ITUXREDI 500mg

(SFE), timpul până la următorul tratament anti-limfom (TNLT), timpul până la următoarea cură de

chimioterapie (TNCT) şi rata de răspuns globală (RRG) (Tabel 9).

Datele din monitorizarea extinsă a pacienţilor din cadrul studiului (timpul median de observaţie de 9

ani) au confirmat avantajele pe termen lung ale terapiei de întreţinere cu rituximab în ceea ce priveşte

Tabel 9 Profilul eficacităţii, rezultate pentru rituximab întreţinere faţă de observaţie

la analiza primară stabilită în protocol şi după durata mediană de

(durata mediană de FU: (durata mediană de FU:

Observaţie Rituximab Observaţie Rituximab

Supravieţuirea fără progresie NR NR 4,06 ani 10,49 ani

Supravieţuirea fără evenimente 38 luni NR 4,04 ani 9,25 ani

Valoarea p (testul log-rank) < 0,0001 <0,0001

Raport de risc (IÎ 95%) 0,54 (0,43, 0,69) 0,64 (0,54, 0,76)

Valoarea p (testul log-rank) 0,0003 < 0,0001

Raport de risc (IÎ 95%) 0,61 (0,46, 0,80) 0,66 (0,55, 0,78)

Valoarea p (testul log-rank) 0,0011 0,0004

Raport de risc (IÎ 95%) 0,60 (0,44, 0,82) 0,71 (0,59, 0,86)

Valorile p din testul Chi-pătrat < 0,0001 < 0,0001

Risc relativ estimat (IÎ 95%) 2,33 (1,73, 3,15) 2,43 (1,84, 3,22)

Valorile p din testul Chi-pătrat < 0,0001 < 0,0001

Risc relativ estimat (IÎ 95%) 2,21 (1,65, 2,94) 2,34 (1,80, 3,03)

* la sfârşitul tratamentului de întreţinere/observaţie; rezultatele analizei finale pe baza timpului median de observaţie de 73 de

FU: monitorizare; NR: nu a putut fi atins la momentul opririi studiului clinic; TNCT: timpul până la următoarea cură de

chimioterapie; TNLT: timpul până la următorul tratament anti-limfom.

Tratamentul de întreţinere cu rituximab a adus beneficii considerabile tuturor subgrupurilor

predefinite testate: sex (bărbat, femeie), vârstă (< 60 ani, ≥ 60 ani), scorul indexului internaţional

de prognostic al limfomului folicular, FLIPI (≤ 1, 2 sau ≥ 3), terapia de inducţie (R-CHOP, R-

CVP sau R-FCM) şi indiferent de calitatea răspunsului la tratamentul de inducţie (RC, RCu sau

RP). Analiza exploratorie a beneficiului tratamentului de întreţinere a arătat un efect mai puţin

pronunţat la pacienţii vârstnici (> 70 ani), dar grupurile de testat au fost mici.

Într-un studiu prospectiv, deschis, internaţional, multicentric, de fază III, 465 pacienţi cu limfom

folicular recidivat/refractar au fost randomizaţi, într-o primă etapă, pentru terapia de inducţie cu

CHOP (ciclofosfamidă, doxorubicin, vincristina, prednison; n=231) sau rituximab plus CHOP (R-

CHOP, n=234). Cele două grupuri de tratament au fost bine echilibrate cu privire la caracteristicile

iniţiale şi statusul bolii. Un total de 334 pacienţi care au prezentat remisiune completă sau parţială

după terapia de inducţie au fost randomizaţi, în a doua etapă, pentru terapia de întreţinere (n=167) sau

observaţie (n=167). Tratamentul de întreţinere cu rituximab constă în administrarea unei perfuzii de

rituximab, 375 mg/m2 suprafaţă corporală la fiecare 3 luni, pentru o perioadă de maximum doi ani sau

Analiza finală a eficacităţii a inclus toţi pacienţii randomizaţi în ambele etape ale studiului. După o

perioadă de observaţie de 31 luni pentru pacienţii randomizaţi în etapa de inducţie, rezultatele pentru

braţul R-CHOP au fost semnificativ îmbunătăţite comparativ cu braţul CHOP, la pacienţii cu limfom

folicular recidivat/refractar (vezi Tabel 10).

Tabel 10 Etapa de inducţie: profilul eficacităţii, rezultate pentru CHOP faţă de R-CHOP

1) Estimările au fost calculate pe baza rapoartelor de risc

2) Ultimul răspuns tumoral evaluat de investigator. Testul statistic “primar” pentru “răspuns” a fost testul trend pentru RC

versus RP versus non-responsivi (p < 0,0001)

Abrevieri: NA, nu este disponibil; RRG: rata de răspuns globală; RC: răspuns complet; RP: răspuns parţial

Pentru pacienţii randomizaţi în etapa de întreţinere a studiului, timpul median de observaţie a fost de

28 luni. Tratamentul de întreţinere cu rituximab duce la o îmbunătăţire semnificativă statistic şi

relevantă clinic a obiectivului primar al studiului, SFP, (timpul de la randomizare în etapa de

întreţinere până la recădere, progresia bolii sau deces) comparativ cu braţul observaţional (p < 0,0001

testul log-rank). Valoarea mediană a SFP a fost de 42,2 luni în braţul cu rituximab ca tratament de

întreţinere comparativ cu 14,3 luni în braţul observaţional. Folosind analiza de regresie cox, riscul de

boală progresivă sau deces a fost redus cu 61% în braţul cu rituximab ca tratament de întreţinere

comparativ cu braţul observaţional (IÎ 95%, 45%-72%). Estimările ratelor fără progresie Kaplan-

Meier la 12 luni au fost de 78% în grupul cu rituximab faţă de 57% în grupul observaţional. O analiză

a supravieţuirii globale a confirmat beneficiul semnificativ al tratamentului de întreţinere cu rituximab

comparativ cu grupul observaţional (p=0,0039 testul log-rank). Tratamentul de întreţinere cu

rituximab reduce riscul de deces cu 56% (IÎ 95%; 22%-75%).

Tabel 11 Etapa de întreţinere: profilul eficacităţii, rezultate pentru rituximab faţă de

braţul observaţional (timp median de observaţie 28 luni)

Parametri de Eficacitate Timpul median estimat până la Reducerea

eveniment conform Kaplan-Meier (luni) Riscului

Supravieţuirea fără progresie 14,3 42,2 < 0,0001 61%

Timpul până la un nou tratament 20,1 38,8 < 0,0001 50%

NR: neatins; a: aplicabil numai la pacienţii care au prezentat RC

Beneficiul tratamentului de întreţinere cu rituximab a fost confirmat în toate subgrupurile analizate,

indiferent de schema terapeutică de inducţie (CHOP sau R-CHOP) sau de calitatea răspunsului la

tratamentul de inducţie (RC sau RP) (Tabel 11). Tratamentul de întreţinere cu rituximab a prelungit

semnificativ valoarea mediană a SFP la pacienţii care au răspuns la terapia de inducţie cu CHOP

(valoarea mediană a SFP de 37,5 luni faţă de 11,6 luni, p < 0,0001), precum şi la cei care au răspuns la

terapia de inducţie cu R-CHOP (valoarea mediană a SFP 51,9 luni faţă de 22,1 luni, p < 0,0071).

Tratamentul de întreţinere cu rituximab aduce un beneficiu semnificativ în termeni de supravieţuire

globală, atât pentru pacienţii care au răspuns la CHOP, cât şi pentru cei care au răspuns la R-CHOP,

deşi subgrupurile au fost mici şi este necesară o monitorizare mai lungă pentru confirmarea acestei

Limfom non-Hodgkin difuz cu celulă mare B, la pacienţii adulţi

Într-un studiu randomizat deschis, un total de 399 pacienţi vârstnici (cu vârste între 60 şi 80 ani)

netrataţi anterior, cu limfom non-Hodgkin difuz cu celulă mare B, au primit chimioterapia standard

CHOP (ciclofosfamidă 750 mg/m2, doxorubicină 50 mg/m2, vincristină 1,4 mg/m2 până la maximum

2 mg în Ziua 1 şi prednisolon 40 mg/m2 şi zi în zilele 1-5) la fiecare 3 săptămâni timp de 8 cicluri de

tratament sau rituximab 375 mg/m2 plus CHOP (R-CHOP). Rituximab a fost administrată în prima