Fișă tehnică · Ryeqo 40 mg/1 mg/0,5 mg, comprimate filmate

Doze și mod de administrare

Tratamentul cu Ryeqo trebuie inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul fibromului uterin și/sau endometriozei în urma unui diagnostic atent Înainte de inițierea tratamentului trebuie exclusă posibilitatea unei sarcini

Doze Doza recomandată este de un comprimat administrat o dată pe zi, La începerea tratamentului, primul comprimat trebuie luat în decurs de 5 zile de la debutul sângerării menstruale. Dacă tratamentul este început în altă zi a ciclului menstrual, inițial pot apărea sângerări neregulate și/sau abundente (vezi pct. 4.8). Ryeqo poate fi luat fără întrerupere. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare atunci când pacienta ajunge la menopauză, deoarece se cunoaște că atât simptomele fibroamelor uterine cât și cele ale endometriozei regresează la instalarea menopauzei.

Pierdere a DMO (densității minerale osoase) și osteoporoză Se recomandă efectuarea unei DXA (osteodensitometrie) după 1 an de tratament. La pacientele cu factori de risc pentru osteoporoză sau pierdere osoasă, se recomandă efectuarea unei scanări (DXA) înainte de inițierea tratamentului cu Ryeqo (vezi pct. 4.4).

Proprietăți contraceptive Trebuie oprită administrarea oricărei metode de contracepție hormonală înainte de începerea tratamentului deoarece utilizarea concomitentă de contraceptive hormonale este contraindicată (vezi pct. 4.3). Metodele contraceptive nonhormonale trebuie utilizate cel puțin 1 lună după inițierea tratamentului.(vezi ct.4.4) După cel puțin 1 lună de utilizare,ovulația la femeile care iau doza recomandatăeste inhibată și asigură o contracepție adecvată. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie informate că ovulația va reveni rapid după întreruperea tratamentului. Prin urmare, înainte de întreruperea tratamentului trebuie să aibă loc o discuție cu pacienta privind metodele contraceptive adecvate și contracepția alternativă trebuie inițiată imediat după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4). Dacă uitați să administrați dozele

Dacă un doză este omisă, acesta trebuie luat cât mai curând posibil și tratamentul trebuie continuat cu urmatorul comprimat la ora obișnuită a zilei următoare.

Dacă două sau mai multe comprimate sunt omise în câteva zile consecutive, protecția contraceptivă poate fi redusă. O metodă contraceptivă nonhormonală trebuie utilizată în următoarele 7 zile de tratament (vezi pct. 4.6). Vârstnici Acest medicament nu prezintă utilizare relevantă la femeile vârstnice ((≥65 ani) Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei de Ryeqo la pacientele cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (vezi pct. 5.2). Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Acest medicament este contraindicat la femeile cu afecțiuni hepatice severe dacă valorile funcției hepatice nu au revenit la normal (vezi pct. 4.3). Copii și adolescenți Ryeqo nu prezintă utilizare relevantă la fetițe și adolescente cu vârsta sub 18 ani pentru tratamentul simptomelor fibroamelor uterine. Siguranța și eficacitatea Ryeqo la fetițe și adolescente cu vârsta sub 18 ani pentru tratamentul endometriozei nu a fost stabilit. Nu există date disponibile. Mod de administrare Administrare orală. Ryeqo poate fi luat împreună cu sau fără alimente aproximativ la aceeasi oră. Comprimatele trebuie luate cu lichid, după cum este necesar (vezi pct 5.2)

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Recomandările privind interacțiunile cu acest medicament se bazează pe evaluări ale interacțiunilor pentru fiecare componentă în parte. Potențialul altor medicamente de a influența componentele Ryeqo Relugolix Inhibitori ai glicoproteinei P (P-gp) cu administrare orală: Nu se recomandă utilizarea concomitent cu inhibitori ai P-gp cu administrare orală. Relugolix este un substrat al P-gp (vezi pct. 5.2) și, în cadrul unui studiu privind interacțiunea cu eritromicina, un inhibitor al P-gp și un inhibitor moderat al citocromului P450 (CYP) 3A4, aria de sub curbă (ASC) și concentrația maximă (Cmax) a relugolix au crescut de 4,1 ori, respectiv de 3,8 ori. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor P-gp poate crește expunerea la relugolix, incluzând anumite medicamente antiinfecțioase (de exemplu: eritromicină, claritromicină, gentamicină, tetraciclină),medicamente antifungice (ketoconazol, itraconazol), medicamente antihipertensive (de exemplu: carvedilol, verapamil), medicamente antiaritmice (de exemplu: amiodaronă, dronedaronă, propafenonă, chinidină), medicamente antianginoase (de exemplu, ranolazină), ciclosporină, inhibitori ai proteazei virusului imunodeficienței umane (HIV) sau a virusului hepatitei C (VHC) (de exemplu ritonavir, telaprevir). Dacă utilizarea concomitentă cu inhibitori ai P-gp cu administrare orală o dată sau de două ori pe zi este inevitabilă (de exemplu, azitromicină), luați mai întâi Ryeqo și separați doza de inhibitor P-gp cu cel puțin 6 ore și monitorizați pacientele mai frecvent pentru apariția reacțiilor adverse. Inductori puternici ai citocromului P450 3A4 (CYP3A4) și/sau ai P-gp: Administrarea Ryeqo concomitent cu inductori puternici ai CYP3A4 și/sau ai P-gp nu este recomandată. În cadrul unui studiu clinic privind interacțiunea cu rifampicina, un inductor puternic al CYP3A4 și P-gp, valorile Cmax și ASC și ale relugolix au fost reduse cu 23% și, respectiv, cu 55%. Medicamentele care determină inducție puternică a CYP3A4 și/sau P-gp, cum sunt anticonvulsivantele (de exemplu: carbamazepină, topiramat, fenitoină, fenobarbital, primidonă, oxcarbazepină, felbamat), medicamentele antiinfecțioase (de exemplu: rifampicină, rifabutină,

griseofulvină); sunătoare (Hypericum perforatum); bosentan și inhibitori ai proteazei HIV sau VHC (de exemplu: ritonavir, boceprevir, telaprevir) și inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (de exemplu, efavirenz), pot reduce concentrațiile plasmatice ale relugolix și pot avea ca rezultat o scădere a efectelor terapeutice. Inhibitori ai CYP3A4 Utilizarea relugolix concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 care nu inhibă și P-gp (voriconazol) nu a determinat creșterea expunerii la relugolix semnificativă din punct de vedere clinic. Mai mult, în cadrul unui studiu clinic privind interacțiunea, administrarea concomitentă cu atorvastatină, un inhibitor slab al enzimei CYP3A4, nu a determinat modificarea expunerii la relugolix semnificativă din punct de vedere clinic. Efecte ale medicamentelor co-administrate asupra expunerii la relugolix, așa cum rezultă din studii clinice și recomandări, sunt rezumate în Tabelul 3. Tabelul 3. Efecte ale medicamentelor co-administrate asupra expunerii la relugolix (ASC0-∞, Cmax; în ordinea descrescătoare a mărimii) pe baza studiilor clinice și a recomandărilor Schema de administrare a medicamentelor care interacționează Eritromicină 500 mg de patru ori pe zi, doze multiple Azitromicină 500 mg în doză unică Azitromicină 500 mg în doză unică la 6 ore după administrarea de relugolix

Doza relugolix

Modificare a ASC0-∞ a relugolix

Modificare Recomandări a Cmax a relugolix

40 mg în doză unică

↑ 4,1 ori

↑ 3,8 ori

120 mg în doză unică**

↑ 1,5 ori

↑ 1,6 ori

↑ 1,4 ori

↑ 1,3 ori

Voriconazol 200 mg de două ori pe zi, doze multiple Fluconazol 200 mg o dată pe zi, doze multiple Atorvastatină 80 mg, o dată pe zi, doze multiple Rifampicină 600 mg, o dată pe zi, doze multiple

