Fișă tehnică · Zebinix 800 mg, comprimate

Doze

Adulţi

Zebinix poate fi administrat în monoterapie sau adăugat la tratamentul anticonvulsivant existent. Doza iniţială recomandată este de 400 mg o dată pe zi, ea trebuind mărită după una sau două săptămâni la 800 mg o dată pe zi. În funcţie de reacţia individuală, doza poate fi crescută până la 1200 mg o dată pe zi. La unii pacienţi în monoterapie poate fi utilă administrarea unei doze de 1600 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.1).

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici (peste 65 de ani)

Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii vârstnici, cu condiţia ca funcţia renală să nu fie afectată. Având în vedere datele foarte limitate privind monoterapia cu 1600 mg la vârstnici, această doză nu este recomandată la acest grup de pacienţi.

Insuficienţă renală

Este necesară prudenţă în tratamentul pacienţilor adulţi şi copii cu vârsta peste 6 ani cu insuficienţă renală, fiind necesară ajustarea dozei în funcţie de clearance-ul creatininei (Cl ), după cum urmează: CR ClCR >60 ml/min: nu este necesară ajustarea dozei.-

1

ClCR 30-60 ml/min: doza iniţială de 200 mg (sau 5 mg/kg corp la copii cu vârsta peste 6 ani) odată pe zi sau 400 mg (sau 10 mg/kg corp la copii cu vârsta peste 6 ani) o dată la două zile timp de 2 săptămâni, urmată de o doză zilnică unică de 400 mg (sau 10 mg/kg corp la copii cu vârsta peste 6 ani). Totuşi, în funcţie de reacţia individuală, doza poate fi crescută.

ClCR <30 ml/min: nu se recomandă utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală severă datoritădatelor insuficiente.

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei al pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Farmacocinetica acetatului de eslicarbazepină nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2) şi de aceea nu se recomandă folosirea la aceşti pacienţi.

Copii şi adolescenţi

Copii cu vârsta peste 6 ani

Doza iniţială recomandată este de 10 mg/kg corp şi zi, o dată pe zi. Doza trebuie crescută de una sau de două ori pe săptămână cu 10 mg/kg corp şi zi până la 30 mg/kg corp şi zi, în funcţie de reacţia individuală. Doza maximă este de 1200 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.1).

Copii cu greutatea corporală ≥60 kg

La copiii cu greutate corporală de cel puţin 60 kg trebuie administrată aceeaşi doză ca la adulţi. Siguranţa şi eficacitatea acetatului de eslicarbazepină la copii cu vârsta de cel mult 6 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 şi 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Mod de administrare

Administrare orală.

Zebinix se poate lua cu sau fără alimente.

Pentru pacienții care nu pot înghiți comprimate întregi, comprimatele pot fi zdrobite și amestecate cu apă sau alimente moi, cum ar fi sos de mere, imediat înainte de utilizare și administrate pe cale orală.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.
Acetatul de eslicarbazepină este transformat în proporţie mare în eslicarbazepină, care se elimină în
principal prin glucuronoconjugare. In vitro, eslicarbazepina este un inductor slab al CYP3A4 şi al
UDP-glucuronil transferazelor. In vivo, eslicarbazepina a arătat un efect inductor asupra
metabolizării medicamentelor care se elimină în principal prin metabolizare prin intermediul
CYP3A4 (de exemplu Simvastatin). Astfel, poate fi necesară o creştere a dozei de medicamente care
sunt metabolizate în principal prin intermediul CYP3A4, atunci când sunt folosite concomitent cu
acetat de eslicarbazepină. Eslicarbazepina in vivo poate avea un efect inductor asupra metabolizării
medicamentelor care se elimină în principal prin conjugare prin intermediul UDPglucuronil
transferazelor. La începerea sau întreruperea tratamentului cu Zebinix sau la schimbarea dozei, poate
dura între 2 şi 3 săptămâni până se atinge noul nivel de activitate enzimatică. Acest interval de timp
trebuie luat în considerare atunci când Zebinix se foloseşte imediat înainte de sau în asociere cu alte
medicamente a căror doză trebuie modificată atunci când se administrează concomitent cu Zebinix.
4

