Fișă tehnică · Uperio™ 49 mg/51 mg, comprimate filmate

Doze

Doza iniţială recomandată de Uperio este de un comprimat de 49 mg/51 mg de două ori pe zi, cu excepția situațiilor prezentate mai jos. Doza trebuie dublată la 2-4 săptămâni, până se ajunge la doza țintă de un comprimat de 97 mg/103 mg de două ori pe zi, în funcție de tolerabilitatea pacientului (vezi pct. 5.1).

Dacă pacienții prezintă probleme de tolerabilitate (tensiune arterială sistolică [TAS] ≤95 mmHg, hipotensiune arterială simptomatică, hiperpotasemie, disfuncție renală), se recomandă ajustarea dozelor din medicamentele administrate concomitent, reducerea temporară a dozei sau întreruperea definitivă a administrării Uperio (vezi pct. 4.4).

În studiul PARADIGM-HF, Uperio a fost administrat în asociere cu alte tratamente pentru insuficiența cardiacă, în locul unui inhibitor ECA sau al altui blocant al receptorilor angiotensinei II (BRA) (vezi pct. 5.1). Există experiență limitată la pacieții cărora nu li se administrează în prezent un inhibitor ECA sau un BRA sau care utilizează doze mici din aceste medicamente. Prin urmare, la acești pacienţi, sunt recomandate o doză iniţială de 24 mg/26 mg de două ori pe zi și ajustarea treptată a dozei (dublarea la interval de 3-4 săptămâni) (vezi „TITRATION” de la pct. 5.1).

Tratamentul nu trebuie inițiat la pacienții cu valori plasmatice ale potasiului de >5,4 mmol/l sau cu TAS <100 mmHg (vezi pct. 4.4). Trebuie avută în vedere o doză inițială de 24 mg/26 mg de două ori pe zi la pacienții cu TAS ≥100 - 110 mmHg.

Uperio nu trebuie administrat concomitent cu un inhibitor ECA sau un ARB. Din cauza riscului posibil de apariţie a angioedemului la administrarea concomitentă cu un inhibitor ECA, aceasta nu trebuie începută timp de 36 ore de la întreruperea administrării tratamentului cu inhibitorul ECA (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.5).

Valsartanul din Uperio are o biodisponibilitate mai mare decât valsartanul din alte formule de comprimate de pe piață (vezi pct. 5.2).

Dacă se omite o doză, pacientul trebuie să utilizeze doza următoare, la momentul stabilit.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi vârstnici

Doza trebuie să aibă în vedere funcția renală a pacientului vârstnic.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (rată de filtrare glomerulară estimată (eGFR) 60-90 ml/min şi 1,73 m2). Trebuie avută în vedere o doză inițială de 24 mg/26 mg de două ori pe zi la pacienții cu insuficiență renală moderată (eGFR 30-60 ml/min și m2).1,73 Deoarece există experiență clinică foarte limitată la pacienţii cu insuficienţă renală severă m2)(eGFR <30 ml/min şi 1,73 (vezi pct. 5.1), Uperio trebuie utilizat cu precauție și se recomandă o doză inițială de 24 mg/26 mg de două ori pe zi. Nu există experiență la pacienții cu boală renală în stadiu terminal și nu se recomandă utilizarea Uperio.

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei atunci când se administrează Uperio la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasele Child-Pugh A). Există experiență clinică limitată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh B) sau cu valori AST/ALT mai mari decât dublul limitei superioare normale. Uperio trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți și doza inițială

2 recomandată este de 24 mg/26 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.4 și 5.2). Uperio este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, ciroză biliară sau colestază (Child-Pugh clasa C) (vezi pct. 4.3).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Uperio la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Orală.

Uperio poate fi administrat cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Comprimatele trebuie înghițite cu un pahar cu apă.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni care duc la o contraindicaţie
Inhibitori ECA
Utilizarea concomitentă a Uperio cu inhibitori ECA este contraindicată deoarece inhibarea
concomitentă a neprilizinei (NEP) şi ECA poate creşte riscul apariţiei angioedemului. Uperio nu
trebuie administrat la mai puţin de 36 ore de la administrarea ultimei doze din inhibitorul ECA.
Tratamentul cu inhibitorul ECA nu trebuie început la mai puţin de 36 ore de la ultima doză de
Uperio (vezi pct. 4.2 şi 4.3).
Aliskiren
Utilizarea concomitentă a Uperio cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la
pacienţii cu diabet zaharat sau la pacienţii cu insuficienţă renală (eGFR <60 ml/min şi 1,73 m2)
(vezi pct. 4.3). Nu este recomandată asocierea Uperio cu inhibitori direcți ai reninei, cum este
aliskiren (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă a Uperio cu aliskiren poate fi asociată cu o
frecvență mai ridicată a apariției reacțiilor adverse cum sunt hipotensiune arterială, hiperpotasemie
și funcție renală redusă (inclusiv insuficiență renală acută) (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Interacţiuni care duc la nerecomandarea utilizării concomitente
Uperio conține valsartan. Prin urmare, nu trebuie administrat concomitent cu un alt medicament
care conține BRA (vezi pct. 4.4).
Interacţiuni care necesită măsuri de precauție
Substraturi OATP1B1 și OATP1B3, de exemplu, statine
Datele in vitro indicată faptul că sacubitril inhibă transportorii OATP1B1 şi OATP1B3. Prin
urmare, Uperio poate creşte expunerea sistemică a substraturilor OATP1B1 şi OATP1B3, cum sunt
statinele. Administrarea concomitentă a Uperio a crescut Cmax a atorvastatinei şi a metaboliţilor
5