40 mg în doză unică

↑ 51%

↑ 21%

40 mg în doză unică

↑ 19%

↑ 44%

40 mg în doză unică

↓ 5%

↓ 22%

40 mg în doză unică

↓ 55%

↓ 23%

Utilizarea concomitentă cu eritromicină și alți inhibitori ai gp-P cu administrare orală nu este recomandată. Dacă co-administrarea cu inhibitori orali ai gp-P o dată sau de două ori pe zi nu poate fi evitată (de exemplu, azitromicină), Ryeqo trebuie luat întâi, urmat apoi de inhibitorul gp-P după cel puțin 6 ore, și apoi monitorizați frecvent pacienții pentru reacții adverse. Nu se recomandă modificarea dozei pentru co-administrarea relugolix cu inhibitori ai CYP3A4 (fără efect pe gp-P).

Co-administrarea cu rifampicină și alți inductori combinați, puternici ai CYP3A4, și ai

gp-P, nu este recomandată deoarece pot reduce eficacitatea relugolix Din acest medicament. *Valorile date ca modificări de x-ori reprezintă raportul dintre utilizarea administrarea concomitentă și relugolix în monoterapie. Valorile date ca modificare % reprezintă diferența relativă față de relugolix în monoterapie. **Pentru detalii suplimentare verificați RCP-ul Orgovyx, efectul dozei de 40 mg nu a fost investigat, dar este de așteptat să fie mai mare. Creșterea este indicată ca “↑”, scăderea este indicată ca ” ↓”. ASC = aria de sub curbă, Cmax = concentrația maximă

Estradiol și acetat de noretisteronă Inhibitori ai CYP3A4: Medicamentele care inhibă activitatea enzimelor hepatice implicate în metabolizarea medicamentelor, de exemplu, ketoconazolul, pot determina creșterea concentrațiilor circulante ale componentelor estrogen și noretisteronă din Ryeqo. Inductori ai enzimelor CYP: Metabolizarea estrogenilor și progestativelor poate fi crescută prin utilizare concomitentă de substanțe cunoscute ca inductoare ale enzimelor implicate în metabolizarea medicamentelor, mai precis a enzimelor citocromului P450, cum sunt anticonvulsivantele (de exemplu: fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și antiinfecțioasele (de exemplu: rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz). Ritonavirul, telaprevirul și nelfinavirul, deși sunt cunoscuți ca inhibitori puternici, sunt, de asemenea, inductori și pot scădea expunerea la estrogeni și progestative. Medicamentele pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolizarea estrogenilor și progestativelor. Din punct de vedere clinic, o creștere a metabolizării estrogenului poate duce la scăderea eficacității în privința protecției împotriva pierderii osoase. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea concomitentă pe termen lung a inductorilor enzimelor hepatice împreună cu acest medicament. Potențialul componentelor Ryeqo de a influența acțiunea altor medicamente Relugolix: Relugolix este un inductor slab al CYP3A4. După utilizarea concomitentă cu doze zilnice de relugolix 40 mg, valorile ASC și Cmax ale midazolamului, un substrat sensibil al CYP3A4, au scăzut cu 18% și, respectiv, 26%. Cu toate acestea, pe baza studiului clinic efectuat cu midazolam, nu sunt de așteptat efecte semnificative clinic ale relugolix asupra altor substraturi ale CYP3A4. Relugolix este un inhibitor al proteinei de rezistență la cancerul mamar (PRCM) in vitro, prin urmare, a fost efectuat un studiu privind interacțiunea cu rosuvastatină, o PRCM și substrat al polipeptidei 1B1 transportoare de anioni organici (OATP1B1). După utilizarea concomitentă– cu doze zilnice de relugolix 40 mg, valorile ASC și Cmax ale rosuvastatinei au scăzut cu 13% și, respectiv, 23%. Efectele nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic și, prin urmare, nu se recomandă ajustarea dozei de rosuvastatină în cazul utilizării concomitente. Efectele clinice acestui medicament asupra altor substraturi PRCM nu au fost evaluate, iar relevanța pentru alte substraturi PRCM nu este cunoscută. Relugolix poate cauza saturația gp-P intestinale la o doză de 40 mg deoarece relugolix prezintă proprietăți farmacocinetice care depășesc proporționalitatea dozei, pentru doze cuprinse în intervalul 10–120 mg, fapt ce ar putea cauza o absorbție crescută a medicamentelor administrate concomitent, care sunt substraturi sensibile ale gp-P. Nu au fost observate diferențe semnificative

