Fișă tehnică · Myfortic 360 mg, comprimate gastrorezistente

Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată este de 720 mg (2 comprimate a cîte 360 mg), administrată de două ori pe zi (doza zilnică 1440 mg). Pentru pacienții care administrează micofenolat mofetil (MMF) 2g, tratamentul poate fi înlocuit cu 720 mg Myfortic, administrate de 2 ori pe zi (1440 mg). Grupe generale de pacienţi Tratamentul cu Myfortic trebuie iniţiat şi menţinut de către specialişti calificaţi în mod corespunzător în transplanturi. Pentru pacienţii de novo, tratamentul cu Myfortic trebuie început în primele 48 de ore după transplant. Myfortic poate fi administrat cu sau fără alimente. Insuficienţă renală La pacienţii la care funcţia renală a grefei este întârziată post-operator, nu sunt necesare ajustări ale dozelor (vezi pct. 5.2.). Pacienții cu insuficiență renală cronică severă (rata filtrației glomerulare < 25 ml·min-1·1,73 m-2) trebuie monitorizați cu atenție. Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor în cazul pacienţilor cu transplant renal şi boală hepatică parenchimală severă. Copii şi adolescenţi(cu vârsta sub 18 ani) Eficacitatea şi siguranţa Myfortic la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Datele de farmacocinetică disponibile sunt limitate, în cazul pacienţilor pediatrici cu transplant renal (vezi pct. 5.1).

Vârstnici(cu vârsta de 65 ani și mai mult) Nu este recomandată ajustarea dozei la această categorie de pacienți. Tratamentul în timpul perioadelor de rejet Rejetul transplantului renal nu conduce la modificări farmacocinetice ale acidului micofenolic; nu este necesară reducerea dozelor sau întreruperea tratamentului cu Myfortic. Mod de administrare Trebuie menținută integritatea filmului enteric, de aceea, comprimatele de Myfortic nu trebuie zdrobite (vezi pct. 5.1. și 6.1).

Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Interacțiuni observate care rezultă în utilizare concomitentă nerecomandabilă Azatioprina: Se recomandă ca Myfortic să nu fie administrat concomitent cu azatioprină, deoarece o astfel de administrare concomitentă nu a fost studiată (vezi pct. 4.4).

Vaccinuri vii: Vaccinurile vii nu trebuie administrate pacienților cu deficiențe ale sistemului răspunsului imunitar. Răspunsul umoral la alte vaccinuri poate fi diminuat (vezi și pct. 4.4). Interacţiuni observate care trebuie luate în considerare Aciclovir: Pot apărea concentrații plasmatice mai crescute de acid micofenolic glucuronidat (AMFG) şi aciclovir în prezența insuficienței renale. Prin urmare, există un potențial al competiţiei acestor două medicamente pentru căile de secreţie tubulare, care rezultă într-o creștere ulterioară a concentrațiilor AMFG şi aciclovir. În această situație pacienţii trebuie atent monitorizaţi. Agenți gastro-protectori: Antiacide ce conţin hidroxizi de magneziu și aluminiu: Absorbția micofenolatului sodic a fost redusă la administrarea concomitentă cu antiacide. Administrarea concomitentă a Myfortic cu antiacide a rezultat în reducerea cu 37% a expunerii sistemice a AMF şi cu 25% a Cmax a AMF. Se recomandă precauție la administrarea concomitentă a antiacidelor (ce conțin hidroxid de magneziu și de sodiu) concomitent cu Myfortic. Inhibitori ai pompei de protoni: La voluntarii sănătoşi, administrarea concomitentă de MMF 1000 mg şi pantoprazol 40 mg, de două ori pe zi, a condus la o reducere cu 27% a ASC aferentă AMF şi la o reducere cu 57% a Cmax a AMF. Totuşi, în cadrul aceluiaşi studiu, nu au fost observate modificări ale farmacocineticii AMF în urma administrării concomitente de Myfortic şi pantoprazol. Ganciclovir: Farmacocinetica AMF și AMFG nu sunt afectate de adăugarea ganciclovirului. Clearance-ul ganciclovirului este nemodificat în contextul expunerii terapeutice la AMF. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală, la care Myfortic și ganciclovir sunt administrate concomitent, trebuie respectate dozele recomandate de ganciclovir, iar pacienții trebuie monitorizați cu atenție. Tacrolimus: Într-un studiu încrucișat cu calcineurina la pacienții cu transplant renal stabil, farmacocinetica Myfortic la starea de echilibru a fost măsurată în timpul tratamentului atât cu Neoral, cât și cu tacrolimus. Valoarea medie a ASC a AMF a fost cu 19% mai mare, iar Cmax cu aproximativ 20% mai mici. Pe de altă parte, ASC și Cmax pentru AMFG au fost cu aproximativ 30% mai mici în cazul tratamentului cu tacrolimus, comparativ cu tratamentul cu Neoral. Ciclosporină A: Când s-a studiat la pacienții cu transplant renal stabil, farmacocinetica ciclosporinei A în starea de echilibru nu a fost afectată de administrarea Myfortic. Interacţiuni anticipate care trebuie luate în considerare Colestiramina şi medicamente care interferă cu circuitul enterohepatic: Datorită capacității sale de a bloca circuitul enterohepatic al medicamentelor, colestiramina poate diminua expunerea sistemică a AMF. Se recomandă precauție la administrarea colestiraminei concomitent cu medicamente care interferă cu circuitul enterohepatic, din cauza potențialului de reducere a eficacității Myfortic. Contraceptive orale: Contraceptivele orale sunt supuse metabolismului oxidativ, în timp ce Myfortic este metabolizat prin glucuronidare. Un efect semnificativ clinic al contraceptivelor orale asupra farmacocineticii Myfortic nu se anticipează. Cu toate acestea, având în vedere că efectul pe termen lung al administrării Myfortic asupra farmacocineticii contraceptivelor orale nu este cunoscut, este posibil ca eficacitatea contraceptivelor orale să fie afectată negativ (vezi pct. 4.6).

