Fișă tehnică · Opsumit® 10 mg, comprimate filmate

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat numai de către un medic cu experienţă în tratarea HTAP.

Doze

Adulți, copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani și greutate corporală de cel puțin 40 kg Doza recomandată este de 10 mg o dată pe zi. Opsumit trebuie luat în fiecare zi la aproximativ aceeași oră.

Dacă pacientul omite o doză de Opsumit, trebuie să i se spună să o administreze cât mai curând posibil şi apoi să ia doza următoare la ora programată în mod obişnuit. Pacientului trebuie să i se spună să nu administreze două doze în acelaşi timp, în cazul în care a fost omisă o doză.

Comprimatele filmate de 10 mg sunt recomandate doar în cazul copiilor și adolescenților cu greutate corporală de cel puțin 40 kg. În cazul copiilor și adolescenților care cântăresc mai puțin de 40 kg, sunt disponibile comprimate dispersabile cu o concentrație mai mică, de 2,5 mg. Vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului Opsumit comprimate dispersabile.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu vârsta peste 65 ani (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Pe baza datelor farmacocinetice (PK), nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară, moderată sau severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Cu toate acestea, nu există experienţă clinică privind utilizarea de macitentan la pacienţii cu HTAP care au insuficienţă hepatică moderată sau severă. Tratamentul cu Opsumit nu trebuie iniţiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă, sau cu valori ale aminotransferazelor hepatice semnificativ crescute din punct de vedere clinic (de peste 3 ori limita superioară a valorilor normale (> 3 x LSVN); vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Insuficienţă renală

Pe baza datelor PK, nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă renală. Nu există experienţă clinică privind utilizarea de macitentan la pacienţii cu HTAP care au insuficienţă renală severă. Utilizarea Opsumit nu este recomandată la pacienţii care efectuează ședințe de dializă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Copii şi adolescenţi

Nu au fost stabilite dozele și eficacitatea utilizării de macitentan la copii cu vârsta sub 2 ani. Datele disponibile în prezent sunt prezentate la pct. 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare cu privire la doze.

Mod de administrare

Comprimatele filmate nu pot fi divizate și trebuie înghițite întregi, cu apă. Acestea pot fi administrate cu sau fără alimente.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Studii in vitro
Enzima citocromului P450 CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea macitentan
şi în formarea metabolitului său activ, cu contribuţii minore ale enzimelor CYP2C8, CYP2C9 şi
CYP2C19 (vezi pct. 5.2). Macitentan şi metabolitul său activ nu au efecte inhibitorii sau inductorii
relevante clinic asupra enzimelor citocromului P450.

Macitentan şi metabolitul său activ nu au efect inhibitor asupra transportatorilor de preluare de la
nivel hepatic sau renal la concentraţii relevante clinic, incluzând polipeptidele transportatoare de
anioni organici (OATP1B1 şi OATP1B3). Macitentan şi metabolitul său activ nu reprezintă
substraturi relevante pentru OATP1B1 şi OATP1B3, dar pătrund în ficat prin difuziune pasivă.
Macitentan şi metabolitul său activ nu au efect inhibitor asupra pompelor de eflux de la nivel
hepatic sau renal la concentraţii relevante clinic, incluzând proteina rezistenţei multi-drog (P-gp,
MDR-1) şi transportatorii de extruziune multi-drog şi pentru toxine (MATE1 şi MATE2-K).
Macitentan nu reprezintă un substrat pentru P-gp/MDR-1.
La concentraţii relevante clinic, macitentan şi metabolitul său activ nu interacţionează cu proteinele
implicate în transportul sărurilor biliare hepatice, adică cu pompa de export al sărurilor
biliare (BSEP) şi polipetida co-transportoare a taurocolatului, dependentă de sodiu (NTCP).
Studii in vivo
Inductori puternici ai CYP3A4
Tratamentul concomitent cu rifampicină 600 mg pe zi, un inductor puternic al CYP3A4, a redus
expunerea la macitentan la starea de echilibru cu 79%, dar nu a afectat expunerea la metabolitul
activ. Trebuie luată în considerare eficacitatea redusă a macitentan în prezenţa unui inductor
puternic al CYP3A4, cum este rifampicina. Trebuie evitată administrarea concomitentă de
macitentan şi inductorii puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.4).
Ketoconazol
În prezenţa ketoconazolului 400 mg o dată pe zi, un inhibitor puternic al CYP3A4, expunerea la
macitentan a crescut de aproximativ 2 ori. Creşterea previzionată a fost de aproximativ 3 ori în
prezenţa ketoconazolului 200 mg de două ori pe zi, folosind modelul farmacocinetic cu bază
fiziologică (PBPK). Trebuie avute în vedere incertitudinile cu privire la aceste modele. Expunerea
la metabolitul activ al macitentan a fost redusă cu 26%. Trebuie procedat cu precauţie atunci când
macitentan este administrat concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.4).
Fluconazol
În prezenţa fluconazolului 400 mg o dată pe zi, un inhibitor moderat dual al CYP3A4 şi al
CYP2C9, expunerea la macitentan poate creşte de aproximativ 3,8 ori, folosind modelul PBPK. Cu
toate acestea, nu au existat modificări relevante clinic ale expunerii la metabolitul activ al
macitentan. Trebuie avute în vedere incertitudinile cu privire la aceste modele. Trebuie procedat cu
precauţie atunci când macitentan este administrat concomitent cu inhibitori duali moderaţi
ai CYP3A4 şi ai CYP2C9 (de exemplu, fluconazol și amiodaronă) (vezi pct. 4.4).
De asemenea, trebuie procedat cu precauţie în cazul în care macitentan este administrat concomitent
atât cu un inhibitor moderat al CYP3A4 (de exemplu, ciprofloxacină, ciclosporină, diltiazem,
eritromicină, verapamil) cât şi cu un inhibitor moderat al CYP2C9 (de exemplu, miconazol,
piperină) (vezi pct. 4.4).
Warfarină
Macitentan administrat în doze multiple de 10 mg o dată pe zi nu a avut niciun efect asupra
expunerii la S-warfarină (substrat al CYP2C9) sau R-warfarină (substrat al CYP3A4) după o doză
unică de 25 mg warfarină. Efectul farmacodinamic al warfarinei asupra raportului internaţional
normalizat (INR) nu a fost afectat de macitentan. Farmacocinetica macitentan şi a metabolitului său
activ nu a fost afectată de warfarină.
Sildenafil
5