clinic în farmacocinetica dabigatran etexilat (substrat al gp-P) în utilizarea concomitentă cu relugolix, nefiind de așteptat efecte semnificative clinic ale relugolix asupra altor substraturi ale gp-P. Estradiol și acetat de noretisteronă: Medicamentele pe bază de estrogen și progestativ pot afecta metabolismul anumitor alte substanțe active. În consecință, concentrațiile plasmatice pot fie să crească (de exemplu, ciclosporină), fie să scadă (de exemplu, lamotrigină) în cazul utilizării Ryeqo. Poate fi necesară ajustarea dozei acestor medicamente.

Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femeile aflate la vârsta fertilă Ryeqo inhibă ovulația la femeile care iau doza recomandată și asigură contracepție adecvată. Se recomandă utilizarea unei metode contraceptive nonhormonale timp de 1 lună după inițierea tratamentului și timp de 7 zile după 2 sau mai multe doze consecutive omise. Este contraindicată utilizarea concomitentă de contraceptive hormonale (vezi pct. 4.3). Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite că ovulația va reveni rapid după întreruperea tratamentului cu Ryeqo. Prin urmare, înainte de întreruperea tratamentului trebuie să aibă loc o discuție cu pacienta privind metodele contraceptive adecvate și contracepția alternativă trebuie inițiată imediat după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4). Sarcina Datele provenite din utilizarea relugolix la femeile gravide sunt limitate. Studiile efectuate la animale au evidențiat că expunerea la relugolix la începutul sarcinii poate crește riscul de pierdere a sarcinii incipiente (vezi pct. 5.3). Pe baza efectelor farmacologice, nu poate fi exclus un efect advers asupra sarcinii. Ryeqo este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Tratamentul trebuie întrerupt în cazul apariției unei sarcini. Se pare că există un risc mic sau deloc crescut de apariție a efectelor dăunătoare la copiii născuți de femei care au utilizat estrogeni și progestative cu rol de contraceptiv oral din greșeală în timpul sarcinii timpurii. La reinițierea tratamentului cu Ryeqo trebuie luat în considerare riscul crescut de apariție a TEV în perioada postpartum (vezi pct. 4.4). Alăptarea Rezultatele provenite din studii non-clinice indică faptul că relugolix se excretă în laptele femelelor de șobolan care alăptează (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date privind prezența relugolix sau a metaboliților săi în laptele uman sau efectul acestuia asupra sugarului alăptat. Au fost identificate cantități detectabile de estrogen și progestative în laptele femeilor cărora li s-a administrat tratament cu estrogen plus progestativ. Nu poate fi exclus un efect asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Alăptarea este contraindicată în timpul utilizării Ryeqo (vezi pct. 4.3) și timp de 2 săptămâni de la întreruperea tratamentului Fertilitatea Ryeqo inhibă ovulația și cauzează adesea amenoree. Ovulația și sângerarea menstruală vor reveni rapid după întreruperea tratamentului (vezi pct. 5.1).