Fișă tehnică · Pemetrexed Seacross 500 mg 500 mg, pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Doze:

Pemetrexed Seacross trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic calificat în utilizarea chimioterapiei.

Pemetrexed Seacross în asociere cu cisplatină mg/m2Doza recomandată de Pemetrexed Seacross este de 500 (aria suprafeţei corporale), administrată ca perfuzie intravenoasă în decurs de 10 minute în prima zi a fiecărei cure de 21 zile. mg/m2Doza recomandată de cisplatină este 75 aria suprafeţei corporale, perfuzată în decurs de două ore, după aproximativ 30 minute de la terminarea perfuziei cu pemetrexed, în prima zi a fiecărui ciclu de 21 zile. Pacienţilor trebuie să li se administreze tratament antiemetic corespunzător si hidratare adecvată înainte si/sau după administrarea de cisplatină (vezi, de asemenea si, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru cisplatină, pentru recomandări specifice cu privire la administrarea dozelor).

Pemetrexed Seacross în monoterapie

La pacienţii trataţi pentru cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici după chimioterapie mg/m2anterioară, doza recomandată de Pemetrexed Seacross este 500 (aria suprafeţei corporale), administrată ca perfuzie intravenoasă, în decurs de 10 minute, în prima zi a fiecărui ciclu de 21 zile.

Premedicaţie

Pentru a reduce incidenţa si severitatea reacţiilor cutanate, trebuie administrat un corticosteroid cu o zi înainte, în ziua administrării de premetrexed și o zi după aceea. Corticosteroidul trebuie să fie administrat în doză echivalentă cu doza de dexametazonă 4 mg, administrată oral, de două ori pe zi (vezi pct.4.4).

Pentru a scădea toxicitatea, pacienţilor trataţi cu pemetrexed trebuie să li se administreze și suplimente cu vitamine (vezi pct. 4.4). Pacienţilor trebuie să li se administreze zilnic, pe cale orală, acid folic sau un produs cu multivitamine care să conţină acid folic (350 - 1000 micrograme). În cele şapte zile anterioare administrării primei doze de pemetrexed trebuie administrate cel puţin cinci doze de acid folic, iar administrarea trebuie să continue pe întregul parcurs al terapiei și timp de 21 zile după ultima doză de pemetrexed. De asemenea, pacienţilor trebuie să li se administreze o doză intramusculară de vitamină B (1000 micrograme) în săptămâna anterioară administrării 12 primei doze de pemetrexed si o dată la fiecare trei cicluri după aceasta. Următoarele injecţii de vitamină B se pot administra în aceeaşi zi cu pemetrexed.

12

Monitorizare

La pacienţii cărora li se administrează pemetrexed, înaintea administrării fiecărei doze, trebuie efectuată hemoleucograma completă, incluzând formula leucocitară (FL) şi numărătoarea trombocitelor. Înaintea fiecărei administrări a chimioterapiei, se vor efectua teste biochimice sanguine pentru evaluarea funcţiei renale si hepatice. Înainte de începerea fiecărui ciclu al chimioterapiei, pacienţii trebuie să îndeplinească următoarele cerinţe: numărul absolut de celule/mm3,neutrofile (NAN) trebuie să fie ≥ 1500 iar trombocitele trebuie să fie ≥ 100000 celule/mm3.

Clearance-ul creatininei trebuie să fie ≥ 45 ml/min.

Bilirubina totală trebuie să fie ≤ 1,5 ori limita superioară a valorii normale. Fosfataza alcalină (FA), aspartat amino-transferaza (AST sau GOT) şi alanin amino-transferaza (ALT sau GPT) trebuie să fie ≤ 3 ori decât limita superioară a valorilor normale. Fosfataza alcalină, AST şi ALT ≤ 5 ori decât limita superioară a valorii normale sunt acceptabile, dacă există diseminare tumorală la nivel hepatic.

Ajustări ale dozei

Ajustările dozei la începutul unui nou ciclu trebuie să se bazeze pe valorile minime ale parametrilor hematologice sau pe maximul toxicităţii non-hematologice din ciclul precedent al terapiei. Tratamentul poate fi amânat pentru a permite suficient timp de recuperare. În funcţie de recuperare, dozele trebuie ajustate folosind ghidurile din Tabelele 1, 2 şi 3, care se aplică pentru Pemetrexed Seacross utilizat în monoterapie sau în asociere cu cisplatină.

a Aceste criterii corespund definiţiei de sângerare de grad ≥ 2 conform Criteriilor comune de toxicitate ale Institutului Naţional al Cancerului (Common Toxicity Criteria - CTC) (CTC v2.0; NCI 1998).

