EVRYSDI 0,75 mg/ml

9%, de rasă asiatică. La momentul inițial, 67% dintre pacienți aveau scolioză (32%

dintre pacienți prezentau scolioză severă). Pacienții au avut un scor MFM32 mediu inițial de 46,1 și

scor de 20,1 pe Modulul revizuit de evaluare a membrelor superioare (Revised Upper Limb Module,

RULM). Caracteristicile demografice inițiale au fost bine echilibrate între brațele de tratament cu

risdiplam și administrare de placebo, cu excepția pacienților cu scolioză (63% dintre pacienți în brațul

de tratament cu risdiplam și 73% dintre pacienți în brațul de control cu administrare de placebo).

Analiza primară pentru partea a 2-a a studiului SUNFISH, care a vizat modificarea față de valorile

inițiale a scorului MFM32 total în luna 12, a evidențiat o diferență relevantă clinic și semnificativă

statistic între pacienții tratați cu risdiplam și cei la care s-a administrat placebo. Rezultatele analizei

primare și pentru principalele criterii de evaluare secundare sunt prezentate în Tabelul 3, Figura 3 și

Tabelul 3. Rezumatul rezultatelor privind eficacitatea la pacienții cu AMS cu debut tardiv în

luna a 12-a de tratament (studiul SUNFISH, partea a 2-a)

Modificarea față de valorile inițiale a scorului MFM32 total1 1,36 -0,19

Media LS (IÎ 95%) (0,61; 2,11) (-1,22; 0,84)

Procentul pacienților cu o modificare a scorului MFM32

total1 de 3 puncte sau mai mult față de valorile inițiale, în

Raportul probabilităților pentru răspunsul global (IÎ 2,35 (1,01, 5,44)

Valoare p ajustată (neajustată)3,4 0,0469 (0,0469)

Modificarea față de valorile inițiale a scorului RULM total5

Diferență estimată comparativ cu placebo (IÎ 95%) 1,59 (0,55, 2,62)

Valoare p ajustată (neajustată)2,4 0,0469 (0,0028)

1 Conform regulii privind datele lipsă pentru scorul MFM32, 6 pacienți au fost excluși din analiză (risdiplam n=115;

2 Date analizate folosind un model mixt cu măsurători repetate incluzând scorul total inițial, tratamentul, vizita, grupul

de vârstă, tratamentul în funcție de vizită și variația valorilor inițiale în funcție de vizită.

3 Date analizate prin metoda regresiei logistice, incluzând scorul total inițial, tratamentul și grupul de vârstă.

4 Valoarea p ajustată a fost obținută pentru criteriile incluse în testarea ierarhizată și a fost derivată pe baza tuturor

valorilor p aferente criteriilor în ordinea ierarhiei până la criteriul actual

5 Conform regulii privind datele lipsă pentru scorul RULM, 3 pacienți au fost excluși din analiză (risdiplam n=119;

După finalizarea a 12 luni de tratament, 117 pacienți au continuat să utilizeze risdiplam. La momentul

efectuării analizei de la 24 luni, acești pacienți care au fost tratați cu risdiplam timp de 24 luni au

prezentat, în general, menținerea îmbunătățirii funcției motorii, obținute între lunile 12 și 24.

Modificarea medie față de valorile inițiale a scorului MFM32 a fost de 1,83 (IÎ 95%: 0,74, 2,92) și de

2,79 pentru scorul RULM (IÎ 95%: 1,94, 3,64).

Figura 3. Modificarea medie a scorului MFM32 total față de valorile inițiale, pe o perioadă de

12 luni, în Partea 2 a studiului SUNFISH1

1Diferența în media celor mai mici pătrate (LS) pentru modificarea scorului MFM32 față de valorile inițiale

Figura 4. Modificarea medie a scorului RULM total față de valorile inițiale, în decursul a 12

luni, în partea a 2-a a studiului SUNFISH1

1Diferența în media celor mai mici pătrate (LS) pentru modificarea scorului RULM față de valorile inițiale

Eficacitatea la pacienții cu AMS cu debut tardiv a fost susținută, de asemenea, de rezultatele părții 1 a

studiului SUNFISH, care a vizat identificarea dozei terapeutice. În partea 1 au fost înrolați 51 de

pacienți cu AMS de tip 2 și 3 (inclusiv 7 pacienți capabili de deplasare) cu vârste cuprinse între 2 și