Sarcina, alăptarea, femei și bărbați cu potențial fertil Sarcina Rezumatul profilului de risc Utilizarea Myfortic în timpul sarcinii este asociată cu un risc crescut de avort spontan, malformații congenitale. Deși nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide realizate cu Myfortic, pe baza datelor privind nașterile din Registrul National de Transplant din SUA (NTPR), utilizarea micofenolatului de mofetil în asociere cu alte imunosupresive în timpul sarcinii a fost asociat cu o rată crescută cu 22% (4 cazuri din 18 nou-născuți vii cu expunere) de malformații congenitale, comparativ cu rata de 4 - 5% a malformațiilor observate în rândul pacienților cu transplant în NTPR. Malformațiile congenitale care au fost raportate cu micofenolat de mofetil includ: anomalii ale urechii externe și alte anomalii faciale, inclusiv cheiloschisis și palatoschisis, hernie diafragmatică congenitală, anomalii ale membrelor inferioare, inimii, esofagului și rinichilor. Utilizarea micofenolatului de mofetil în timpul sarcinii, de asemenea, a fost raportată ca fiind asociată cu un risc crescut de avort spontan. Deoarece MMF este convertit la AMF după administrarea orală sau intravenoasă, riscurile de mai sus trebuie luate în considerare, de asemenea, pentru Myfortic. Potențialul teratogen al AMF a fost observat în studiile pe animale (vezi pct. 5.3). Myfortic trebuie utilizat la femeile gravide doar dacă beneficiul scontat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Pacientele trebuie instruite să consulte medicul imediat după instalarea sarcinii. Date din studiile pe animale Într-un studiu teratologic la șobolani, administrarea de micofenolat de sodiu în timpul organogenezei a dus la malformații congenitale, inclusiv anoftalmie, exencefalie și hernie ombilicală, la o doză orală de până la 1 mg/kg/zi. Expunerea sistemică la această doză reprezintă 0,05 ori expunerea clinică la DMRO (doza maximă recomandată la om) de Myfortic 1440 mg/zi. Într-un studiu de dezvoltare pre- și postnatală la șobolani, administrarea orală de acid micofenolic (sub formă de sare de sodiu) în timpul gestației și alăptării a provocat retard de dezvoltare (reflex pupilar anormal la femele și separare prepuțială la bărbați) la cea mai mare doză de 3 mg/kg, care este inferioară DMRO calculată pe baza ariei suprafeței corporale. Alăptarea Rezumatul profilului de risc Nu se cunoaște dacă AMF se excretă în laptele uman. Nu există date despre efectele Myfortic asupra copilului alăptat sau asupra producției de lapte. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, precum și datorită potențialului de reacții adverse grave la nou-născuții/sugarii alăptați la sân, ar trebui luată o decizie fie despre abținerea de la alăptarea la sân în timpul tratamentului și pe parcursul a 6 săptămâni după oprirea tratamentului, fie despre abținerea de la utilizarea medicamentului, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă. Femei și bărbați cu potențial fertil Testul de sarcină Terapia cu Myfortic nu trebuie inițiată înainte de obținerea unui test negativ de sarcină. Contracepția Femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive cu eficiență înaltă (metode care rezultă într-o incidență a sarcinii mai joasă de 1%) înainte de începerea terapiei cu Myfortic, în timpul tratamentului şi şase săptămâni de la ultima doză de Myfortic (vezi pct. 4.5). Bărbați

Pacienții bărbaţi trebuie să utilizeze prezervative pe durata tratamentului şi timp de 13 săptămâni după ultima doză de Myfortic. În consecință, pacienții de sex masculin cu potențial reproductiv ar trebui să fie conștienți și să discute cu un profesionist calificat în domeniul sănătății despre riscurile potențiale ale conceperii unui copil sau donării materialului seminal Suplimentar, partenerii femei ale pacienților bărbați trebuie să utilizeze măsuri de contracepție cu eficiență înaltă (metode care rezultă într-o incidență a sarcinii mai joasă de 1%) pe parcursul tratamentului şi timp de 13 săptămâni după ultima doză de Myfortic. Infertilitatea Nu există date privind efectul Myfortic asupra fertilității umane. Micofenolatul de sodiu nu a avut niciun efect asupra fertilității la șobolani masculi și femele la doze orale de până la 40 mg/kg/zi și, respectiv, 20 mg/kg/zi, echivalentul a 9 și 4,5 ori (calculat) a expunerii clinice la DMRO de 1440 mg Myfortic pe zi.