Fișă tehnică · Zoltan 50 50 mg, comprimate filmate

Doze și mod de administrare Utilizare la adulți Doza recomandată este de 50 mg administrată cu aproximativ o oră înainte de activitatea sexuală. Pe baza eficacității și toleranței, doza poate fi crescută la 100 mg sau scăzută la 25 mg. Doza maximă recomandată este de 100 mg. Frecvența maximă recomandată de dozare este o dată pe zi. Dacă ZOLTAN este luat împreună cu alimente, debutul activității poate fi întârziat în comparație cu starea de repaus alimentar (vezi pct. 5.2). Vîrstnici Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții vârstnici (≥ 65 ani). Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală Recomandările de dozare descrise în "Utilizarea la adulți" se aplică pacienților cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml / min). Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus la pacienții cu insuficiență renală severă (clearanceul creatininei <30 ml / min), trebuie luată în considerare o doză de 25 mg. Pe baza eficacității și a tolerabilității, doza poate fi crescută progresiv până la 50 mg și 100 mg, dacă este necesar. Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus la pacienții cu insuficiență hepatică (de exemplu în ciroză) doză trebuie sa constituie 25 mg. Pe baza eficacității și a tolerabilității, doza poate fi crescută progresiv pînă la 50 mg și 100 mg, dacă este necesar.

Copii și adolescenți ZOLTAN nu este indicat persoanelor cu vîrsta sub 18 ani. Utilizarea la pacienții care iau alte medicamente Nu se recomandă administrarea concomitentă a sildenafil cu ritonavirului pentru care (vezi pct. 4.4), trebuie luată în considerare o doză inițială de 25 mg la pacienții care primesc tratament concomitent cu inhibitori ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5). Pentru a minimiza potențialul de apariție a hipotensiunii posturale, pacienții trebuie să fie stabili pe terapia cu alfa-blocante înainte de inițierea tratamentului cu sildenafil. În plus, trebuie luată în considerare inițierea tratamentului cu sildenafil la o doză de 25 mg (vezi pct. 4.4 și 4.5). Metoda de administrare Pentru utilizare orală

Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectele altor medicamente asupra sildenafilului Studii in vitro: Sildenafilul este în principal mediat de izoformele 3A4 ale citocromului P450 (CYP) 3A4 (calea principală) și 2C9 (cale minoră). De aceea, inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance-ul sildenafilului. Studii in vivo: Analiza farmacocinetică populațională a datelor din studiile clinice a indicat o reducere a clearance-

ului sildenafilului atunci cînd a fost administrat concomitent cu inhibitori ai CYP3A4 (cum ar fi ketoconazolul, eritromicina, cimetidina). Deși nu sa observat o incidență crescută a evenimentelor adverse la acești pacienți, cînd sildenafilul este administrat concomitent cu inhibitori ai CYP3A4, trebuie luată în considerare o doză inițială de 25 mg. Administrarea concomitentă a inhibitorului de protează HIV, ritonavir, care este un inhibitor foarte puternic al P450, la starea de echilibru (500 mg de două ori pe zi) cu sildenafil (doză unică de 100 mg) a determinat o creștere de 300% (4 ori) a Cmax de sildenafil și o valoare de 1000 (De 11 ori) în ASC plasmatică a sildenafilului. La 24 ore, nivelele plasmatice ale sildenafilului au fost încă de aproximativ 200 ng / ml, comparativ cu aproximativ 5 ng / ml când sildenafilul a fost administrat. Acest lucru este în concordanță cu efectele marcate ale ritonavirului pe o gamă largă de substraturi P450. Sildenafilul nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii ritonavirului. Pe baza acestor rezultate farmacocinetice nu se recomandă administrarea concomitentă de sildenafil cu ritonavir (vezi pct. 4.4) și, în orice caz, doza maximă de sildenafil nu trebuie în nici un caz să depășească 25 mg în decurs de 48 de ore. Administrarea concomitentă a inhibitorului de protează HIV saquinavir, un inhibitor al CYP3A4, la starea de echilibru (1200 mg de trei ori pe zi), cu sildenafil (doză unică de 100 mg), a determinat o creștere cu 140% a Cmax a sildenafilului și o creștere cu 210% a ASC a sildenafilului. Sildenafilul nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii saquinavir (vezi pct. 4.2). Mai mulți inhibitori de CYP3A4 cum ar fi ketoconazol și itraconazol ar trebui să aibă efecte mai mari. Atunci cînd o doză unică de 100 mg sildenafil a fost administrată cu eritromicină, un inhibitor specific al CYP3A4, la starea de echilibru (500 mg de două ori pe zi timp de 5 zile), sa observat o creștere cu 182% a expunerii sistemice la nivelul sildenafilului (ASC). La voluntarii normali sănătoși de sex masculin, nu au existat dovezi ale efectului azitromicinei (500 mg zilnic timp de 3 zile) asupra ASC, Cmax, Tmax, constanta vitezei de eliminare sau a timpului de înjumătățire ulterior al sildenafilului sau al principalului său metabolit circulant. Cimetidina (800 mg), un inhibitor al citocromului P450 și inhibitorul CYP3A4 nespecific, a determinat o creștere cu 56% a concentrațiilor plasmatice de sildenafil atunci când a fost administrată concomitent cu sildenafil (50 mg) voluntarilor sănătoși. Sucul de grapefruit este un inhibitor slab al metabolismului peretelui intestinal al CYP3A4 și poate da naștere la creșteri modeste ale concentrațiilor plasmatice ale sildenafilului. Dozele unice de antacid (hidroxid de magneziu / hidroxid de aluminiu) nu au afectat biodisponibilitatea sildenafilului. Deși nu s-au efectuat studii specifice de interacțiune pentru toate medicamentele, analiza farmacocinetică populațională nu a evidențiat niciun efect al medicamentelor concomitente asupra farmacocineticii sildenafilului cînd au fost grupate ca inhibitori ai CYP2C9 (cum ar fi tolbutamidă, warfarină, fenitoină), inhibitori ai CYP2D6 (cum ar fi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresive), tiazide și diuretice înrudite, diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, blocante ale canalelor de calciu, antagoniști ai beta-adrenoreceptorilor sau inductori ai metabolismului CYP450 (cum ar fi rifampicina, barbituricele). Nicorandilul este un hibrid de activator de canal de potasiu și nitrat. Datorită componentului nitrat, acesta are potențialul de a avea o interacțiune serioasă cu sildenafilul. Efectele sildenafilului asupra altor medicamente Studii pe medicamente produse in vitro: Sildenafilul este un inhibitor slab al izoformelor 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 ale citocromului

P450 (IC50> 150 μM). Având în vedere concentrațiile plasmatice maxime ale sildenafilului de aproximativ 1 μM după dozele recomandate, este puțin probabil ca ZOLTAN să modifice clearance-ul substraturilor acestor izoenzime. Nu există date privind interacțiunea dintre sildenafil și inhibitorii nespecifici ai fosfodiesterazei, cum ar fi teofilina sau dipiridamolul. Studii in vivo: În concordanță cu efectele sale cunoscute asupra căii oxid de azot /GMP (vezi pct. 5.1), sa demonstrat că sildenafilul potențează efectele hipotensive ale nitraților și este, prin urmare, contraindicată administrarea concomitentă cu donatori de oxid nitric sau nitrați sub orice formă (vezi pct. 4.3 ). Studiile preclinice au arătat efect aditiv de scădere a tensiunii arteriale sistemice atunci cînd inhibitorii PDE5 au fost combinați cu riociguat. În studiile clinice, sa demonstrat că riociguat mărește efectele hipotensive ale inhibitorilor PDE5. Nu au existat dovezi privind efectul clinic favorabil al combinației în populația studiată. Administrarea concomitentă de riociguat cu inhibitori ai PDE5, inclusiv sildenafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de sildenafil la pacienții care iau alfa-blocante poate duce la hipotensiune arterială simptomatică la câțiva pacienți sensibili. Acest lucru este cel mai probabil să apară în 4 ore după administrarea de sildenafil (vezi pct. 4.2 și 4.4). În trei studii specifice privind interacțiunile medicamentoase, alfa-blocantul doxazosin (4 mg și 8 mg) și sildenafil (25 mg, 50 mg sau 100 mg) au fost administrate simultan pacienților cu hiperplazie benignă de prostată (BPH) stabilizată pe doxazosin . În aceste populații de studiu s-au observat reduceri suplimentare medii ale tensiunii arteriale în adÎncime de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg și 8/4 mmHg și reduceri suplimentare medii ale tensiunii arteriale în picioare de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg și 4 / 5 mmHg, respectiv. Cînd sildenafilul atît și doxazosinul au fost administrate concomitent pacienților stabilizați pe cale de tratament cu doxazosin, au existat rapoarte rare la pacienții care au prezentat hipotensiune posturală simptomatică. Aceste rapoarte includ amețeli și amețeală, dar nu și sincopă Nu s-au evidențiat interacțiuni semnificative cînd sildenafil (50 mg) a fost administrat concomitent cu tolbutamidă (250 mg) sau warfarină (40 mg), ambele metabolizându-se prin CYP2C9. Sildenafilul (50 mg) nu a potențat creșterea timpului de sîngerare cauzat de cidul acetil salicilic (150 mg). Sildenafilul (50 mg) nu a potențat efectele hipotensive ale alcoolului la voluntari sănătoși cu un nivel mediu maxim de alcool în sânge de 80 mg / dl. Reunirea următoarelor clase de medicamente antihipertensive; diuretice, beta-blocante, inhibitori ECA, antagoniști ai angiotensinei II, medicamente antihipertensive (vasodilatatoare și acțiune centrală), blocante ale neuronilor adrenergici, blocante ale canalelor de calciu și blocante alfaadrenergice nu au evidențiat nici o diferență în profilul efectului secundar la pacienții care au luat sildenafil comparativ cu tratamentul cu placebo. Într-un studiu de interacțiune specific, în care sildenafil (100 mg) a fost administrat concomitent cu amlodipină la pacienți hipertensivi, a existat o reducere suplimentară a tensiunii arteriale sistolice înalte de 8 mmHg. Reducerea suplimentară corespunzătoare a tensiunii arteriale diastolice în relief a fost de 7 mmHg. Aceste reduceri

suplimentare ale tensiunii arteriale au fost de o magnitudine similară cu cele observate cînd sildenafilul a fost administrat singur voluntarilor sănătoși (vezi pct. 5.1). Sildenafilul (100 mg) nu a afectat farmacocinetica starea de echilibru a inhibitorilor de protează HIV, saquinavir și ritonavir, ambele substraturi ale CYP3A4. La voluntarii sănătoși de sex masculin, sildenafilul la starea de echilibru (80 mg t.i.d.) a determinat o creștere cu 49,8% a ASC a bosentanului și o creștere cu 42% a Cmax de bosentan (125 mg b.i.d.).

Fertilitate, sarcină și alaptare ZOLTAN nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile însărcinate sau care alăptează. Nu s-au observat efecte adverse relevante în studiile de reproducere la șobolani și iepuri după administrarea orală a sildenafilului. Nu a existat niciun efect asupra motilității sau morfologiei spermatozoizilor după doze unice de 100 mg de sildenafil la voluntari sănătoși (vezi pct. 5.1).