acesteia cu până la de 2 ori şi ASC cu până la de 1,3 ori. Prin urmare, trebuie procedat cu precauţie
atunci când Uperio se administrează concomitent cu statine.
Inhibitori PDE5, inclusiv sildenafil
Adăugarea unei doze unice de sildenafil la tratamentul cu Uperio, la starea de echilibru, la pacienţii
cu hipertensiune arterială, a fost asociată cu o reducere semnificativ mai mare a tensiunii arteriale
comparativ cu administrarea Uperio în monoterapie. Prin urmare, trebuie procedat cu precauţie
atunci când se începe administrarea sildenafil sau a altui inhibitor PDE5 la pacienţii trataţi cu
Uperio.
Potasiu
Utilizarea concomitentă a diureticelor care economisesc potasiul (triamteren, amilorid),
antagoniştilor de mineralocorticoizi (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă), suplimentelor de
potasiu, substituenților de sare care conţin potasiu sau altor medicamente (cum este heparina), poate
duce la creşteri ale potasemiei şi creatininemiei. Se recomandă monitorizarea potasemiei dacă
Uperio este administrat concomitent cu aceste substanţe (vezi pct. 4.4).
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (Cox-2)
La pacienţii vârstnici, pacienţii cu depleţie de volum (inclusiv cei cărora li se administrează
tratament cu diuretice) sau pacienţii cu funcţie renală compromisă, utilizarea concomitentă a Uperio
şi AINS poate duce la un risc crescut de deteriorare a funcţiei renale. Prin urmare, monitorizarea
funcţiei renale este recomandată atunci când se începe sau se modifică tratamentul la pacienţii care
utilizează Uperio şi care utilizează concomitent AINS (vezi pct. 4.4).
Litiu
S-au raportat creşteri reversibile ale concentraţiei plasmatice şi toxicităţii litiului în timpul
administrării concomitente a litiului cu inhibitori ECA sau antagonişti ai receptorilor angiotensinei
II. Nu au fost investigate interacțiunile între Uperio și litiu. Prin urmare, această asociere nu este
recomandată. În cazul în care asocierea se dovedește necesară, se recomandă monitorizarea cu
atenție a valorilor plasmatice ale litiului. Dacă se administrează şi un diuretic, riscul apariţiei
toxicităţii litiului poate continua să crească.
Furosemid
Administrarea concomitentă a Uperio și furosemid nu a avut efect asupra farmacocineticii Uperio,
dar a scăzut Cmax și ASC ale furosemid cu 50%, respectiv 28%. Deși un a avut loc o scădere
relevantă a volumului de urină, excreția urinară a sodiului a scăzut în 4 ore și 24 ore de la
administrarea concomitentă. Doza zilnică medie de furosemid a fost nemodificată comparativ cu
valoarea inițială până la sfârșitul studiului PARADIGM-HF la pacienții tratați cu Uperio.
Nitrați, de exemplu, nitroglicerină
Nu a existat nicio interacțiune medicamentoasă între Uperio și nitroglicerina administrată
intravenous în ce privește scăderea tensiunii arteriale. Administrarea concomitentă de nitroglicerină
și Uperio a fost asociată cu o diferență de tratament de frecvență cardiacă de 5 bpm comparativ cu
administrarea de nitroglicerină în monoterapie. Un efect similar asupra frecvenței cardiace poate
apărea atunci când Uperio este administrat concomitent cu nitrați cu administrare sublinguală, orală
sau transdermică. În general, nu este necesară ajustarea dozei.
Transportori OATP și MRP2
Metaboliţii activi ai sacubitril (LBQ657) şi valsartan sunt substraturi OATP1B1, OATP1B3, OAT1
şi OAT3; valsartan este şi un substrat MRP2. Prin urmare, administrarea concomitentă a Uperio cu
inhibitori ai OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (de exemplu, rifampicină, ciclosporină), OAT1 (de
exemplu, tenofovir, cidofovir) sau MRP2 (de exemplu, ritonavir) poate creşte expunerea sistemică
6

la LBQ657 sau valsartan. Trebuie procedat cu precauţie atunci când se începe sau se încheie
tratamentul concomitent cu astfel de medicamente.
Metformină
Administrarea concomitentă a Uperio cu metformină a scăzut cu 23% atât Cmax, cât și ASC ale
metforminei. Relevanța clinică a acestor date este necunoscută. Prin urmare, atunci când se începe
tratamentul cu Uperio la pacienții cărora li se administrează metformină, trebuie evaluat status-ul
clinic al pacientului.
Fără interacţiuni semnificative
Nu s-au observat interacţiuni semnificative din punct de vedere clinic între medicamente atunci
când Uperio a fost administrat concomitent cu digoxină, warfarină, hidroclorotiazidă, amlodipină,
omeprazol, carvedilol sau o combinaţie de levonorgestrel/etinil estradiol.
Interacţiuni CYP450
Studiile in vitro privind metabolizarea indică faptul că potenţialul interacţiunilor între medicamente
pe bază de CYP450 este mai mic deoarece metabolizarea Uperio prin intermediul enzimelor
CYP450 este limitată. Uperio nu induce sau nu inhibă enzimele CYP450.

Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea deveni) gravidă.
În mod normal, medicul dumneavoastră vă va recomanda să opriți administrarea acestui
medicament înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce ați aflat că sunteți gravidă și vă va prescrie
un alt medicament în loc de Uperio. Acest medicament nu este recomandat în sarcină.
Alăptarea
Uperio nu este recomandat pentru mamele care alăptează. Spuneţi medicul dumneavoastră dacă
alăptaţi sau sunteţi pe punctul de a începe alăptarea.
Femei cu potențial fertil (și măsurile contraceptive, dacă este cazul)
Dacă sunteți femee de vârstă fertilă, trebuie să utilizați contracepția în timpul tratamentului cu
Uperio și timp de o săptămână după ultima doză.