Fișă tehnică · Temozolomidă Accord 100 mg, capsule

Temozolomidă Accord trebuie prescrisă numai de către medici cu experienţă în tratamentul oncologic al tumorilor cerebrale.

Poate fi administrat şi tratament antiemetic (vezi pct. 4.4).

Doze

Adulţi cu glioblastom multiform nou diagnosticat

Temozolomidă Accord se administrează în asociere cu radioterapia focală (faza concomitentă), urmată de până la 6 cicluri de tratament în care temozolomida (TMZ) se administrează în monoterapie (faza de monoterapie).

Faza concomitentă mg/m2,TMZ se administrează oral, la doza zilnică de 75 timp de 42 de zile concomitent cu radioterapia focală (60 Gy administrat în 30 de fracţiuni). Nu se recomandă reducerea dozelor; cu toate acestea, amânarea sau întreruperea administrării de TMZ trebuie să fie evaluate săptămânal, în funcţie de criteriile de toxicitate hematologică şi non-hematologică. Administrarea TMZ poate fi continuată pe toată durata fazei concomitente de 42 de zile (până la maximum 49 de zile) dacă sunt îndeplinite simultan toate condiţiile următoare:

109/lnumărul absolut de neutrofile (NAN) ≥ 1,5 x 109/lnumărul de trombocite ≥ 100 x

- toxicitate non-hematologică conform criteriilor de toxicitate comune (CTC) ≤ Grad 1 (exceptând alopecie, greaţă şi vărsături).

Pe durata tratamentului trebuie efectuată săptămânal o hemoleucogramă completă. Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv pe parcursul fazei concomitente, în funcţie de criteriile de toxicitate hematologică şi non-hematologică după cum sunt notate în Tabelul 1.

Faza de monoterapie

La patru săptămâni de la încheierea fazei administrării concomitente TMZ + RT, TMZ se administrează în monoterapie pentru încă 6 cicluri de tratament. Doza în Ciclul 1 (monoterapie) este de mg/m2150 o dată pe zi timp de 5 zile, urmată de 23 zile fără tratament. La începutul Ciclului 2, doza mg/m2este crescută la 200 dacă toxicitatea non-hematologică conform CTC pentru Ciclul 1 este de 109/lGrad ≤ 2 (exceptând alopecie, greaţă şi vărsături), număr absolut de neutrofile (NAN) ≥ 1,5 x şi 109/l.număr de trombocite ≥ 100 x Dacă doza nu a fost crescută în Ciclul 2, aceasta nu trebuie crescută nici în ciclurile următoare. Odată crescută, doza va fi menţinută la 200 mg/m2 şi zi pentru primele 5 zile ale fiecărui ciclu următor cu excepţia situaţiilor în care apare toxicitatea. Reducerea dozelor şi întreruperea administrării în timpul fazei de monoterapie trebuie efectuată conform Tabelelor 2 şi 3.

Pe durata tratamentului, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă în Ziua 22 (la 21 de zile după prima doză de TMZ). Doza de TMZ trebuie redusă sau se întrerupe administrarea conform Tabelului 3.

Tabelul 2. Nivelul dozelor de TMZ pentru monoterapie

Tabelul 3. Reducerea dozei de TMZ sau întreruperea administrării pe durata fazei de monoterapie

Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de şi peste 3 ani cu glioame maligne recurente sau progresive:

Un ciclu de tratament are o durată de 28 zile. La pacienţii netrataţi anterior cu chimioterapie, TMZ se mg/m2,administrează pe cale orală în doză de 200 o dată pe zi, în primele 5 zile ale ciclului de tratament, urmate de 23 zile de pauză (în total 28 zile). La pacienţii trataţi anterior prin chimioterapie, mg/m2doza iniţială este de 150 o dată pe zi, iar în cel de-al doilea ciclu de tratament este crescută la mg/m2200 o dată pe zi, pe o perioadă de 5 zile, dacă nu apare toxicitate hematologică (vezi pct. 4.4).

