Fișă tehnică · Opsumit® 2,5 mg, comprimate dispersabile

Fișă pentru profesioniști. Text oficial (AMDM).

Cod ATC: C02KX04
Forma farmaceutică: comprimate dispersabile
Concentrație: 2,5 mg

Acțiune farmacologică

Opsumit conţine substanţa activă numită macitentan, care aparţine unei clase de medicamente numite antagonişti ai receptorilor de endotelină. Opsumit este utilizat pentru tratamentul de lungă durată al hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP) la copii cu vârsta între 2 ani și sub 18 ani, aflați în clasa funcțională II sau III OMS. Poate fi utilizat singur sau împreună cu alte medicamente destinate tratamentului HTAP. HTAP reprezintă tensiune mare în vasele de sânge care transportă sângele de la inimă la plămâni (arterele pulmonare). La persoanele care au HTAP, aceste artere se îngustează, aşa că inima trebuie să depună un efort mai mare pentru a pompa sângele prin ele. Aceasta face ca persoanele respective să resimtă oboseală, ameţeală şi să respire cu dificultate. Opsumit lărgeşte arterele pulmonare, facilitând astfel pomparea de sânge prin ele de către inimă. Aceasta scade tensiunea arterială şi ameliorează simptomele, îmbunătăţind totodată evoluţia bolii. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Opsumit Nu luaţi Opsumit • dacă sunteţi alergic la macitentan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). • dacă sunteţi gravidă, intenţionaţi să rămâneţi gravidă sau aţi putea rămâne gravidă din cauză că nu utilizaţi metodă fiabilă de control al sarcinilor (contracepţie). Vezi pct. „Sarcina și alăptarea“. • dacă alăptaţi. Vezi pct. „Sarcina și alăptarea”. • dacă aveţi o boală de ficat sau dacă aveţi niveluri foarte crescute ale enzimelor hepatice în sânge. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră, care va decide dacă acest medicament este adecvat pentru dumneavoastră. 1 Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră în cazul în care vi se aplică vreuna din situaţiile amintite mai sus. Atenţionări şi precauţii Înainte să luaţi Opsumit, adresați-vă medicului dumneavoastră. Va fi nevoie să faceţi teste de sânge, conform indicaţiilor medicului dumneavoastră: Medicul dumneavoastră vă va lua probe de sânge înainte de începerea tratamentului cu Opsumit şi în timpul tratamentului, pentru a testa: • dacă aveţi anemie (un număr scăzut al celulelor roşii sanguine) • dacă ficatul dumneavoastră funcţionează corespunzător Dacă aveţi anemie (un număr scăzut al celulelor roşii din sânge), puteți avea următoarele semne: • amețeală • oboseală/stare de rău/slăbiciune • puls rapid, palpitații • paloare Dacă observați vreunul dintre aceste semne, spuneți medicului dumneavoastră. Semnele că ficatul dumneavoastră ar putea să nu funcţioneze corespunzător includ: • senzaţie de rău (greaţă) • vărsături • febră • dureri de stomac (abdomen) • îngălbenirea pielii sau a albului ochilor (icter) • urină închisă la culoare • mâncărimi pe piele • stare de oboseală neobişnuită sau epuizare (letargie sau oboseală) • sindrom de tip gripal (dureri în muşchi şi articulaţii însoţite de febră) Dacă observaţi oricare din aceste semne, spuneţi imediat medicului dumneavoastră. Dacă aveţi probleme cu rinichii, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Opsumit. Macitentan poate determina o scădere şi mai mare a tensiunii arteriale şi a nivelului hemoglobinei la pacienţii cu probleme de rinichi. La pacienții cu boală pulmonară veno-ocluzivă (obstrucția venelor pulmonare), utilizarea medicamentelor pentru tratamentul HTAP, inclusiv Opsumit, poate duce la edem pulmonar. Dacă aveți semne de edem pulmonar la utilizarea Opsumit, cum sunt o creștere bruscă, importantă, a senzației de lipsă de aer și un nivel scăzut al oxigenului, spuneți imediat medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră poate să efectueze teste suplimentare și va stabili ce schemă de tratament este cea mai potrivită pentru dumneavoastră. Copii şi adolescenţi Nu daţi acest medicament copiilor cu vârsta sub 2 ani, întrucât eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite. Opsumit împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alt medicament. Opsumit poate afecta alte medicamente. Dacă luaţi Opsu

Doze și mod de administrare

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat numai de către un medic cu experienţă în tratarea HTAP.

Doze

Copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între ≥2 ani și mai puțin de 18 ani) Doza zilnică recomandată de Opsumit se stabilește în funcție de greutatea corporală (Tabelul 1). Opsumit trebuie administrat zilnic, aproximativ la aceeaşi oră.

Tabelul 1 Schema de administrare a dozei în funcție de greutatea corporală

Greutate corporală (kg)	Doză zilnică	Număr recomandat de comprimate ce trebuie dispersate
Între ≥10 și <20	5 mg	2 x 2,5 mg
Între ≥20 și <40	7,5 mg	3 x 2,5 mg
≥40	10 mg	4 x 2,5 mg*

*Opsumit este disponibil și sub formă de comprimat filmat 10 mg. Opsumit administrat sub forma unui comprimat filmat de 10 mg este bioechivalent cu patru comprimate dispersabile de 2,5 mg. Prin urmare, un comprimat filmat poate fi utilizat ca înlocuitor direct în cazul copiilor și adolescenților cu greutatea corporală de cel puțin 40 kg și vârsta de cel puțin 2 ani (vezi pct. 5.2). Vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului Opsumit comprimate filmate.

Dacă pacientul omite o doză de Opsumit, trebuie să o administreze cât mai curând posibil şi apoi să ia doza următoare la ora programată în mod obişnuit. Pacientul nu trebuie să administreze două doze în acelaşi timp, în cazul în care a fost omisă o doză.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu vârsta peste 65 ani (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Pe baza datelor farmacocinetice (FC), nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară, moderată sau severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Cu toate acestea, nu există experienţă clinică privind utilizarea de macitentan la pacienţii cu HTAP care au insuficienţă hepatică moderată sau severă. Tratamentul cu Opsumit nu trebuie iniţiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă, sau cu valori ale aminotransferazelor hepatice semnificativ crescute din punct de vedere clinic (de peste 3 ori limita superioară a valorilor normale (> 3 x LSVN); vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Insuficienţă renală

Pe baza datelor FC, nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă renală. Nu există experienţă clinică privind utilizarea de macitentan la pacienţii cu HTAP care au insuficienţă renală severă. Utilizarea Opsumit nu este recomandată la pacienţii care efectuează ședințe de dializă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Copii şi adolescenţi

Nu au fost stabilite dozele și eficacitatea utilizării de macitentan la copiii cu vârsta sub 2 ani. Datele disponibile în prezent sunt prezentate la pct. 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare cu privire la doze.

Mod de administrare

Opsumit trebuie administrat zilnic, pe cale orală, cu sau fără alimente.

Comprimatele dispersabile Opsumit trebuie dizolvate în lichide la temperatura camerei și trebuie administrate doar sub formă de suspensie orală. Suspensia orală trebuie pregătită și administrată folosind fie o lingură, fie un pahar mic. Trebuie să vă asigurați că întreaga doză de medicament a fost administrată. Dacă nu este administrat imediat, medicamentul trebuie aruncat și trebuie pregătită o nouă doză de medicament. Mâinile trebuie să fie bine spălate și uscate înainte și după pregătirea medicamentului (vezi pct. 6.6).

Administrare cu ajutorul unei linguri

Doza zilnică recomandată de comprimat(e) dispersabil(e) trebuie adăugată într-o lingură cu apă potabilă la temperatura camerei pentru a forma un lichid alb tulbure. Lichidul poate fi amestecat ușor timp de 1 până la 3 minute cu ajutorul unui vârf de cuțit pentru a accelera dizolvarea. Fie administrați imediat medicamentul pacientului, fie îl amestecați în continuare cu o porție mică de piure de mere sau de iaurt pentru a facilita administrarea. Se mai adaugă puțină apă sau piure de mere sau iaurt în lingură și se administrează pacientului pentru a vă asigura că întreaga doză de medicament a fost ingerată.

Alternativ, în loc de apă, suspensia orală poate fi pregătită cu suc de portocale, suc de mere sau lapte degresat.

Administrare cu ajutorul unui pahar

Doza zilnică recomandată de comprimat(e) dispersabil(e) trebuie introdusă într-un pahar mic care conține un volum mic (maximum 100 ml) de apă potabilă la temperatura camerei pentru a forma un lichid alb tulbure. Lichidul poate fi amestecat ușor cu o lingură timp de 1 până la 2 minute. Administrați imediat medicamentul pacientului. Se mai adaugă puțină apă în pahar și se amestecă cu aceeași lingură pentru a dizolva orice eventuală cantitate de medicament rămasă nedizolvată. Tot conținutul paharului trebuie administrat pacientului pentru a vă asigura că întreaga doză de medicament a fost ingerată.

Interacțiuni

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Studii in vitro
Enzima citocromului P450 CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea macitentan şi
în formarea metabolitului său activ, cu contribuţii minore ale enzimelor CYP2C8, CYP2C9 şi
CYP2C19 (vezi pct. 5.2). Macitentan şi metabolitul său activ nu au efecte inhibitorii sau inductorii
relevante clinic asupra enzimelor citocromului P450.
4

Macitentan şi metabolitul său activ nu au efect inhibitor asupra transportatorilor de preluare de la nivel
hepatic sau renal la concentraţii relevante clinic, incluzând polipeptidele transportatoare de anioni
organici (OATP1B1 şi OATP1B3). Macitentan şi metabolitul său activ nu reprezintă substraturi
relevante pentru OATP1B1 şi OATP1B3, dar pătrund în ficat prin difuziune pasivă.
Macitentan şi metabolitul său activ nu au efect inhibitor asupra pompelor de eflux de la nivel hepatic
sau renal la concentraţii relevante clinic, incluzând proteina rezistenţei multi-drog (P-gp, MDR-1) şi
transportatorii de extruziune multi-drog şi pentru toxine (MATE1 şi MATE2-K). Macitentan nu
reprezintă un substrat pentru P-gp/MDR-1.
La concentraţii relevante clinic, macitentan şi metabolitul său activ nu interacţionează cu proteinele
implicate în transportul sărurilor biliare hepatice, adică cu pompa de export al sărurilor biliare (BSEP)
şi polipetida co-transportoare a taurocolatului, dependentă de sodiu (NTCP).
Studii in vivo
Inductori puternici ai CYP3A4
Tratamentul concomitent cu rifampicină 600 mg pe zi, un inductor puternic al CYP3A4, a redus
expunerea la macitentan la starea de echilibru cu 79%, dar nu a afectat expunerea la metabolitul activ.
Trebuie luată în considerare eficacitatea redusă a macitentan în prezenţa unui inductor puternic
al CYP3A4, cum este rifampicina. Trebuie evitată administrarea concomitentă de macitentan şi
inductorii puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.4).
Ketoconazol
În prezenţa ketoconazolului 400 mg o dată pe zi, un inhibitor puternic al CYP3A4, expunerea la
macitentan a crescut de aproximativ 2 ori. Creşterea previzionată a fost de aproximativ 3 ori în
prezenţa ketoconazolului 200 mg de două ori pe zi, folosind modelul farmacocinetic cu bază
fiziologică (PBPK). Trebuie avute în vedere incertitudinile cu privire la aceste modele. Expunerea la
metabolitul activ al macitentan a fost redusă cu 26%. Trebuie procedat cu precauţie atunci când
macitentan este administrat concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.4).
Fluconazol
În prezenţa fluconazolului 400 mg o dată pe zi, un inhibitor moderat dual al CYP3A4 şi al CYP2C9,
expunerea la macitentan poate creşte de aproximativ 3,8 ori, folosind modelul PBPK. Cu toate acestea,
nu au existat modificări relevante clinic ale expunerii la metabolitul activ al macitentan. Trebuie avute
în vedere incertitudinile cu privire la aceste modele. Trebuie procedat cu precauţie atunci când
macitentan este administrat concomitent cu inhibitori duali moderaţi ai CYP3A4 şi ai CYP2C9 (de
exemplu, fluconazol și amiodaronă) (vezi pct. 4.4).
De asemenea, trebuie procedat cu precauţie în cazul în care macitentan este administrat concomitent
atât cu un inhibitor moderat al CYP3A4 (de exemplu, ciprofloxacină, ciclosporină, diltiazem,
eritromicină, verapamil) cât şi cu un inhibitor moderat al CYP2C9 (de exemplu, miconazol, piperină)
(vezi pct. 4.4).
Warfarină
Macitentan administrat în doze multiple de 10 mg o dată pe zi nu a avut niciun efect asupra expunerii
la S-warfarină (substrat al CYP2C9) sau R-warfarină (substrat al CYP3A4) după o doză unică
de 25 mg warfarină. Efectul farmacodinamic al warfarinei asupra raportului internaţional
normalizat (INR) nu a fost afectat de macitentan. Farmacocinetica macitentan şi a metabolitului său
activ nu a fost afectată de warfarină.
Sildenafil
La starea de echilibru, expunerea la sildenafil în doză de 20 mg de trei ori pe zi a fost crescută cu 15%
în cursul administrării concomitente de macitentan 10 mg o dată pe zi. Sildenafilul, un substrat
al CYP3A4, nu a afectat farmacocinetica macitentan, existând în schimb o reducere cu 15% a
expunerii la metabolitul activ al macitentan. Aceste modificări nu au fost considerate ca fiind relevante
5

clinic. Într-un studiu controlat faţă de placebo la pacienţi cu HTAP, au fost demonstrate eficacitatea şi
siguranţa tratamentului cu macitentan administrat concomitent cu sildenafil.
Ciclosporina A
Tratamentul concomitent cu ciclosporină A 100 mg de două ori pe zi, un inhibitor al CYP3A4
şi OATP, nu a afectat expunerea la macitentan şi metabolitul său activ, în starea de echilibru, într-o
măsură relevantă clinic.
Contraceptive hormonale
Macitentan 10 mg o dată pe zi nu a afectat farmacocinetica unui contraceptiv oral (noretisteron 1 mg şi
etinilestradiol 35 µg).
Medicamente substrat al proteinei de rezistenţă la cancerul mamar (BCRP)
Administrarea de macitentan 10 mg o dată pe zi nu a afectat farmacocinetica unui medicament substrat
al BCRP (riociguat 1 mg; rosuvastatină 10 mg).
Copii și adolescenți
Studiile privind interacțiunile au fost efectuate numai la adulți.

Sarcină și alăptare

Sarcina și alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Opsumit poate afecta copiii nenăscuţi, concepuţi înainte de începerea tratamentului, în timpul
tratamentului sau la puţin timp după încheierea tratamentului.
•
•
•
Dacă este posibil să rămâneţi gravidă, utilizaţi o metodă fiabilă de control al sarcinii (contracepţie)
pe durata cât luaţi Opsumit. Discutaţi cu medicul dumneavoastră despre acest lucru.
Nu luaţi Opsumit dacă sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă.
Dacă rămâneţi gravidă sau credeţi că este posibil să fi rămas gravidă pe durata cât luaţi Opsumit
sau la scurt timp după oprirea administrării Opsumit (până la 1 lună), adresaţi-vă imediat
medicului dumneavoastră.
Dacă sunteţi o femeie care are posibilitatea de a rămâne gravidă, medicul dumneavoastră vă va cere să
faceţi un test de sarcină înainte de a începe să luaţi Opsumit, apoi în mod regulat (o dată pe lună) pe
durata cât luaţi Opsumit.
Nu se cunoaşte dacă Opsumit trece în laptele matern. Nu alăptaţi pe durata cât luaţi Opsumit. Discutaţi
cu medicul dumneavoastră despre acest lucru.
Fertilitate
Dacă sunteți bărbat și luați Opsumit, este posibil ca acest medicament să vă scadă numărul de
spermatozoizi. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți întrebări sau nelămuriri în legătură cu
acest lucru.

Insuficiență renală

Insuficienţă renală Pacienţii cu insuficienţă renală pot prezenta un risc mai ridicat de hipotensiune arterială şi anemie în cursul tratamentului cu macitentan. Prin urmare, trebuie să fie luată în considerare monitorizarea tensiunii arteriale şi a hemoglobinei. Nu există experienţă clinică privind utilizarea de macitentan la pacienţii HTAP cu insuficienţă renală severă. Se recomandă precauţie în cazul tratamentului la această populaţie de pacienţi. Nu există experienţă clinică privind utilizarea de macitentan la pacienţii care fac dializă, prin urmare nu se recomandă administrarea Opsumit la această populaţie de pacienţi (vezi pct. 4.2 şi 5.2). Excipienţi cu efecte cunoscute Opsumit comprimate dispersabile conţin izomaltitol. Pacienţii cu afecțiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Alți excipienți Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „

Substanță activă: vezi toate medicamentele cu această substanță →