La starea de echilibru, expunerea la sildenafil în doză de 20 mg de trei ori pe zi a fost crescută cu
15% în cursul administrării concomitente de macitentan 10 mg o dată pe zi. Sildenafilul, un substrat
al CYP3A4, nu a afectat farmacocinetica macitentan, existând în schimb o reducere
cu 15% a expunerii la metabolitul activ al macitentan. Aceste modificări nu au fost considerate ca
fiind relevante clinic. Într-un studiu controlat faţă de placebo la pacienţi cu HTAP, au fost
demonstrate eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu macitentan administrat concomitent cu
sildenafil.
Ciclosporina A
Tratamentul concomitent cu ciclosporină A 100 mg de două ori pe zi, un inhibitor al CYP3A4 şi
OATP, nu a afectat expunerea la macitentan şi metabolitul său activ, în starea de echilibru, într-o
măsură relevantă clinic.
Contraceptive hormonale
Macitentan 10 mg o dată pe zi nu a afectat farmacocinetica unui contraceptiv oral (noretisteron 1
mg şi etinilestradiol 35 µg).
Medicamente substrat al proteinei de rezistenţă la cancerul mamar (BCRP)
Administrarea de macitentan 10 mg o dată pe zi nu a afectat farmacocinetica unui medicament
substrat al BCRP (riociguat 1 mg; rosuvastatină 10 mg).
Copii și adolescenți
Studiile privind interacțiunile au fost efectuate numai la adulți.

Sarcina și alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Opsumit poate afecta copiii nenăscuţi, concepuţi înainte de începerea tratamentului, în timpul
tratamentului sau la puţin timp după încheierea tratamentului.
•
Dacă este posibil să rămâneţi gravidă, utilizaţi o metodă fiabilă de control al sarcinii
(contracepţie) pe durata cât luaţi Opsumit. Discutaţi cu medicul dumneavoastră despre acest lucru.
•
Nu luaţi Opsumit dacă sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă.
•
Dacă rămâneţi gravidă sau credeţi că este posibil să fi rămas gravidă pe durata cât luaţi
Opsumit sau la scurt timp după oprirea administrării Opsumit (până la 1 lună), adresaţi-vă imediat
medicului dumneavoastră.
Dacă sunteţi o femeie care are posibilitatea de a rămâne gravidă, medicul dumneavoastră vă va cere
să faceţi un test de sarcină înainte de a începe să luaţi Opsumit, apoi în mod regulat (o dată pe lună)
pe durata cât luaţi Opsumit.
Nu se cunoaşte dacă Opsumit trece în laptele matern. Nu alăptaţi pe durata cât luaţi Opsumit.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră despre acest lucru.
3
Fertilitate
Dacă sunteți bărbat și luați Opsumit, este posibil ca acest medicament să vă scadă numărul de
spermatozoizi. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți întrebări sau nelămuriri în legătură
cu acest lucru.