Dacă pacienţii dezvoltă toxicitate non-hematologică de grad ≥ 3 (excluzând neurotoxicitatea), administrarea pemetrexed trebuie întreruptă până la revenirea la o valoare mai mică sau egală cu valoarea de dinainte de terapie. Tratamentul trebuie reluat în conformitate cu recomandarile din Tabelul 2.

a Conform criteriilor comune de toxicitate ale Institutului Naţional al Cancerului (CTC; v2.0, NCI 1998) b Excluzând neurotoxicitatea

În cazul neurotoxicităţii, ajustarea recomandată a dozei de pemetrexed şi de cisplatină este prezentată în Tabelul 3. Pacienţii trebuie să întrerupă terapia dacă se observă neurotoxicitate de grad 3 sau 4.

a Criteriile comune de toxicitate ale Institutului Naţional al Cancerului (CTC; v2.0, NCI 1998

Tratamentul cu pemetrexed trebuie întrerupt dacă după 2 scăderi succesive ale dozelor un pacient prezintă orice toxicitate hematologică sau non-hematologică de grad 3 sau 4, sau imediat dacă se observă neurotoxicitate de grad 3 sau 4.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici

În studiile clinice, nu au existat date care să sugereze că pacienţii cu vârsta de 65 ani sau mai mult prezintă risc crescut de evenimente adverse, în comparaţie cu pacienţii cu vârsta mai mică de 65 ani. Nu sunt necesare alte ajustări ale dozelor decât cele recomandate pentru toţi pacienţii.

Copii şi adolescenţi

Pemetrexed Seacross nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în indicaţiile de mezoteliom pleural malign şi cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici.

Pacienţi cu insuficienţă renală (formula standard Cockcroft şi Gault sau rata filtrării glomerulare măsurate cu metoda clearance-ului plasmatic al Tc99m-DPTA)

Pemetrexed se elimină în principal nemodificat, prin excreţie renală. În studiile clinice, pacienţii cu clearance al creatininei ≥ 45 ml/min nu au necesitat alte ajustări ale dozei decât cele recomandate pentru toţi pacienţii. La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 45 ml/min, datele asupra utilizării pemetrexed sunt insuficiente; în consecinţă, în aceste cazuri, utilizarea pemetrexed nu este recomandată (vezi pct.4.4).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Nu au fost identificate relaţii între AST (SGOT), ALT (SGPT) sau bilirubina totală şi farmacocinetica pemetrexed. Cu toate acestea, pacienţii cu insuficienţă hepatică, cu valori ale bilirubemiei > 1,5 ori limita superioară a valorii normale şi/sau valori serice ale transaminazelor > 3,0 ori limita superioară a valorii normale (în cazul absenţei metastazelor hepatice) sau > 5,0 ori limita superioară a valorii normale (în cazul prezenţei metastazelor hepatice) nu au fost studiaţi în mod specific.

Mod de administrare:

Pentru precauţii necesare în vederea manipulării sau administrării Pemetrexed Seacross, vezi pct. 6.6.

Pemetrexed Seacross trebuie administrat în perfuzie intravenoasă cu durata de 10 minute, în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea Pemetrexed Seacross înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pemetrexed se elimină în principal nemodificat pe cale renală, prin secreţie tabulară şi în mai mică
măsură prin filtrare glomerulară. Administrarea concomitentă a unor medicamente nefrotoxice (de
exemplu aminoglicozide, diuretice de ansă, compuşi cu platină, ciclosporină) poate determina
prelungirea peroadei de clearance a pemetrexedului. Aceste asocieri trebuie utilizate cu prudenţă.
Dacă este necesar, clearance- ul creatininei trebuie atent monitorizat.
Administrarea concomitentă de pemetrexed cu inhibitori OAT3 („organic anion transporter 3”transportorul organic anionic 3) (de exemplu probenecid, penicilină, inhibitori ai pompei de
protoni(IPP)) poate determina prelungirea peroadei de clearance a pemetrexedului . Administrarea
concomitentă cu pemetrexed trebuie făcută cu prudenţă.
La pacienţii cu funcţie renală normală (clearance al creatininei ≥ 80 ml/min), dozele mari de
medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, cum ar fi ibuprofenul > 1600 mg/zi) şi acidul
acetilsalicilic în doze mai mari (≥ 1,3 g zilnic) pot să scadă eliminarea pemetrexed şi, în consecinţă,
să crească frecvenţa evenimentelor adverse la pemetrexed. Prin urmare, la pacienţii cu funcţie
renală normală (clearance al creatininei ≥ 80 ml/min), este necesară prudenţă atunci când se
administrează doze mari de AINS sau acid acetilsalicilic în doze mai mari concomitent cu
pemetrexed.
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance al creatininei de la 45 la 79
ml/min), administrarea concomitentă de pemetrexed cu AINS (de exemplu ibuprofen sau acid
acetilsalicilic) în doze mai mari trebuie evitată timp de 2 zile înainte de cura de terapie, în ziua
administrării de pemetrexed şi 2 zile după aceea (vezi pct. 4.4).

În absenţa datelor cu privire la interacţiunea potenţială cu AINS cu timp de înjumătăţire plasmatică
mai îndelungat, cum sunt piroxicam şi rofecoxib, administrarea lor concomitentă cu pemetrexed,
la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, trebuie întreruptă cu cel puţin 5 zile
înainte de cura de terapie, în ziua şi cel puţin 2 zile după administrarea pemetrexed (vezi pct. 4.4).
Dacă este necesară administrarea concomitentă de AINS, pacienţii trebuie monitorizaţi atent
pentru toxicitate, în special mielosupresie şi toxicitate gastrointestinală.
Pemetrexed prezintă o metabolizare hepatică limitată. Rezultatele studiilor in vitro cu microzomi
hepatici umani arată că nu se prevede o inhibare semnificativă clinic a clearance-ului metabolic al
medicamentelor metabolizate prin intermediul CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 şi CYP1A2,
determinată de către pemetrexed.
Interacţiuni comune ale tuturor citotoxicelor:
Din cauza riscului trombotic crescut la pacienţii cu neoplazii, utilizarea tratamentului
anticoagulant este frecventă. Variabilitatea intra-individuală mare a statusului coagulării în cursul
bolilor şi posibilitatea interacţiunilor dintre anticoagulantele orale şi chimioterapia antineoplazică
necesită o intensificare a monitorizării INR (International Normalised Ratio), dacă se decide
tratarea pacientului cu anticoagulante orale.
Utilizare concomitentă contraindicată:
Vaccinul împotriva febrei galbene - risc de boală vaccinală generalizată letală (vezi pct. 4.3).
Utilizare concomitentă nerecomandată:
Vaccinuri cu virusuri vii atenuate (cu excepţia celui împotriva febrei galbene, la care este
contraindicată utilizarea concomitentă) - risc de boală sistemică, posibil letală. Riscul este crescut
la persoanele care au deja imunosupresie indusă de boala de bază. Se va utiliza un vaccin cu virus
inactivat, dacă este disponibil (poliomielită) (vezi pct. 4.4).

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneţi gravidă,
adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza
acest medicament.
Sarcina
În cursul sarcinii, utilizarea Pemetrexed Seacross trebuie evitată. Medicul dumneavoastră va
discuta cu dumneavoastră despre riscul potenţial al administrării Pemetrexed Seacross în cursul
sarcinii. Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace în
cursul tratamentului cu Pemetrexed Seacross și în următoarele 6 luni după administrarea ultimei
doze.
Alăptarea
Alăptarea trebuie întreruptă în cursul tratamentului cu Pemetrexed Seacross.
Fertilitatea
Bărbaţii sunt sfătuiţi ca pe parcursul tratamentului sau în următoarele 3 luni după încheierea
tratamentului cu Pemetrexed Seacross să nu procreeze şi de aceea trebuie utilizate metode
contraceptive eficace pe parcursul tratamentului sau în următoarele 3 luni după încheierea
tratamentului cu Pemetrexed Seacross; cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului
dacă doriți să procreați pe parcursul tratamentului sau în următoarele 3 luni după încheierea
tratamentului. Pemetrexed Seacross vă poate afecta abilitatea de procreare. Solicitaţi consiliere
medicului dumneavoastră cu privire la modalităţile de conservare a spermei înainte de începerea
tratamentului.