Grupuri speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

La pacienţii cu vârsta de şi peste 3 ani, TMZ trebuie utilizată numai în tratamentul glioamelor maligne recurente sau progresive. Experienţa utilizării la aceşti copii este foarte limitată (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Siguranţa şi eficacitatea TMZ la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală

Farmacocinetica TMZ este comparabilă la pacienţii cu funcţie hepatică normală faţă de cei cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată. Nu sunt disponibile date în ceea ce priveşte administrarea TMZ la pacienţii cu insuficienţa hepatică severă (clasa Child C) sau cu insuficienţă renală. Ca urmare a proprietăţilor farmacocinetice ale TMZ, este puţin probabil să fie necesară reducerea dozelor la pacienţii cu insuficienţă severă hepatică sau renală. Cu toate acestea, este necesară o atenţie sporită în cazul administrării TMZ la aceşti pacienţi.

Pacienţi vârstnici

Conform unei analize farmacocinetice populaţionale la pacienţii cu vârsta cuprinsă între 19 şi 78 de ani, clearance-ul TMZ nu este afectat de vârstă. Cu toate acestea, pacienţii vârstnici (> 70 ani) par să prezinte un risc crescut de neutropenie şi trombocitopenie (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Temozolomidă Accord trebuie să fie administrată în condiţii de repaus alimentar.

Capsulele trebuie să fie înghiţite întregi, cu un pahar cu apă şi nu trebuie să fie deschise sau mestecate.

Dacă apar vărsături după administrarea dozei, în ziua respectivă nu trebuie să se mai administreze o a doua doză.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea TMZ în asociere cu ranitidina, într-un studiu clinic de fază I, nu a modificat mărimea
absorbţiei temozolomidei sau expunerea la metabolitul său activ, monometil triazenoimidazol
carboxamida (MTIC).
Administrarea TMZ cu alimente a provocat o scădere cu 33% a Cmax şi cu 9% a ariei de sub curbă
(ASC).
Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate fi
exclusă, Temozolomidă Accord nu trebuie să fie administrată concomitent cu alimentele.
Pe baza unei analize farmacocinetice populaţionale rezultată în urma studiilor clinice de Fază II,
administrarea concomitentă cu dexametazonă, proclorperazină, fenitoină, carbamazepină, ondansetron,
antagonişti ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance-ul TMZ. Administrarea
concomitentă cu acidul valproic a fost asociată cu o scădere mică, dar semnificativă statistic, a
clearance-ului TMZ.
Nu s-au efectuat studii pentru determinarea efectului TMZ asupra metabolismului sau eliminării altor
medicamente. Totuşi, având în vedere că TMZ nu este metabolizată la nivel hepatic şi se leagă de
8

proteinele plasmatice în proporţie mică, este puţin probabil să afecteze farmacocinetica altor
medicamente (vezi pct. 5.2).
Utilizarea TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate creşte probabilitatea apariţiei
mielosupresiei.
Copii şi adolescenţi
Au fost efectuate studii privind interacţiunile medicamentoase numai la adulţi.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă
medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Acest lucru este necesar deoarece nu trebuie să urmaţi tratament cu Temozolomidă Accord în
timpul sarcinii decât dacă aceasta este clar recomandat de către medicul dumneavoastră.
Pacientele care pot rămâne gravide trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul
tratamentului cu Temozolomidă Accord și timp de cel puțin 6 luni după terminarea tratamentului.
Nu trebuie să alăptaţi în timp ce urmaţi tratamentul cu Temozolomidă Accord.
Fertilitatea masculină
Temozolomidă Accord determină infertilitate permanentă. Pacienţii bărbaţi trebuie să utilizeze o
metodă contraceptivă eficiente şi sunt sfătuiţi să nu conceapă un copil în timp de cel puțin 3 luni
după întreruperea tratamentului. Se recomandă consiliere medicală cu privire la posibilitatea
conservării spermei înainte de începerea tratamentului.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament