Fișă tehnică · Sacuval™ 24 mg/26 mg 24 mg/26 mg, comprimate filmate

Doze

Considerații generale Sacuval nu trebuie administrat concomitent cu un inhibitor ECA sau un BRA. Din cauza riscului posibil de apariţie a angioedemului la administrarea concomitentă cu un inhibitor ECA, aceasta nu trebuie începută timp de 36 ore de la întreruperea administrării tratamentului cu inhibitorul ECA (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.5). Valsartan din Sacuval are o biodisponibilitate mai mare decât valsartan din alte formule de comprimate de pe piață (vezi pct. 5.2).

Dacă se omite o doză, pacientul trebuie să utilizeze doza următoare, la momentul stabilit.

Insuficiență cardiacă la adulți Doza iniţială recomandată de Sacuval este de un comprimat de 49 mg/51 mg de două ori pe zi, cu excepția situațiilor prezentate mai jos. Doza trebuie dublată la 2-4 săptămâni, până se ajunge la doza țintă de un comprimat de 97 mg/103 mg de două ori pe zi, în funcție de tolerabilitatea pacientului (vezi pct. 5.1).

Dacă pacienții prezintă probleme de tolerabilitate (tensiune arterială sistolică [TAS] ≤95 mmHg, hipotensiune arterială simptomatică, hiperpotasemie, disfuncție renală), se recomandă ajustarea dozelor din medicamentele administrate concomitent, reducerea temporară a dozei sau întreruperea definitivă a administrării Sacuval (vezi pct. 4.4).

În studiul clinic publicat, sacubitril cu valsartan a fost administrat în asociere cu alte tratamente pentru insuficiența cardiacă, în locul unui inhibitor ECA sau al altui BRA (vezi pct. 5.1). Există experiență limitată la pacieții cărora nu li se administrează în prezent un inhibitor ECA sau un BRA sau care utilizează doze mici din aceste medicamente. Prin urmare, la acești pacienţi, este recomandată o doză iniţială de 24 mg/26 mg de două ori pe zi și ajustarea treptată a dozei (dublarea la interval de 3-4 săptămâni) (vezi „TITRATION” de la pct. 5.1).

Tratamentul nu trebuie inițiat la pacienții cu valori plasmatice ale potasiului de >5,4 mmol/l sau cu TAS <100 mmHg (vezi pct. 4.4). Trebuie avută în vedere o doză inițială de 24 mg/26 mg de două ori pe zi la pacienții cu TAS ≥100 - 110 mmHg.

Grupe speciale de pacienţi Pacienţi vârstnici Doza trebuie să aibă în vedere funcția renală a pacientului vârstnic.

Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (rată de filtrare glomerulară estimată (RFGe) 60-90 ml/min şi 1,73 m2). Trebuie avută în vedere o jumătate din doza inițială la pacienții cu insuficiență renală moderată (RFGe 30-60 ml/min și 1,73 m2). Deoarece există experiență clinică foarte limitată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (RFGe <30 ml/min şi 1,73 m2) (vezi pct. 5.1), Secuval trebuie utilizat cu precauție și se recomandă administrarea a jumătate din doza inițială.

Nu există experiență la pacienții cu boală renală în stadiu terminal și nu se recomandă utilizarea Secuval.

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei atunci când se administrează Sacuval la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasele Child-Pugh A).

Există experiență clinică limitată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa Child- Pugh B) sau cu valori ale aspartat aminotransferazei (AST)/alanin aminotransferazei (ALT) mai mari decât dublul limitei superioare normale. Sacuval trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți și doza recomandată este jumătate din doza inițială (vezi pct. 4.4 și 5.2). Sacuval este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, ciroză biliară sau colestază (Child-Pugh clasa C) (vezi pct. 4.3).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Sacuval la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare Administrare orală. Sacuval poate fi administrat cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Comprimatele trebuie înghițite cu un pahar cu apă. Nu se recomandă divizarea sau sfărâmarea comprimatelor.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni care duc la o contraindicaţie
Inhibitori ECA
Utilizarea concomitentă a sacubitril/valsartan cu inhibitori ECA este contraindicată deoarece
inhibarea concomitentă a neprilizinei (NEP) şi ECA poate creşte riscul apariţiei
angioedemului. Sacubitril/valsartan nu trebuie administrat la mai puţin de 36 ore de la
administrarea ultimei doze din inhibitorul ECA. Tratamentul cu inhibitorul ECA nu trebuie
început la mai puţin de 36 ore de la ultima doză de sacubitril/valsartan (vezi pct. 4.2 şi 4.3).
Aliskiren
Utilizarea concomitentă a sacubitril/valsartan cu medicamente care conțin aliskiren este
contraindicată la pacienţii cu diabet zaharat sau la pacienţii cu insuficienţă renală (eGFR <60
ml/min şi 1,73 m2) (vezi pct. 4.3). Nu este recomandată asocierea sacubitril/valsartan cu
inhibitori direcți ai reninei, cum este aliskiren (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă a
sacubitril/valsartan cu aliskiren poate fi asociată cu o frecvență mai ridicată a apariției
reacțiilor adverse cum sunt hipotensiune arterială, hiperpotasemie și funcție renală redusă
(inclusiv insuficiență renală acută) (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Interacţiuni care duc la nerecomandarea utilizării concomitente
Sacubitril/valsartan conține valsartan. Prin urmare, nu trebuie administrat concomitent cu un
alt medicament care conține BRA (vezi pct. 4.4).
Interacţiuni care necesită măsuri de precauție
Substraturi OATP1B1 și OATP1B3, de exemplu, statine
Datele in vitro indicată faptul că sacubitril inhibă transportorii OATP1B1 şi OATP1B3. Prin
urmare, Sacuval poate creşte expunerea sistemică a substraturilor OATP1B1 şi OATP1B3,
cum sunt statinele. Administrarea concomitentă a sacubitril/valsartan a crescut Cmax a
atorvastatinei şi a metaboliţilor acesteia cu până la de 2 ori şi ASC cu până la de 1,3 ori.
Trebuie procedat cu precauţie atunci când sacubitril/valsartan se administrează concomitent
cu statine. Nu a fost observată nicio interacțiune medicamentoasă relevantă din punct de
vedere clinic atunci când simvastatina și Secuval au fost administrate concomitent.
Inhibitori PDE5, inclusiv sildenafil
Adăugarea unei doze unice de sildenafil la tratamentul cu sacubitril/valsartan, la starea de
echilibru, la pacienţii cu hipertensiune arterială, a fost asociată cu o reducere semnificativ
mai mare a tensiunii arteriale comparativ cu administrarea sacubitril/valsartan în
monoterapie. Prin urmare, trebuie procedat cu precauţie atunci când se începe administrarea
sildenafil sau a altui inhibitor PDE5 la pacienţii trataţi cu sacubitril/valsartan.
Potasiu
Utilizarea concomitentă a diureticelor care economisesc potasiul (triamteren, amilorid),
antagoniştilor de mineralocorticoizi (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă), suplimentelor
de potasiu, substituenților de sare care conţin potasiu sau altor medicamente (cum este
heparina), poate duce la creşteri ale potasemiei şi creatininemiei. Se recomandă
monitorizarea potasemiei dacă sacubitril/valsartan este administrat concomitent cu aceste
substanţe (vezi pct. 4.4).
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2
(Cox-2)
La pacienţii vârstnici, pacienţii cu depleţie de volum (inclusiv cei cărora li se administrează
tratament cu diuretice) sau pacienţii cu funcţie renală compromisă, utilizarea concomitentă a
sacubitril/valsartan şi AINS poate duce la un risc crescut de deteriorare a funcţiei renale.
Prin urmare, monitorizarea funcţiei renale este recomandată atunci când se începe sau se
modifică tratamentul la pacienţii care utilizează sacubitril/valsartan şi care utilizează
concomitent AINS (vezi pct. 4.4).
Litiu
S-au raportat creşteri reversibile ale concentraţiei plasmatice şi toxicităţii litiului în timpul
administrării concomitente a litiului cu inhibitori ECA sau antagonişti ai receptorilor
angiotensinei II. Nu au fost investigate interacțiunile între sacubitril/valsartan și litiu. Prin
urmare, această asociere nu este recomandată. În cazul în care asocierea se dovedește
necesară, se recomandă monitorizarea cu atenție a valorilor plasmatice ale litiului. Dacă se
administrează şi un diuretic, riscul apariţiei toxicităţii litiului poate continua să crească.
Furosemid
Administrarea concomitentă a sacubitril/valsartan și furosemid nu a avut efect asupra
farmacocineticii sacubitril/valsartan, dar a scăzut Cmax și ASC ale furosemid cu 50%,
respectiv 28%. Deși a avut loc o scădere relevantă a volumului de urină, excreția urinară a
sodiului a scăzut în 4 ore și 24 ore de la administrarea concomitentă. Doza zilnică medie de

