COSENTYX 300 mg

tratați cu secukinumab (150 mg în Studiul SA 2 și ambele

scheme din Studiul SA 1) au prezentat îmbunătățirea semnificativă a semnelor și simptomelor în

săptămâna 16, cu un grad comparabil al răspunsului și eficacității, menținute până în săptămâna 52

atât la pacienții netratați anterior cu medicamente anti-TNFα, cât și la pacienții cu eșec la terapia

anti-TNFα. În Studiul SA 2, dintre cei 72 pacienți randomizați inițial pentru a li se administra

secukinumab 150 mg, 61 (84,7%) pacienți se aflau încă sub tratament în săptămâna 52. Dintre cei

72 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 45 și respectiv, 35 au obținut

În Studiul SA 3, pacienții tratați cu secukinumab (150 mg și 300 mg) au demonstrat ameliorarea

semnelor și simptomelor și au obținut răspunsuri comparabile ale eficacității, indiferent de doză,

ameliorare superioară celei asociate placebo în săptămâna 16 pentru criteriul final principal

(ASAS 20). Per total, ratele răspunsului privind eficacitatea pentru grupul în care s-au administrat

300 mg au fost constant mai mari comparativ cu grupul în care s-au administrat 150 mg pentru

criteriile finale secundare. Pe durata perioadei în regim orb, răspunsurile ASAS 20 și ASAS 40 au fost

69,7%, respectiv 47,6% pentru 150 mg și 74,3%, respectiv 57,4% pentru 300 mg în săptămâna 52.

Răspunsurile ASAS 20 și ASAS 40 s-au menținut până în săptămâna 156 (69,5% și 47,6% pentru

150 mg față de 74,8% și 55,6% pentru 300 mg). De asemenea, au fost observate rate superioare de

răspuns care au favorizat doza de 300 mg pentru răspunsul care a constat în remisie parțială ASAS

(ASAS PR) în săptămâna 16 și au fost menținute până în săptămâna 156. Au fost observate diferențe

mai mari în ceea ce privește ratele de răspuns, care au favorizat doza de 300 mg față de 150 mg, la

pacienții anti-TNFα-IR (n=36) comparativ cu pacienții la care nu s-a administrat anterior tratament

Pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale mobilității coloanei vertebrale,

măsurate prin modificarea față de valoarea inițială a BASMI în săptămâna 16 pentru Studiul SA 1

(-0,40 comparativ cu -0,12 pentru placebo; p=0,0114) și Studiul SA 2 (-0,51 comparativ cu -0,22

pentru placebo; p=0,0533). Aceste îmbunătățiri au fost menținute până în săptămâna 52.

Funcția fizică și calitatea vieții asociată cu starea de sănătate:

În Studiul SA 1 și Studiul SA 2, pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale

calității vieții asociată stării de sănătate, conform măsurătorilor din Chestionarul privind calitatea vieții

SA (ASQoL) (p=0,001) și Rezumatul componentelor fizice SF-36 (SF-36PCS) (p<0,001). Pacienții

tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative din punct de

vedere statistic ale criteriilor finale exploratorii privind funcția fizică conform evaluării prin

intermediul Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)/Indicele Bath funcțional privind

spondilita anchilozantă, comparativ cu placebo (-2,15 comparativ cu -0,68) și fatigabilitatea conform

evaluării prin intermediul scalei Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-

Fatigue)/Evaluare funcțională a terapiei pentru boala cronică-Fatigabilitate comparativ cu placebo

(8,10 comparativ cu 3,30). Aceste îmbunătățiri au fost susținute până în săptămâna 52.

Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică (SpAax-nr)

Siguranța și eficacitatea administrării secukinumab au fost evaluate la 555 pacienți în cadrul unui

studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3 (PREVENT), care a cuprins o fază

pricipală, cu durata de 2 ani, și o fază de prelungire, cu durata de 2 ani, la pacienți cu spondiloartrită

axială activă, fără afectare radiografică (SpAax-nr), care au îndeplinit criteriile de clasificare ale

Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondiloartritei (Assessment of SpondyloArthritis

International Society (ASAS)) pentru spondiloartrită axială (SpAax), fără dovezi radiografice ale unor

modificări la nivelul articulațiilor sacroiliace care să îndeplinească criteriile New York modificate

pentru spondilita anchilozantă (AS). Pacienții înrolați au avut boală activă, definite ca Indice Bath

pentru activitatea spondolitei anchilozante (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index

(BASDAI)) ≥4, o scală analogă vizuală (Visual Analogue Scale (VAS)) pentru durere dorsală

completă ≥40 (pe o scală 0-100 mm), în ciuda terapiei curente sau anterioare cu medicamente

antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și valorii crescute a proteinei reactive C (PCR) și/sau dovezi ale

sacroiliitei la examenul de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN). Pacienții din acest studiu au

avut diagnosticul de SpAax pentru o perioadă medie de 2,1 până la 3,0 ani și 54% din participanții la

În studiul PREVENT, 9,7% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un agent anti-TNFα și au întrerupt

administrarea agentului anti-TNFα din cauza fie a eficacității, fie a intoleranței (pacienți anti-TNFα-

În studiul PREVENT, 9,9% și 14,8% dintre pacienți au administrat concomitent MTX, respectiv

sulfasalazină. În perioada dublu-oarbă, pacienții au administrat fie placebo, fie secukinumab timp de

52 săptămâni. Pacienții randomizați pentru a administra secukinumab au administrat 150 mg

subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeași doză în fiecare lună sau o injecție pe lună

de secukinumab 150 mg. Obiectivul final principal a fost o ameliorare de minimum 40% a Indexului

Societății internaționale pentru evaluarea spondiloartritei (ASAS 40) în săptămâna 16, la pacienții care

nu au administrat anterior medicamente anti-TNFα.

În studiul PREVENT, tratamentul cu secukinumab 150 mg a determinat ameliorări semnificative ale

măsurilor activității bolii comparativ cu placebo în săptămâna 16. Aceste măsuri includ ASAS 40,

ASAS 5/6, scorul BASDAI, BASDAI 50, high-sensitivity PCR (hsPCR), ASAS 20 și răspuns remisie

parțială ASAS comparativ cu placebo (Tabelul 13). Răspunsurile au fost menținute până în

Tabelul 13 Răspuns clinic în studiul PREVENT în săptămâna 16

Rezultat (valoare p față de placebo) Placebo 150 mg1

Număr de pacienți randomizați, care nu au 171 164

Număr total de pacienți randomizați 186 185

BASDAI, cel mai mic pătrat modificare medie -1,46 -2,35*

Toate valorile p ajustate pentru multiplicitate pe baza unei ierarhii predefinite

Imputarea non-respondenților pentru obiectiv binar lipsă

1secukinumab 150 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză în fiecare lună

ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria-Criteriile de Clasificare ale

Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis

Disease Activity Index-Indexul de activitate Bath pentru spondilita anchilozantă; hsPCR: high-

sensitivity C-reactive protein-Proteina C reactivă înalt sensibilă; BSL: valoare inițială; LS: cel mai

Debutul acțiunii secukinumab 150 mg a apărut devreme, în săptămâna 3, pentru ASAS 40 la pacienții

care nu au administrat anterior anti-TNFα (superior placebo) în studiul PREVENT. Procentajul de

pacienți care au obținut un răspuns ASAS 40 dintre pacienții care nu au administrat anterior

anti-TNFα, per vizită, este indicat în Figura 3.

Figura 3 Răspunsuri ASAS 40 la pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα în