Fișă tehnică · Pefsal 25 mcg/125 mcg/doză, suspensie de inhalat presurizată

Doze și mod de administrare Doze Pefsal se administrează numai pe cale inhalatorie. Înainte de fiecare utilizare inhalatorul (flaconul) se agită. Pacienţii trebuie avertizaţi că Pefsal trebuie utilizat constant, chiar şi atunci când sunt asimptomatici, pentru a obţine efectul optim. Pacienţii trebuie reexaminaţi periodic de către medic, astfel încât doza de Pefsal pe care o primesc să rămână optimă; doza trebuie modificată numai la recomandarea medicului. Trebuie utilizată doza minimă eficace la care este menţinut controlul asupra simptomelor. Când se ajunge la menţinerea controlului asupra simptomelor cu cea mai mică doză recomandată de salmeterol1

propionat de fluticazonă, în schema de administrare de două ori pe zi, se poate trece la pasul următor şi anume, un test de utilizare a unui corticosteroid inhalator în monoterapie. Alternativ, în cazul realizării unui control adecvat al simptomelor prin regimul de administrare de două ori pe zi, scăderea treptată a dozei până la doza minimă eficace ar putea include administrarea Pefsal o dată pe zi, dacă medicul consideră necesar un β2-agonist inhalator cu durată lungă de acţiune pentru controlul afecţiunii. În schema de administrare o dată pe zi, la pacienţii la care predomină simptomele nocturne, doza va fi administrată seara, iar în cazul în care predomină simptomele diurne, doza va fi administrată dimineaţa. Pacienţii trebuie trataţi cu Pefsal în concentraţia care conţine doza de propionat de fluticazonă adecvată severităţii afecţiunii. Notă: Pefsal 25 micrograme/50 micrograme nu este recomandat în tratamentul astmului bronşic sever la adulţi şi copii. La pacienţii cu astm bronşic sever, se recomandă stabilirea dozei adecvate de glucocorticoizi inhalatori înainte de iniţierea tratamentului cu salmeterol-propionat de fluticazonă. Dacă un anumit pacient necesită o combinaţie a dozelor diferită de cea disponibilă în produsul asociat inhalator, trebuie prescrise dozele corespunzătoare de β2-agonişti şi/sau corticosteroizi în produse inhalatorii separate. Doze recomandate Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani Este recomandată inhalarea a două pufuri de Pefsal (25 micrograme salmeterol şi 50 micrograme propionat de fluticazonă), de două ori pe zi, sau inhalarea a două pufuri de Pefsal (25 micrograme salmeterol şi 125 micrograme propionat de fluticazonă), de două ori pe zi, sau inhalarea a două pufuri de Pefsal (25 micrograme salmeterol şi 250 micrograme propionat de fluticazonă), de două ori pe zi, sau. La adulţi sau adolescenţi cu forme moderate de astm bronşic persistent (definite ca simptome zilnice, utilizare zilnică de medicaţie bronhodilatatoare de criză şi obstrucţie bronşică moderată până la severă), la care este esenţială obţinerea unui control rapid asupra simptomatologiei, poate fi avută în vedere pe o perioadă scurtă de timp, ca tratament de întreţinere iniţial, administrarea Pefsal. În aceste situaţii doza iniţială recomandată este de două pufuri de 25 micrograme salmeterol şi 50 micrograme propionat de fluticazonă de două ori pe zi. Când se ajunge la menţinerea controlului asupra astmului bronşic, tratamentul trebuie reevaluat înainte de a recomanda pacienţilor reducerea treptată până la utilizarea unui corticosteroid inhalator în monoterapie. Este important ca pacienţii, cărora li s-a redus treptat doza, să fie reevaluaţi periodic. Nu a fost stabilit un beneficiu terapeutic clar privind utilizarea Pefsal comparativ cu propionatul de fluticazonă în monoterapie în tratamentul de întreţinere iniţial, dacă lipsesc unul sau două criterii de severitate. În general, corticosteroizii inhalatori reprezintă tratamentul de primă intenţie pentru majoritatea pacienţilor. Pefsal nu este recomandat în tratamentul iniţial al astmului bronşic uşor. Pefsal 25 micrograme/50 micrograme nu este recomandat la adulţi şi copii cu astm bronşic sever. Este important să se stabilească doza necesară de corticosteroid inhalator înainte de folosirea oricărei combinaţii fixe în tratamentul astmului bronşic sever. Populaţie pediatrică Copii cu vârsta cuprinsă între 4-12 ani Este recomandată inhalarea a două pufuri de Pefsal 25 micrograme/50 micrograme (25 micrograme salmeterol şi 50 micrograme propionat de fluticazonă), de două ori pe zi. 2

Pentru copii doza maximă recomandată de propionat de fluticazonă furnizată de suspensia de inhalat presurizată este de 100 micrograme de două ori pe zi. Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea utilizării Pefsal în cazul copiilor cu vârsta sub 4 ani (vezi pct. 5.1). Copiii cu vârsta sub 12 ani pot avea dificultăţi în sincronizarea acţionării aerosolului cu inspiraţia. Utilizarea unui dispozitiv medical tip spacer (un dispozitiv utilizat pentru a permite inhalarea medicamentelor) cu Pefsal Inhaler este recomandată la pacienţii care au sau care este probabil să aibă dificultăţi în coordonarea acţionării cu inspiraţia. Un studiu clinic recent a arătat că adolescenţii şi copiii care au folosit un dispozitiv de tip spacer au realizat o expunere asemănătoare cu cea a adulţilor care nu au folosit un dispozitiv de tip spacer şi cu cea a copiilor şi adolescenţilor care au folosit dispozitivul Diskus, confirmând faptul că dispozitivele de tip spacer compensează o tehnică neadecvată de inhalare (vezi pct. 5.2). Pot fi utilizate dispozitive medicale de tip spacer ca Volumatic. Pacienţii trebuie instruiţi să utilizeze corect şi să întreţină inhalatorul, precum şi dispozitivul medical şi trebuie să le fie verificată tehnica de inhalare a dozei, pentru asigurarea administrării optime în plămâni a medicamentului inhalat. Pacienţii trebuie să continue să utilizeze acelaşi tip de dispozitiv medical de tip spacer, deoarece schimbarea dispozitivului medical poate duce la modificări ale dozei distribuite în plămâni (vezi pct. 4.4). Dacă se doreşte utilizarea unui dispozitiv medical de tip spacer sau dacă acesta este schimbat cu un alt tip de dispozitiv, întotdeauna trebuie recalculată doza cea mai mică eficace. Grupuri speciale de pacienţi Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală. Nu sunt date disponibile cu privire la utilizarea Pefsal la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Instrucţiuni de utilizare corectă a dispozitivului Pefsal Pacienţii trebuie instruiţi să utilizeze corect dispozitivul inhalator (vezi instrucţiunile conţinute în prospect). În timpul inhalării dozei, pacientul trebuie să stea în picioare sau aşezat. Dispozitivul inhalator a fost conceput pentru a fi utilizat în poziţie verticală. Testarea inhalatorului Înainte de prima utilizare se îndepărtează capacul de pe piesa bucală, prin apăsarea uşoară a părţilor laterale ale capacului, se agită bine inhalatorul şi se eliberează pufuri în aer, până când dispozitivul indicator al numărului de doze indică cifra 120, pentru a fi siguri că funcţionează. Inhalatorul ar trebui agitat imediat înainte de eliberarea fiecărui puf. Dacă inhalatorul nu a fost utilizat timp de o săptămână sau mai mult, se îndepărtează capacul de pe piesa bucală, se agită bine inhalatorul şi se eliberează două pufuri în aer. La fiecare activare a inhalatorului, dispozitivul indicator al numărului de doze va coborî cu o unitate. Utilizarea inhalatorului 1. Se îndepărtează capacul piesei bucale prin apăsarea uşoară a părţilor laterale ale capacului. 2. Se controleazǎ dispozitivul de administrare şi piesa bucală, în interior şi exterior, pentru a se asigura că nu sunt prezenţi corpi străini. 3. Se agitǎ puternic flaconul, pentru a ne asigura că eventualii corpi străini au fost înlăturaţi şi conţinutul flaconului a fost amestecat omogen. 4. Se ţine flaconul în poziţie verticală între police şi celelalte degete, cu policele pe bază, sub piesa bucală. 3

5. Se expiră cât mai mult, dar fără a forţa, apoi se plasează piesa bucală în cavitatea bucală, între dinţi şi se strâng buzele în jurul ei, fără a o muşca. 6. Imediat după ce pacientul începe să inspire pe gură, se apasă pe capătul superior al dispozitivului inhalator, pentru a elibera doza de salmeterol şi propionat de fluticazonă, în timp ce inspiră calm şi profund. 7. În timp ce pacientul îşi ţine respiraţia, scoate dispozitivul din cavitatea bucală şi ia degetul de pe partea superioară a acestuia. Pacientul trebuie să continue să îşi ţină respiraţia, atât timp cât poate, fără a forţa. 8. Pentru a administra un al doilea puf, se păstrează flaconul în poziţie verticală şi se aşteaptă aproximativ o jumătate de minut, înainte de a repeta etapele de la 3 la 7. 9. După utilizare se reataşează întotdeauna capacul piesei bucale, pentru a o proteja de praf. Capacul piesei bucale se reataşează prin apăsare fermă, până când se aude un mic zgomot. În cazul în care capacul nu e corect ataşat, se învârte în direcţie opusă şi se reîncearcă. Nu se utilizează o forţă de apăsare prea mare. IMPORTANT Pacientul nu trebuie să se grăbească la etapele 5, 6 şi 7. Este important ca pacientul să înceapă inspirul cât mai lent posibil, chiar înainte de a acţiona dispozitivul inhalator. Pacientul trebuie să exerseze la început, de câteva ori, în faţa unei oglinzi. Dacă observă o „ceaţă” ieşind din capătul dispozitivului inhalator sau din colţurile gurii, trebuie să reînceapă administrarea de la etapa 3. Pacienţii trebuie sfătuiţi să îşi clătească gura cu apă şi să scuipe şi/sau să îşi perieze dinţii după fiecare administrare, pentru a minimiza riscul de apariţie a candidozei orofaringiene şi a răguşelii. Trebuie avută în vedere înlocuirea dispozitivului inhalator, când dispozitivul indicator al numărului de doze arată numărul 020. Când fereastra arată cifra 000, dispozitivul inhalator trebuie înlocuit. A nu se încerca niciodată modificarea numerelor indicate de dispozitiv sau detaşarea dispozitivului indicator al numărului de doze din flaconul din metal. Dispozitivul indicator al numărului de doze nu poate fi resetat şi este în mod permanent ataşat de flacon. Curăţare (detaliată, de asemenea, în prospect) Flaconul trebuie curăţat cel puţin o dată pe săptămână. 1. Se scoate capacul piesei bucale. 2. Nu se scoate flaconul din aluminiu din învelişul de plastic. 3. Se şterge interiorul şi exteriorul piesei bucale precum şi învelişul din plastic cu un şerveţel sau o bucată de material textil moale. 4. Se pune la loc capacul piesei bucale în poziţia corectă. Capacul piesei bucale se reataşează prin apăsare fermă, până când se aude un mic zgomot. În cazul în care capacul nu e corect ataşat, se învârte în direcţie opusă şi se reîncearcă. Nu se utilizează o forţă de apăsare prea mare. A NU SE PUNE FLACONUL DIN METAL ÎN APĂ.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune β-blocantele adrenergice pot reduce sau antagoniza efectul salmeterolului. Atât blocantele βadrenergice neselective, cât şi cele selective trebuie evitate la pacienţii cu astm bronşic, cu excepţia cazurilor în care utilizarea lor este absolut necesară. Terapia cu β2 agonişti are un potenţial efect de apariţie a unei hipokaliemii grave. Deoarece acest efect poate fi potenţat de tratamentul concomitant cu derivaţi xantinici, steroizi şi diuretice, este necesară precauţie în tratamentul astmului sever acut. Utilizarea concomitentă a altor medicamente β-adrenergice poate avea un efect aditiv potenţial. Propionat de fluticazonă În condiţii normale, după administrarea inhalatorie sunt atinse concentraţii plasmatice mici de propionat de fluticazonă, datorită metabolizării marcate la primul pasaj hepatic şi clearance-ului sistemic mare, mediat prin intermediul citocromului CYP3A4, la nivel intestinal şi hepatic. Ca urmare, sunt improbabile interacţiuni medicamentoase semnificative clinic datorate propionatului de fluticazonă. Un studiu privind interacţiunile medicamentoase efectuat la voluntari sănătoşi, administrarea de propionat de fluticazonă intranazal şi ritonavir (un inhibitor cu potenţă foarte mare a citocromului CYP3A4) în doze de 100 mg de două ori pe zi, a crescut concentraţia plasmatică a propionatului de fluticazonă de câteva sute de ori, determinând scăderea marcată a cortizolemiei. Pentru propionatul 7

de fluticazonă administrat inhalator, datele privind aceste interacţiunile sunt insuficiente, dar este de aşteptat creşterea concentraţiei plasmatice a acestuia. Au fost raportate cazuri de sindrom Cushing şi supresie corticosuprarenaliană. Această asociere trebuie evitată cu excepţia cazurilor în care beneficiul potenţial depăşeşte riscul de reacţii adverse sistemice corticosteroidiene. Într-un studiu restrâns efectuat la voluntari sănătoşi, ketoconazolul, un inhibitor mai puţin potent al CYP3A4 a crescut cu 150% expunerea la propionat de fluticazonă după o singură administrare inhalatorie. Aceasta a determinat o scădere marcată a cortizolemiei comparativ cu administrarea propionatului de fluticazonă în monoterapie. Tratamentul concomitent cu alţi inhibitori potenţi ai CYP3A4, cum este itraconazolul şi produse care conţin cobicistat şi inhibitori moderaţi ai CYP3A, cum este eritromicina, este de asemenea de aşteptat să crească expunerea sistemică la propionat de fluticazonă şi riscul reacţiilor adverse sistemice. Administrarea concomitentă trebuie evitată cu excepţia cazurilor în care beneficiul depăşeşte riscul crescut de reacţii adverse sistemice corticosteroidiene, caz în care pacienţii trebuie monitorizaţi pentru urmărirea reacţiilor adverse sistemice corticosteroidiene. Salmeterol Inhibitori puternici ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 Administrarea concomitentă de ketoconazol 400 mg (administrat oral, o dată pe zi) şi salmeterol (50 micrograme administrat inhalator, de două ori pe zi) la 15 voluntari sănătoşi, timp de 7 zile, a condus la o creştere semnificativă a expunerii plasmatice la salmeterol (de 1,4 ori a Cmax şi de 15 ori a ASC). Acest lucru a condus la creşterea incidenţei celorlalte reacţii adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol (de exemplu, prelungirea intervalului QTc şi palpitaţii), comparativ cu tratamentul numai cu salmeterol sau ketoconazol (vezi pct. 4.4). Nu au fost observate efecte clinic semnificative asupra tensiunii arteriale, ritmului cardiac, concentraţiei de glucoză din sânge şi concentraţiei de potasiu din sânge. Administrarea concomitentă de ketoconazol nu a crescut timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a salmeterol sau acumularea salmeterol după doze repetate. Administrarea concomitentă de ketoconazol trebuie evitată, cu excepţia cazurilor în care beneficiul potenţial depăşeşte riscul de reacţii adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol. Este posibil să existe un risc similar de interacţiune cu alţi inhibitori potenţi ai CYP 3A4 (cum sunt itraconazolul, telitromicina, ritonavirul). Inhibitori moderaţi ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 Administrarea concomitentă de eritromicină (500 mg administrată oral, de trei ori pe zi) şi salmeterol (50 micrograme administrat inhalator, de două ori pe zi) la 15 voluntari sănătoşi, timp de 6 zile, a condus la o creştere mică, dar nu semnificativă statistic, a expunerii la salmeterol (de 1,4 ori a Cmax şi de 1,2 ori a ASC). Administrarea concomitentă de eritromicină nu a fost asociată cu reacţii adverse grave.

Fertilitatea, sarcina și alăptarea Fertilitatea Nu există date pentru oameni. Oricum, studiile pe animale nu au arătat niciun efect al salmeterolului sau al propionatului de fluticazonă asupra fertilităţii. Sarcina O cantitate mare de date de la femeile gravide (mai mult de 1000 rezultate de sarcină) nu a indicat malformaţii sau toxicitate fetală/neonatală legate de combinația salmeterol/propionate de fluticazonă. Studiile pe animale au arătat o toxicitate a reproducerii după administrarea de agonişti β2-adrenergici şi de glucocorticosteroizi (vezi pct. 5.3). 8

Administrarea Pefsal în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul terapeutic matern depăşeşte orice risc potenţial la făt. La gravide trebuie utilizată cea mai mică doză eficace de propionat de fluticazonă pentru a obţine controlul adecvat al astmului bronşic. Alăptarea Nu se ştie dacă salmeterolul şi propionatul de fluticazonă/metaboliţii sunt excretaţi în laptele matern. Studiile au arătat că salmeterolul şi propionatul de fluticazonă şi metaboliţii lor sunt excretaţi în laptele şobolanilor. Un risc la nou-născuţi/sugari alăptaţi la sân nu poate fi exclus. Trebuie luată o decizie dacă se discontinuă alăptatul sau se discontinuă terapia cu Pefsal, ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi de beneficiul terapiei pentru mamă.