Eslicarbazepina are proprietatea de a inhiba CYP2C19. Astfel, pot apărea interacţiuni la
administrarea concomitentă a acetatului de eslicarbazepină în doze mari cu medicamente care se
metabolizează în principal prin intermediul CYP2C19 (de exemplu Fenitoina).
Interacţiuni cu alte medicamente antiepileptice
Carbamazepina
Într-un studiu la subiecţi sănătoşi, administrarea a 800 mg acetat de eslicarbazepină o dată pe zi
concomitent cu 400 mg carbamazepină de două ori pe zi a avut drept rezultat o scădere medie de
32% a expunerii la metabolitul activ, eslicarbazepina, cel mai probabil cauzată de inducerea
glucuronoconjugării. Nu s-au observat modificări în expunerea la carbamazepină sau la metabolitul
său, epoxid carbamazepină. Pe baza reacţiilor individuale, poate fi necesară o creştere a dozei de
acetat de eslicarbazepină, atunci când se foloseşte concomitent cu carbamazepină. Rezultatele
studiului la pacienţi au arătat că tratamentul concomitent a crescut riscul de producere a următoarelor
reacţii adverse: diplopie, coordonare anormală şi ameţeală. Nu poate fi exclus riscul de creştere a
altor reacţii adverse specifice cauzate de administrarea concomitentă a carbamazepinei şi acetatului
de eslicarbazepină.
Fenitoina
Într-un studiu la subiecţi sănătoşi, administrarea a 1200 mg acetat de eslicarbazepină o dată pe zi
concomitent cu fentoină a avut drept rezultat o scădere medie de 31-33% a expunerii la metabolitul
activ, eslicarbazepina, cel mai probabil cauzată de inducerea glucuronoconjugării, precum şi o
creştere medie de 31-35% a expunerii la fenitoină, cel mai probabil cauzată de o inhibare a
CYP2C19. În funcţie de reacţia individuală, poate fi necesară creşterea dozei de acetat de
eslicarbazepină şi scăderea dozei de fenitoină.
Lamotrigina
Glucuronoconjugarea reprezintă principala cale de metabolizare atât pentru acetatul de
eslicarbazepină cât şi pentru lamotrigină şi de aceea ar putea fi de aşteptat o interacţiune. Un studiu
la subiecţi sănătoşi cărora li s-au administrat 1200 mg acetat de eslicarbazepină o dată pe zi a indicat
în medie o interacţiune farmacocinetică minoră (expunerea la lamotrigină a scăzut cu 15%) între
acetatul de eslicarbazepină şi lamotrigină şi, ca atare, nu sunt necesare ajustări ale dozei. Totuşi,
datorită variabilităţii interindividuale, efectul poate fi relevant din punct de vedere clinic la unele
persoane.
Topiramatul
În cadrul unui studiu la subiecţi sănătoşi, administrarea concomitentă a 1200 mg acetat de
eslicarbazepină o dată pe zi cu topiramat nu a indicat nici o modificare semnificativă a expunerii la
eslicarbazepină, ci o scădere cu 18% a expunerii la topiramat, cel mai probabil cauzată de o reducere
a biodisponibilităţii topiramatului. Nu este necesară ajustarea dozei.
Valproatul şi levetiracetamul
O analiză a farmacocineticii populaţionale din studiile de fază III efectuate la pacienţi epileptici adulţi
a indicat că administrarea concomitentă cu valproat sau levetiracetam nu a afectat expunerea la
eslicarbazepină, dar aceasta nu a fost confirmată de studiile convenţionale privind interacţiunea.
Oxcarbazepină
Administrarea concomitentă a acetatului de eslicarbazepină în asociere cu oxcarbazepină nu este
recomandată deoarece acest lucru poate provoca o supraexpunere la metaboliţii activi.
Alte medicamente
5

Contraceptive orale
Administrarea a 1200 mg acetat de eslicarbazepină o dată pe zi subiecţilor de sex feminin care
foloseau contraceptive orale combinate a indicat o scădere medie de 37% şi de 42% a expunerii
sistemice la levonorgestrel, respectiv la etinilestradiol, cel mai probabil cauzată de un efect inductor
asupra CYP3A4. De aceea, femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive
adecvate în timpul tratamentului cu Zebinix şi până la sfârşitul ciclului menstrual curent după
întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.6).
Simvastatin
Un studiu la subiecţi sănătoşi a arătat o scădere medie de 50% a expunerii sistemice la simvastatin,
atunci când este administrat concomitent cu 800 mg acetat de eslicarbazepină o dată pe zi, cel mai
probabil cauzată de inducerea a CYP3A4. Poate fi necesară o creştere a dozei de simvastatin atunci
când se foloseşte concomitent cu acetat de esclicarbazepină.
Rosuvastatina
A existat o scădere medie de 36-39% în cazul expunerii sistemice la subiecţii sănătoşi, când a fost
administrată concomitent cu acetat de eslicarbazepină 1200 mg o dată pe zi. Mecanismul acestei
scăderi este necunoscut, dar ar putea fi determinat de interferenţa cu activitatea de transportor a
rosuvastatinei în monoterapie sau în asociere, cu inducerea metabolizării acesteia. Deoarece relaţia
dintre expunerea la medicament şi activitatea medicamentului nu este clară, se recomandă
monitorizarea răspunsului la tratament (de exemplu, valorile colesterolului).
Warfarina
Administrarea concomitentă a 1200 mg acetat de eslicarbazepină o dată pe zi cu warfarină a indicat
o creştere mică (23%), dar semnificativă din punct de vedere statistic a expunerii la Swarfarină. Nu
a existat nici un efect asupra farmacocineticii R-warfarinei sau asupra coagulării. Totuşi, datorită
variabilităţii interindividuale a interacţiunii, trebuie acordată atenţie specială monitorizării INR în
primele săptămâni după începerea sau după întreruperea tratamentului concomitent cu warfarină şi
acetat de eslicarbazepină.
Digoxina
Un studiu la subiecţi sănătoşi nu a indicat nici un efect al acetatului de eslicarbazepină administrat
în doză de 1200 mg o dată pe zi asupra farmacocineticii digoxinei, ceea ce sugerează că acetatul de
eslicarbazepină nu are nici un efect asupra transportorului glicoproteinei-P.
Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)
Pe baza unei relaţii structurale dintre acetatul de eslicarbazepină şi antidepresivele triciclice, teoretic
este posibilă o interacţiune între acetatul de eslicarbazepină şi IMAO.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Nu este recomandat să luați Zebinix dacă sunteți gravidă, deoarece nu se cunosc efectele Zebinix
asupra sarcinii și a fătului.
Dacă intenționați să rămâneți gravidă, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a opri
contracepția și înainte de a rămâne gravidă. Medicul dumneavoastră poate decide să vă modifice
tratamentul.
Există date limitate cu privire la utilizarea acetatului de eslicarbazepină la femeile gravide.
Cercetările au indicat un risc crescut de defecte la naştere și probleme de dezvoltare neurologică
(dezvoltarea creierului) la copiii femeilor care au luat medicamente antiepileptice, în special atunci
când au luat mai multe medicamente antiepileptice în același timp.
Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Nu trebuie să încetați să luați medicamentul până când nu discutați cu medicul dumneavoastră.
Oprirea tratamentului fără a consulta medicul poate cauza crize convulsive, care pot fi periculoase
pentru dumneavoastră și pentru făt. Medicul dumneavoastră poate decide să vă schimbe tratamentul.
Dacă sunteți o femeie aflată la vârsta fertilă și nu intenționați să rămâneți gravidă, trebuie să utilizați
metode de contracepție eficace în timpul tratamentului cu Zebinix. Zebinix poate afecta acțiunea
contraceptivelor hormonale, cum este pilula contraceptivă (anticoncepțională), și poate reduce
eficacitatea acestora la prevenirea sarcinii. Prin urmare, se recomandă să folosiţi alte forme
contraceptive sigure şi eficace atunci când luaţi Zebinix.
Adresați-vă medicului dumneavoastră, care va discuta cu dumneavoastră care este cel mai potrivit
tip de contracepție de utilizat în timp ce luați Zebinix. Dacă tratamentul cu Zebinix este întrerupt,
trebuie să continuați să utilizați o contracepție eficace până la sfârșitul ciclului menstrual curent.
Dacă luați Zebinix în timpul sarcinii, copilul dumneavoastră este, de asemenea, expus riscului de
probleme de sângerare imediat după naștere. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie
dumneavoastră și copilului dumneavoastră un medicament pentru a preveni această situație.
Nu alăptați în timp ce luați Zebinix. Nu se știe dacă trece în laptele matern.