Fișă tehnică · Perjeta® 420 mg, concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Tratamentul cu Perjeta trebuie iniţiat numai sub supravegherea unui medic cu experienţă în administrarea medicamentelor antineoplazice. Perjeta trebuie administrat de către personal medical specializat în controlul anafilaxiei şi într-un spaţiu în care sunt disponibile imediat facilităţi complete de resuscitare.

Doze

Pacienţii trataţi cu Perjeta trebuie să aibă un status al tumorii HER2-pozitiv, definit printr-un scor 3+ determinat prin imunohistochimie (IHC) şi/sau un raport ≥ 2,0 evaluat printr-o metodă validată de hibridizare in situ (ISH).

Pentru asigurarea acurateței şi reproductibilităţii rezultatelor, testele trebuie efectuate într-un laborator specializat, care poate asigura validarea procedurilor de testare. Pentru instrucţiuni complete referitoare la performanţa metodei şi interpretare, vă rugăm să consultaţi prospectele testelor validate pentru HER2.

Doza iniţială de încărcare recomandată de pertuzumab este de 840 mg, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă pe durata a 60 minute, urmată apoi la fiecare 3 săptămâni de o doză de întreţinere de 420 mg, administrată pe o durată de 30 până la 60 minute. Se recomandă o perioadă de supraveghere de 30 - 60 de minute după terminarea fiecărei perfuzii. Perioada de supraveghere trebuie să se încheie înainte de începerea oricărei perfuzii ulterioare de trastuzumab sau de chimioterapie (vezi pct. 4.4).

Perjeta şi trastuzumab trebuie administrate consecutiv şi nu trebuie amestecate în aceeaşi pungă de perfuzie. Perjeta şi trastuzumab se pot administra în orice ordine. Atunci când se administrează cu Perjeta, recomandarea este de a urma o schemă de tratament la 3 săptămâni pentru trastuzumab, administrată fie ca:

• o perfuzie IV cu o doză iniţială de încărcare de trastuzumab de 8 mg/kg greutate corporală, urmată apoi la fiecare 3 săptămâni de o doză de întreţinere de 6 mg/kg greutate corporală fie ca

• o doză fixă de trastuzumab sub formă de injecție subcutanată (600 mg) la fiecare 3 săptămâni, indiferent de greutatea corporală a pacientului.

În cazul pacienților care urmează un tratament cu taxani, Perjeta și trastuzumab trebuie administrate înainte de taxani.

Atunci când se administrează cu Perjeta, doza iniţială recomandată de docetaxel este de 75 mg/m2 mg/m2,şi doza următoare crescută la 100 în funcţie de schema terapeutică aleasă şi de mg/m2tolerabilitatea dozei iniţiale. Alternativ, doza de docetaxel poate fi de 100 o după o schemă de tratament la 3 săptămâni la început, din nou în funcţie de schema terapeutică aleasă. Dacă este utilizată o schemă de tratament pe bază de carboplatină, doza recomandată de mg/m2docetaxel pe toata durata este de 75 (fără creşterea dozei). Atunci când se administrează mg/m2,Perjeta în tratamentul adjuvant, doza recomandată de paclitaxel este de 80 o dată pe săptămână, timp de 12 cicluri.

În cazul pacienţilor care urmează o schemă de tratament pe bază de antracicline, Perjeta şi trastuzumab trebuie administrate după finalizarea întregii scheme de tratament cu antracicline (vezi pct. 4.4).

Cancer mamar metastazat

Perjeta trebuie administrat în asociere cu trastuzumab și docetaxel. Tratamentul cu Perjeta și trastuzumab poate continua până la apariţia progresiei bolii sau până la toxicitate inacceptabilă, chiar dacă tratamentul cu docetaxel este întrerupt.

Cancerul mamar incipient

În cazul tratamentului neoadjuvant, Perjeta trebuie administrat pentru 3 până la 6 cicluri terapeutice, în asociere cu trastuzumab şi chimioterapie, în cadrul schemei de tratament complet pentru cancerul mamar incipient (vezi pct. 5.1).

În cazul tratamentului adjuvant, Perjeta trebuie administrat în asociere cu trastuzumab pentru o perioadă totală de un an (până la 18 cicluri sau până la recurența bolii sau toxicitate inacceptabilă, indiferent care apare prima), ca parte a unei scheme complete de tratament pentru cancerul mamar incipient şi indiferent de momentul intervenției chirurgicale. Tratamentul trebuie să includă chimioterapie standard cu antracicline şi/sau pe bază de taxani. Tratamentul cu Perjeta și trastuzumab trebuie să înceapă în prima zi din primul ciclu de administrare de taxani şi trebuie să continue chiar dacă se întrerupe chimioterapia.

Doze omise sau întârziate

Pentru recomandări privind dozele omise sau întârziate, consultaţi Tabelul 1 de mai jos.

Tabelul 1 Recomandări privind dozele omise sau întârziate

Intervalul de timp Trastuzumab

Modificarea dozei

Nu este recomandată reducerea dozei de Perjeta sau de trastuzumab. Pentru detalii privind trastuzumab, faceţi referire la Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP).

Pacienţii pot continua tratamentul în timpul perioadelor de mielosupresie reversibilă indusă de chimioterapie, dar în tot acest timp trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea complicaţiilor neutropeniei. Pentru informaţii privind modificările dozei de docetaxel şi a altui tip de chimioterapie, a se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) relevant. Dacă se întrerupe tratamentul cu trastuzumab, trebuie întrerupt şi tratamentul cu Perjeta. Disfuncţie ventriculară stângă

Tratamentul cu Perjeta şi trastuzumab trebuie întrerupt pentru cel puţin 3 săptămâni în cazul apariţiei oricăror semne şi simptome sugestive de insuficienţă cardiacă congestivă. Administrarea de Perjeta trebuie întreruptă dacă este confirmată insuficienţă cardiacă (vezi pct. 4.4 pentru mai multe detalii).

Pacienţii cu cancer mamar metastatic

Anterior începerii tratamentului, pacienţii trebuie să aibă fracţia de ejecţie ventriculară stângă (FEVS) de ≥ 50%. Perjeta şi trastuzumab trebuie întrerupte cel puţin 3 săptămâni pentru:

• o scădere a FEVS sub 40 %

• FEVS cuprinsă între 40% - 45% asociată cu o scădere de ≥ 10% puncte sub valorile anterioare tratamentului.

Administrarea de Perjeta şi trastuzumab poate fi reluată dacă FEVS a revenit la o valoare > 45% sau cuprinsă în intervalul 40-45% asociată cu o diferenţă de < 10% puncte sub valorile anterioare ale tratamentului.

Pacienții cu cancer mamar incipient

Anterior începerii tratamentului, pacienţii trebuie să aibă FEVS de ≥ 55% (≥ 50% după încheierea administrării componentei de antraciclină în cadrul chimioterapiei, dacă se administrează). Administrarea de Perjeta și trastuzumab trebuie întreruptă timp de cel puțin 3 săptămâni pentru:

• o scădere a FEVS sub 50% asociată cu o scădere de ≥ 10% puncte sub valorile anterioare ale tratamentului.

Administrarea de Perjeta și trastuzumab poate fi reluată dacă FEVS a revenit la o valoare ≥ 50% sau dacă există o diferență de < 10% puncte sub valorile anterioare ale tratamentului. Pacienţi vârstnici

Nu au fost observate diferenţe generale privind eficienţa Perjeta la pacienţii cu vârsta ≥ 65 de ani şi cei cu vârsta < 65 de ani. Nu este necesară ajustarea dozei la populaţia vârstnică ≥ 65 de ani. Sunt disponibile date limitate referitoare la pacienţii cu vârsta > 75 de ani. Vă rugăm să consultaţi pct. 4.8 pentru evaluarea siguranței Perjeta la pacienții vârstnici.

Insuficienţă renală

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor de pertuzumab la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Nu se pot face recomandări în ceea ce priveşte dozele pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă, din cauza datelor limitate de farmacocinetică disponibile (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Siguranţa şi eficacitatea Perjeta la pacienţii cu insuficienţă hepatică nu a fost studiată. Nu se pot face recomandări specifice în ceea ce priveşte dozele.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea administrării Perjeta la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date relevante privind utilizarea Perjeta la copii şi adolescenţi în indicaţia de cancer mamar.

Mod de administrare

Perjeta se administrează prin perfuzie intravenoasă. Medicamentul nu trebuie administrat prin injecţie intravenoasă rapidă sau în bolus. Pentru instrucţiuni privind diluarea Perjeta înainte de administrare, vezi pct. 6.2 şi 6.6.

Pentru doza iniţială, se recomandă o durată a perfuziei de 60 de minute. Dacă prima perfuzie este bine tolerată, următoarele perfuzii se pot administra pe o durată de 30 minute până la 60 minute (vezi pct. 4.4).

Reacţii la administrarea perfuziei

Viteza de perfuzare poate fi încetinită sau perfuzia poate fi întreruptă dacă pacientul manifestă o reacţie la administrarea perfuziei (vezi pct. 4.8). Perfuzia poate fi reluată atunci când simptomele dispar. De asemenea, tratamentul incluzând oxigen, beta-agonişti, antihistaminice, soluţii cu administrare rapidă i.v. şi antipiretice poate contribui la ameliorarea simptomelor.

Reacţii de hipersensibilitate/anafilaxie

Perfuzia trebuie întreruptă imediat şi administrarea nu mai trebuie reluată dacă pacientul prezintă o reacţie adversă de grad 4 conform NCI-CTCAE (anafilaxie), bronhospasm sau sindrom de detresă respiratorie acută (vezi pct. 4.4).

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice (PK) între pertuzumab şi trastuzumab, sau între
pertuzumab şi docetaxel într-un substudiu care a inclus 37 pacienţi cu cancer mamar
metastazat, din studiul clinic pivot, randomizat, CLEOPATRA. În plus, din analiza
parametrilor PK ai populaţiei, nu s-a evidenţiat nicio interacţiune medicament-medicament
între pertuzumab şi trastuzumab sau între pertuzumab şi docetaxel. Această absenţă a
interacţiunii medicament-medicament a fost confirmată de datele farmacocinetice din studiile
clinice NEOSPHERE şi APHINITY.
În cadrul a cinci studii s-au evaluat efectele pertuzumab asupra PK medicamentelor citotoxice,
docetaxelului, paclitaxelului, gemcitabinei, capecitabinei, carboplatinului și erlotinibului,
administrate concomitent. Nu s-a evidenţiat nicio interacţiune PK între pertuzumab şi oricare
dintre aceste medicamente. PK pertuzumab în aceste studii a fost comparabilă cu cea observată
în studiile efectuate cu un singur medicament.