mare
• dif icultăți de respirație; tuse
• diaree; dureri la nivelul stomacului; greață; vărsături; constipaţie
• erupţie trecătoare pe piele; mâncărimi
• durere la nivelul articulațiilor; durere la nivelul mușchilor și oaselor; durere, crampe sau sensibilitate la nivel muscular; durere la nivelul brațelor sau picioarelor
• senzaţie de oboseală; senzație de oboseală sau slăbiciune neobişnuite; umflare; f ebră
• creștere a valorii plasmatice a lipazei, o enzimă care descompune grăsimile; creștere a valorilor enzimelor ficatului în sânge; valori anormale ale testului f uncţiei rinichiului Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• inf ecție la nivelul plămânilor
• scădere a numărului de celule albe din sânge (neutrof ile, limfocite, leucocite); scădere a numărului de trombocite (apariția cu mai mare ușurință a vânătăilor sau sângerărilor)
• reacție asociată administrării în perf uzie a medicamentului
• scădere a secreției de hormoni produși de glandele suprarenale; glandă tiroidă cu activitate mult crescută; inf lamație a tiroidei
• scădere a valorilor de sodiu, potasiu sau calciu în sânge
• tulburări de somn
• ameţeală; inf lamație a nervilor care determină senzaţie de amorțeală, slăbiciune, f urnicături sau durere sub f ormă de arsură la nivelul brațelor și picioarelor; senzație de lipsă de energie
• ochi uscat
• ritm anormal de bătaie al inimii
• inf lamație a plămânilor
• inf lamație a intestinelor; inf lamație a pancreasului; inf lamație a stomacului; gură uscată
• inf lamație a f icatului
• erupţii trecătoare pe piele de culoare roşie, în relief , uneori pline cu lichid; inf lamație a pielii; piele uscată; probleme ale pielii asemănătoare cu acneea; cădere a părului
• durere la nivelul articulațiilor cu umf larea acestora
• inf lamație a rinichilor
• boală asemănătoare gripei; f risoane
• creștere a valorii plasmatice a amilazei, o enzimă care descompune amidonul; creștere a valorii bilirubinei în sânge; creştere a valorii din sânge a enzimei f icatului cunoscută sub numele de f osf atază alcalină; creștere a valorii calciului în sânge Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• o creștere a numărului de celule albe din sânge (eozinof ile)
• inf lamație a glandei hipof ize situată la baza creierului
• diabet zaharat tip 1, inclusiv cetoacidoză diabetică
• o af ecțiune în care apare cu ușurință slăbiciune și oboseală a mușchilor; inf lamație a creierului, care poate apărea sub f ormă de conf uzie, f ebră, probleme de memorie sau convulsii (encef alită)
• inf lamație a ochilor; durere, iritaţie, mâncărimi sau înroşire la nivelul ochilor; sensibilitate la lumină care produce disconf ort; apariția de pete în câmpul vizual
• inf lamație a mușchiului inimii, care se poate manif esta prin dif icultăți de respirație, bătăi neregulate ale inimii, senzaţie de oboseală sau durere în piept (miocardită); acumulare de lichid în jurul inimii
• inflamare a vaselor de sânge
• o rană care se dezvoltă pe mucoasa interioară a stomacului sau partea superioară a intestinului subțire
• piele uscată, cu senzație de mâncărime; f ormațiuni de piele îngroșată, uneori însoțite de scuame; pete decolorate la nivelul pielii; apariţia pe piele a unor umf lături mici, noduli sau leziuni; modif icări ale culorii părului
• inf lamație a învelișului din jurul tendoanelor Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)
• scădere a funcţiei glandei paratiroide, care se poate manifesta sub formă de crampe sau spasme musculare, oboseală și slăbiciune
• umflare a nervului optic care poate duce la pierderea vederii la unul sau ambii ochi, durere la mișcarea ochilor și/sau pierdere a vederii în culori (nevrită optică)
• o gaură la nivelul intestinului subțire
• mâncărime, vezicule pe piele, descuamare sau răni și/sau ulcerații în gură sau la nivelul mucoaselor din interiorul nasului, gâtului sau zonei genitale (necroliză epidermică toxică sau sindrom Stevens-Johnson)
• o boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide necesare organismului, cum sunt lacrimile și saliva (sindrom Sjogren)
• inflamație a vezicii urinare, care poate apărea sub formă de urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
• lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină); boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten)

Erupția trecătoare pe piele este mai frecventă atunci când KEYTRUDA este administrat în asociere cu enfortumab vedotin decât în cazul administrării numai a KEYTRUDA. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V . Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Cum se păstrează

Flacon nedeschis Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După pregătirea perfuziei Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de până la 42 zile la temperaturi de 2 °C până la 8 °C sau la temperaturi de 23 °C până la 27 °C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul, odată diluat, trebuie utilizat imediat. Soluţia diluată nu trebuie congelată. Dacă nu este utilizat imediat, timpul de păstrare în timpul utilizării și condiţiile înainte de utilizare reprezintă responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod normal, 7 zile la temperaturi de 2 °C până la 8 °C sau 12 ore la temperatura camerei, cu excepţia cazului în care diluarea a fost făcută în condiţii aseptice controlate şi validate. Dacă se păstrează la frigider, flacoanele şi/sau pungile pentru soluţie intravenoasă trebuie lăsate să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. Nu păstraţi cantităţile neutilizate de soluţie perfuzabilă în vederea reutilizării. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 357

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conţine KEYTRUDA Substanţa activă este pembrolizumab. Un flacon cu 4 ml conține pembrolizumab 100 mg. Fiecare ml de concentrat conține pembrolizumab 25 mg. Celelalte componente sunt L-histidină, clorhidrat de L-histidină monohidrat, zaharoză, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. Cum arată KEYTRUDA şi conţinutul ambalajului KEYTRUDA este o soluţie limpede până la uşor opalescentă, incoloră până la ușor gălbuie, cu pH -ul 5,2-5,8. Este disponibil în cutii conţinând unul sau două flacoane din sticlă. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Olanda Fabricantul Organon Heist bv Industriepark 30 2220 Heist-op-den-Berg Belgia Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Olanda Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien MSD Belgium Tél/Tel: +32(0)27766211 dpoc_belux@msd.com Lietuva UAB Merck Sharp & Dohme Tel. +370 5 2780 247 dpoc_lithuania@msd.com България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3737 info-msdbg@msd.com Luxembourg/Luxemburg MSD Belgium Tél/Tel: +32(0)27766211 dpoc_belux@msd.com Česká republika Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel.: +420 277 050 000 dpoc_czechslovak@msd.com Magyarország MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 888 5300 hungary_msd@msd.com Danmark MSD Danmark ApS Tlf.: +45 4482 4000 dkmail@msd.com Malta Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) dpoccyprus@ msd.com Deutschland MSD Sharp & D ohme GmbH Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500 medinfo@msd.de Nederland Merck Sharp & Dohme B .V . Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153) medicalinfo.nl@msd.com Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel: +372 614 4200 dpoc.estonia@msd.com Norge MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 medinfo.norway@msd.com Ελλάδα MSD Α.Φ.Ε.Ε. Τηλ: +30 210 98 97 300 dpoc.greece@msd.com Österreich Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 dpoc_austria@ msd.com España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 msd_info@msd.com Polska MSD Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 549 51 00 msdpolska@msd.com France MSD France Tél: +33 (0)1 80 46 40 40 Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel.: +351 21 4465700 inform_pt@ msd.com Hrvatska Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: +385 1 6611 333 dpoc.croatia@msd.com România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel.: +40 21 529 29 00 msdromania@msd.com Ireland Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@msd.com Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: +386 1 520 4201 msd.slovenia@msd.com Ísland Vistor ehf. Sími: +354 535 7000 Slovenská republika Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel.: +421 2 58282010 dpoc_czechslovak@msd.com Italia MSD Italia S.r.l. Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911) dpoc.italy@ msd.com Suomi/Finland MSD Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)9 804 650 info@msd.fi Κύπρος Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ: 800 00 673 (+357 22866700) dpoccyprus@ msd.com Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 77 5700488 medicinskinfo@msd.com Latvija SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel.: +371 67025300 dpoc.latvia@msd.com Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii: Pregătirea și administrarea perfuziei

• Nu agitați f laconul.
• Aduceți f laconul la temperatura camerei (temperaturi ≤ 25 °C).
• Înainte de diluare, flaconul cu lichid poate fi scos de la frigider (temperaturi ≤ 25 °C) pentru un interval de până la 24 ore.
• Medicamentele cu administrare parenterală trebuie inspectate vizual înainte de administrare, pentru a depista prezența particulelor și a modif icărilor de culoare. Concentratul este o soluție limpede până la ușor opalescentă, incoloră până la ușor gălbuie. Aruncați f laconul dacă se observă particule vizibile.
• Extrageți volumul necesar până la 4 ml (100 mg) de concentrat și transf erați într-o pungă pentru administrare intravenoasă care conține clorură de sodiu 9 m g/ml (0,9%) sau glucoză 50 mg/ml (5%) pentru a pregăti o soluție diluată cu o concentrație f inală care variază între 1 și 10 mg/ml.

Fiecare f lacon conține o cantitate de umplere suplimentară de 0,25 ml (conţinut total 4,25 ml pe flacon) pentru a asigura recuperarea a 4 ml de concentrat. Omogenizați soluția diluată răsturnând cu grijă punga.

• Stabilitatea chimică și f izică în timpul utilizării a f ost demonstrată timp de până la 42 zile la temperaturi de 2 °C până la 8 °C sau la temperaturi de 23 °C până la 27 °C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul, odată diluat, trebuie utilizat imediat. Soluţia diluată nu trebuie congelată. Dacă nu este utilizat imediat, timpul de păstrare în timpul utilizării și condiţiile înainte de utilizare reprezintă responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod normal, 7 zile la temperaturi de 2 °C până la 8 °C sau 12 ore la temperatura camerei, cu excepţia cazului în care diluarea a f ost f ăcută în condiţii aseptice controlate şi validate. Dacă se păstrează la f rigider, f lacoanele şi/sau pungile pentru soluţie intravenoasă trebuie lăsate să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. În soluția diluată pot f i observate particule proteice translucide până la albe. Administrați soluția perf uzabilă intravenos pe durata a 30 minute utilizând un f iltru steril, apirogen, cu af initate redusă pentru proteine și pori cu dimensiuni de 0,2-5 µm, încorporat sau aplicat liniei intravenoase.
• Nu administrați concomitent alte medicamente prin aceeași linie de perfuzie.
• KEYTRUDA este indicat pentru o singură utilizare. Aruncați orice cantitate neutilizată rămasă în flacon.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conf ormitate cu reglementările locale. 361