furosemid a fost nemodificată comparativ cu valoarea inițială până la sfârșitul studiului
PARADIGM-HF la pacienții tratați cu sacubitril/valsartan.
Nitrați, de exemplu, nitroglicerină
Nu a existat nicio interacțiune medicamentoasă între sacubitril/valsartan și nitroglicerina
administrată intravenos în ce privește scăderea tensiunii arteriale. Administrarea
concomitentă de nitroglicerină și sacubitril/valsartan a fost asociată cu o diferență de
tratament de frecvență cardiacă de 5 bpm comparativ cu administrarea de nitroglicerină în
monoterapie. Un efect similar asupra frecvenței cardiace poate apărea atunci când
sacubitril/valsartan este administrat concomitent cu nitrați cu administrare sublinguală, orală
sau transdermică. În general, nu este necesară ajustarea dozei.
Transportori OATP și MRP2
Metaboliţii activi ai sacubitril (LBQ657) şi valsartan sunt substraturi OATP1B1, OATP1B3,
OAT1 şi OAT3; valsartan este şi un substrat MRP2. Prin urmare, administrarea
concomitentă a sacubitril/valsartan cu inhibitori ai OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (de
exemplu, rifampicină, ciclosporină), OAT1 (de exemplu, tenofovir, cidofovir) sau MRP2 (de
exemplu, ritonavir) poate creşte expunerea sistemică la LBQ657 sau valsartan. Trebuie
procedat cu precauţie atunci când se începe sau se încheie tratamentul concomitent cu astfel
de medicamente.
Metformină
Administrarea concomitentă a sacubitril/valsartan cu metformină a scăzut cu 23% atât C max,
cât și ASC ale metforminei. Relevanța clinică a acestor date este necunoscută. Prin urmare,
atunci când se începe tratamentul cu sacubitril/valsartan la pacienții cărora li se
administrează metformină, trebuie evaluat status-ul clinic al pacientului.
Fără interacţiuni semnificative
Nu s-au observat interacţiuni semnificative din punct de vedere clinic între medicamente
atunci când sacubitril/valsartan a fost administrat concomitent cu digoxină, warfarină,
hidroclorotiazidă, amlodipină, omeprazol, carvedilol sau o combinaţie de
levonorgestrel/etinil estradiol.

Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți
gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea deveni)
gravidă. În mod normal, medicul dumneavoastră vă va recomanda să opriți administrarea
acestui medicament înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce ați aflat că sunteți gravidă și
vă va prescrie un alt medicament în loc de Sacuval.
Acest medicament nu este recomandat în primele luni de sarcină și nu trebuie luat atunci
când sarcina are peste 3 luni deoarece poate avea efecte nocive grave asupra copilului
dumneavoastră dacă este utilizat după a treia lună de sarcină.
Alăptarea
Sacuval nu este recomandat pentru mamele care alăptează. Spuneţi medicul dumneavoastră
dacă alăptaţi sau sunteţi pe punctul de a începe alăptarea.