25 de ani. După 1 an de tratament, s-a constatat o îmbunătățire relevantă clinic a funcției motorii

evaluate prin MFM32, evidențiată de o modificare medie de 2,7 puncte față de valorile inițiale

(IÎ 95%: 1,5, 3,8). Îmbunătățirea scorului MFM32 s-a menținut până la 2 ani de tratament (modificare

Utilizarea la pacienții tratați anterior cu alte terapii modificatoare de boală pentru AMS

Studiul BP39054 (JEWELFISH, n=174) este un studiu cu un singur braț, în regim deschis, de

investigare a siguranței, tolerabilității, FC și FD ale risdiplam, la pacienți cu AMS cu debut în perioada

infantilă și debut tardiv (vârsta mediană 14 ani [interval 1-60 ani]), cărora li s-a administrat anterior

tratament cu alte terapii modificare de boală pentru AMS aprobate (nusinersen n=76, onasemnogen

abeparvovec n=14 ani) sau investigaționale. La momentul inițial, din cei 168 de pacienți cu vârsta

între 2-60 de ani, 83% dintre pacienți au avut scolioză și 63% au avut un scor < 10 puncte pe Scala

Hammersmith extinsă privind funcționarea motorie (HFMSE – Hammersmith Functional Motor Scale

La analiza din luna 24 a tratamentului, pacienții cu vârsta cuprinsă între 2-60 ani au prezentat

stabilizarea generală a funcției motorii în MFM-32 și RULM (n=137 și, respectiv, n=133). Pacienții cu

vârsta sub 2 ani (n=6) au menținut sau au atins repere motorii, cum ar fi controlul capului, rularea și

așezarea independentă. Toți pacienții capabili de deplasare (cu vârsta între 5-46 ani, n=15 ani)

Studiul BN40703 (RAINBOWFISH) este un studiu clinic deschis, cu un singur braț, multicentric

pentru investigarea eficacității, siguranței, farmacocineticii și farmacodinamicii risdiplam la sugari, de

la naștere până la vârsta de 6 săptămâni (la prima doză) care au fost diagnosticați pe cale genetică cu

Eficacitatea la pacienții cu AMS pre-simptomatică a fost evaluată în luna 12 la 26 pacienți (populația

cu intenție de tratament – ITT) tratați cu risdiplam: opt pacienți, 13 pacienți și 5 pacienți au avut 2, 3 și

respectiv ≥ 4 copii ale genei SMN2. Vârsta mediană a acestor pacienți la administrarea primei doze a

fost de 25 de zile (interval: 16 până la 41 zile), 62% au fost de sex feminin și 85% au fost de rasă

caucaziană. Scorul median CHOP-INTEND la momentul inițial a fost 51,5 (interval: 35,0 până la

62,0), scorul median HINE-2 a fost 2,5 (interval: 0 până la 6,0) și amplitudinea mediană a

potențialului de acțiune muscular compus (PAMC) la stimularea nervului nervul ulnar a fost de

Populația pentru evaluarea eficacității primare (N=5) a inclus pacienți cu 2 copii ale genei SMN2 și

valori inițiale ale amplitudinii PAMC ≥ 1,5 mV. La acești pacienți, la momentul inițial scorul median

CHOP-INTEND a fost 48,0 (interval: 36,0 până la 52,0), scorul median HINE-2 a fost 2,0 (interval:

1,0 până la 3,0) și amplitudinea mediană a PAMC a fost 2,6 mV (interval: 1,6 până la 3,8 mV).

Criteriul de evaluare principal a fost proporția de pacienți din populația pentru analiza primară a

eficacității care sunt capabili să mențină poziția șezut fără susținere timp de cel puțin 5 secunde (scala

de evaluare a motricității grosiere din BSID-III, item 22) în luna 12; acest criteriu a fost atins de către

o proporție de pacienți semnificativă statistic și importantă clinic comparativ cu criteriul de

Criteriile principale de evaluare a eficacității la pacienții tratați cu risdiplam sunt prezentate în

Tabelul 5. Capacitatea de a sta în șezut așa cum este definită de către BSID-III Item 22 pentru

Eficacitatea primară Pacienți cu 2 copii ITT

Proporția pacienților care stau în 80% 87,5% 96,2%

șezut fără susținere pentru cel (34,3%, 99,0%) (52,9%, 99,4%) (83,0%, 99,8%)