Fișă tehnică · Nebilet® Plus 5 mg/12,5 mg, comprimate filmate

Doze

Adulţi

Nebilet Plus 5 mg/12,5 mg este indicat la pacienţii la care s-a demonstrat că tensiunea arterială este controlată adecvat cu nebivolol 5 mg şi hidroclorotiazidă 12,5 mg, administrate concomitent. Doza este de un comprimat (5 mg/12,5 mg) pe zi, de preferat în acelaşi moment al zilei.

Pacienţii cu insuficienţă renală

Nebilet Plus nu trebuie administrat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi, de asemenea, pct. 4.3 şi 4.4)

Pacienţii cu insuficienţă hepatică

Datele privind pacienţii cu insuficienţă hepatică sau cu afectare a funcţiei hepatice sunt limitate. Prin urmare, utilizarea de Nebilet Plus la aceşti pacienţi este contraindicată.

Vârstnici

Din cauza experienţei limitate la pacienţii cu vârsta peste 75 ani se impune precauţie şi monitorizarea atentă a acestor pacienţi.

Copii şi adolescenţi

Eficacitatea și siguranța Nebilet Plus la copii și adolescenți, cu vârsta sub 18 ani, nu a fost stabilită. Nu sunt date disponibile. Prin urmare, utilizarea la copii și adolescenți nu este recomandată.

Mod de administrare

Administrare orală.

Comprimatele pot fi luate împreună cu alimente.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice:
Nebivolol
Următoarele interacţiuni sunt valabile pentru antagonişti beta-adrenergici în general.
- Asocieri nerecomandate
Antiaritmice din clasa I (chinidină, hidrochinidină, cibenzolină, flecainidă, disopiramidă,
lidocaină, mexiletină, propafenonă): efectul asupra conducerii atrio-ventriculare poate fi potenţat,
iar efectul inotrop negativ crescut (vezi pct. 4.4).
Blocante ale canalelor de calciu de tipul verapamil/diltiazem: influenţă negativă asupra
contractilităţii şi conducerii atrio-ventriculare. Administrarea intravenoasă de verapamil la pacienţii
în tratament cu beta-blocante poate determina hipotensiune arterială extremă şi bloc atrioventricular (vezi pct. 4.4).
Antihipertensive care acţionează la nivel central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa,
rilmenidina): utilizarea concomitentă a medicamentelor antihipertensive care acţionează la nivel
central poate agrava insuficienţa cardiacă printr-o scădere a tonusului simpatic la nivel central
(scăderea frecvenţei cardiace şi a debitului cardiac, vasodilataţie) (vezi pct. 4.4). Întreruperea bruscă
a administrării, în special anterior deciziei de întrerupere a tratamentului cu beta-blocante, poate
determina creşterea riscului de “hipertensiune arterială de rebound”.
- Asocieri care trebuie utilizate cu precauţie
Antiaritmice din clasa III (amiodaronă): efectul asupra timpului de conducere atrio-ventriculară
poate fi potenţat.
Anestezice halogenate volatile:
utilizarea concomitentă a antagoniştilor beta-adrenergici şi a anestezicelor poate atenua tahicardia
reflexă şi poate creşte riscul de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.4). Ca regulă generală, a se evita
întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocant. Anestezistul trebuie informat dacă pacientul
urmează tratament cu Nebilet Plus.
Insulină şi medicamente antidabetice orale: cu toate că nebivololul nu influenţează nivelul
glucozei, utilizarea concomitentă poate masca anumite simptome de hipoglicemie (palpitaţii,
tahicardie). Utilizarea concomitentă de beta-blocante și sulfoniluree ar putea mări riscul de
hipoglicemie severă (vezi secțiunea 4.4).
5

Baclofen (miorelaxant central), amifostină (adjuvant antineoplazic): este posibil ca administrarea
concomitentă cu medicamente antihipertensive să potenţeze scăderea bruscă a presiunii sanguine,
de aceea doza de medicament antihipertensiv trebuie adaptată corespunzător.
- Asocieri care trebuie luate în considerare
Glicozide digitalice: utilizarea concomitentă poate prelungi timpul de conducere atrio-ventriculară.
Studiile clinice cu nebivolol nu au evidenţiat nicio dovadă clinică de interacţiune. Nebivololul nu
influenţează cinetica digoxinei.
Blocante ale canalelor de calciu de tipul dihidropiridine (amlodipină, felodipină, lacidipină,
nifedipină, nicardipină, nimodipină, nitrendipină): utilizarea concomitentă poate creşte riscul de
hipotensiune arterială şi, la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, nu poate fi exclusă o creştere a
riscului de deteriorare suplimentară a funcţiei de pompă ventriculare.
Antipsihotice, antidepresive (triciclice, barbiturice şi fenotiazine): utilizarea concomitentă poate
intensifica efectul hipotensiv al beta-blocantelor (efect aditiv).
Medicamente antiinflamatorii non-steroidiene (AINS): fără influenţă asupra efectului hipotensor al
nebivololului.
Medicamente simpatomimetice: utilizarea concomitentă poate contracara efectul antagoniştilor betaadrenergici. Medicamentele beta-adrenergice pot determina activitatea alfa-adrenergică
necontracarată a medicamentelor simpatomimetice, cu efecte atât alfa cât şi beta-adrenergice (risc
de hipertensiune arterială, bradicardie severă şi bloc atrio-ventricular).
Hidroclorotiazidă
Interacţiuni potenţiale legate de hidroclorotiazidă:
-Utilizare concomitentă nerecomandată
Litiu: Clearance-ul renal al litiului este scăzut de către tiazide şi, astfel, riscul de toxicitate a litiului
poate fi crescut în cazul utilizării concomitente cu hidroclorotiazidă. Prin urmare, nu se recomandă
utilizarea de Nebilet Plus concomitent cu litiu. Dacă utilizarea unei astfel de asocieri este necesară,
se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor serice de litiu.
Medicamente care influenţează potasemia: Efectul de depleţie a potasiului indus de
hidroclorotiazidă (vezi pct. 4.4) poate fi potenţat de administrarea concomitentă a altor
medicamente care determină pierdere de potasiu şi hipokaliemie (de exemplu alte diuretice care
elimină potasiul, laxative, corticosteroizi, ACTH, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G sodică
sau derivaţi ai acidului salicilic). Prin urmare, utilizarea concomitentă cu acestea nu este
recomandată.
- Utilizare concomitentă care necesită precauţie
Medicamente antiinflamatorii non-steroidiene (AINS): AINS (adică acid acetilsalicilic (>3 g/zi),
inhibitori ai COX-2 şi AINS neselective) pot reduce efectul antihipertensiv al diureticelor tiazidice.
Săruri de calciu: Diureticele tiazidice pot determina creşterea concentraţiilor serice de calciu ca
urmare a scăderii excreţiei. Dacă este necesară prescrierea de suplimente de calciu, trebuie
monitorizate concentraţiile serice de calciu, iar doza de calciu trebuie ajustată corespunzător.
Glicozide digitalice: Hipokaliemia sau hipomagnezemia induse de tiazide pot favoriza apariţia
aritmiilor cardiace induse de către digitalice.
6

Medicamente influenţate de modificările potasemiei: Se recomandă monitorizarea periodică a
concentraţiilor serice de potasiu şi ECG în cazul administrării Nebilet Plus cu medicamente
influenţate de modificările potasemiei (de exemplu glicozide digitalice şi antiaritmice) şi cu
următoarele medicamente care induc torsada vârfurilor (tahicardie ventriculară) (inclusiv anumite
antiaritmice), hipokaliemia fiind un factor predispozant pentru torsada vârfurilor (tahicardie
ventriculară):
- Antiaritmice din clasa Ia (de exemplu chinidină, hidrochinidină, disopiramidă).
- Antiaritmice din clasa III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă).
- Anumite medicamente antipsihotice (de exemplu tioridazină, clorpromazină, levomepromazină,
trifluoperazină, ciamemazină, sulpiridă, sultopridă, amisulpridă, tiapridă, pimozidă, haloperidol,
droperidol).
- Altele (de exemplu bepridil, cisapridă, difemanil, eritromicină i.v., halofantrin, mizolastin,
pentamidină, sparfloxacină, terfenadină, vincamină i.v).
Miorelaxante nedepolarizante (de exemplu tubocurarină): Efectul miorelaxantelor nedepolarizante
poate fi potenţat de hidroclorotiazidă.
Medicamente antidiabetice (insulină şi antidiabetice orale): Tratamentul cu o tiazidă poate
influenţa toleranţa la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozelor medicamentelor antidiabetice
(vezi pct. 4.4).
Metformina: Metformina trebuie utilizată cu precauţie din cauza riscului de acidoză lactică indus de
o posibilă insuficienţă renală funcţională legată de hidroclorotiazidă.
Beta-blocante şi diazoxid: Efectul hiperglicemiant al beta-blocantelor altele decât nebivololul şi al
diazoxidului poate fi intensificat de către tiazide.
Catecolamine (de exemplu noradrenalină): Efectul catecolaminelor poate fi scăzut.
Medicamentele utilizate pentru tratamentul gutei (probenecid, sulfinpirazonă şi alopurinol): Poate
fi necesară ajustarea dozei de medicamente uricozurice, deoarece hidroclorotiazida poate determina
creşterea concentraţiei serice de acid uric. Poate fi necesară creşterea dozei de probenecid sau
sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă a unui tiazidic poate determina creşterea incidenţei
reacţiilor de hipersensibilitate la alopurinol.
Amantadină: Tiazidele pot determina creşterea riscului de reacţii adverse determinate de
amantadină.
Salicilaţi: În cazul administrării de doze mari de salicilaţi, hidroclorotiazida poate intensifica efectul
toxic al salicilaţilor asupra sistemului nervos central.
Ciclosporină: Tratamentul concomitent cu ciclosporină poate determina creşterea riscului de
hiperuricemie şi de complicaţii de tipul gutei.
Substanţe de contrast cu iod: În cazul deshidratării indusă de diuretice există un risc crescut de
insuficienţă renală acută, în special la doze mari de medicamente cu iod. Pacienţii trebuie rehidrataţi
înainte de administrare.
Posibile interacţiuni legate atât de nebivolol cât şi de hidroclorotiazidă:
- Utilizări concomitente care trebuie avute în vedere

Alte medicamente antihipertensive: pot exista efecte hipotensive aditive sau de potenţare în timpul
tratamentului concomitent cu alte medicamente antihipertensive.
Antipsihotice, antidepresive triciclice, barbiturice, medicamente narcotice şi alcool etilic:
administrarea concomitentă a Nebilet Plus cu aceste medicamente poate accentua efectul hipotensiv
sau/şi poate duce la hipotensiune arterială posturală.
Interacţiuni farmacocinetice:
Nebivolol
Deoarece metabolizarea nebivololului implică izoenzima CYP2D6, administrarea concomitentă cu
substanţe care inhibă această enzimă, în special paroxetină, fluoxetină, tioridazină şi chinidină poate
determina concentraţii plasmatice crescute de nebivolol asociate cu un risc crescut de bradicardie
excesivă şi de evenimente adverse.
Administrarea concomitentă de cimetidină a determinat creşterea concentraţiilor plasmatice de
nebivolol, fără modificarea efectului clinic.
Administrarea concomitentă de ranitidină nu a afectat farmacocinetica nebivolului. Cele două
medicamente pot fi prescrise concomitent cu condiţia ca să se administreze Nebilet Plus la masă, iar
antiacidul între mese.
Asocierea nebivololului cu nicardipină a determinat o creştere uşoară a concentraţiilor plasmatice a
ambelor medicamente, fără modificarea efectului clinic.
Administrarea concomitentă de alcool etilic, furosemid sau hidroclorotiazidă nu a afectat
farmacocinetica nebivololului. Nebivololul nu a afectat farmacocinetica și farmacodinamia
warfarinei.
Hidroclorotiazidă
Absorbţia hidroclorotiazidei este afectată în prezenţa răşinilor schimbătoare de anioni (de exemplu
colestiramină şi colestipol).
Medicamente citotoxice: În cazul utilizării concomitente de hidroclorotiazidă şi medicamente
citotoxice (de exemplu ciclofosfamidă, fluorouracil, metotrexat) este de aşteptat creşterea toxicităţii
la nivelul măduvei osoase hematogene (în special granulocitopenie).

Sarcina şi alăptarea
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau dacă credeți că sunteți
gravidă.
În mod obişnuit, medicul dumneavoastră vă va sfătui să luaţi un alt medicament în loc de Nebilet
Plus, deoarece Nebilet Plus nu este recomandat în timpul sarcinii. Aceasta deoarece substanţa activă
hidroclorotiazida traversează placenta. Utilizarea Nebilet Plus în timpul sarcinii poate provoca
potenţiale efecte dăunătoare fătului şi nou-născutului.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă alăptaţi sau dacă veţi alăpta. Nebilet Plus nu este
recomandat la mamele care alăptează.
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămîneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.