Fișă tehnică · Mavenclad® 10 mg, comprimate

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în terapia SM.

Doze

Doza cumulativă recomandată este de 3,5 mg/kg greutate corporală pe parcursul a 2 ani, administrată într-un ciclu de tratament cu doza de 1,75 mg/kg pe an. Fiecare ciclu terapeutic constă din 2 săptămâni de tratament, una la începutul primei luni și una la începutul celei de-a doua luni a anului de tratament respectiv. Dacă este necesar din punct de vedere medical (de exemplu pentru recuperarea limfocitelor), ciclul de tratament din anul 2 poate fi amânat timp de până la 6 luni. Fiecare săptămână de tratament constă din 4 sau 5 zile în care pacientului i se administrează 10 mg sau 20 mg (unul sau două comprimate) sub forma unei doze zilnice unice, în funcție de greutatea corporală. Pentru detalii, vezi Tabelele 1 și 2 de mai jos.

După finalizarea celor 2 cicluri de tratament, nu mai este necesară continuarea tratamentului cu cladribină în anii 3 și 4 (vezi pct. 5.1). Reînceperea tratamentului după anul 4 nu a fost studiată.

Criterii pentru inițierea și continuarea tratamentului

Numărul de limfocite trebuie să fie

• în limite normale înaintea inițierii tratamentului în anul 1,

• cel puțin 800 celule/mm³ înaintea inițierii tratamentului în anul 2.

Dacă este necesar, ciclul de tratament din anul 2 poate fi amânat timp de până la 6 luni, pentru a permite recuperarea limfocitelor. Dacă această recuperare durează mai mult de 6 luni, pacientului nu trebuie să i se mai administreze comprimate de cladribină.

1

Distribuția dozei

Distribuția dozei totale pe o perioadă de 2 ani de tratament este prezentată în Tabelul 1. Pentru anumite valori ale greutății corporale, numărul de comprimate poate varia de la o săptămână de tratament la următoarea. Nu s-a investigat utilizarea cladribinei administrate oral la pacienți cu greutatea corporală sub 40 kg.

Tabelul 1 Doza de cladribină per săptămână de tratament, în funcție de greutatea pacientului, în fiecare an de tratament

Tabelul 2 prezintă distribuția numărului total de comprimate per săptămână de tratament, în funcție de zile. Se recomandă ca dozele zilnice de cladribină din fiecare săptămână de tratament să fie luate la interval de 24 ore, la aproximativ aceeași oră în fiecare zi. Dacă o doză zilnică constă din două comprimate, ambele comprimate trebuie luate ca o doză unică.

Tabelul 2 Număr de comprimate per zi din săptămână

O doză omisă trebuie luată imediat ce pacientul își aduce aminte, în aceeași zi, conform schemei de tratament.

O doză omisă nu trebuie luată împreună cu următoarea doză programată în ziua următoare. În cazul unei doze omise, pacientul trebuie să ia doza omisă în ziua următoare și să prelungească numărul de zile din acea săptămână de tratament. Dacă sunt omise două doze consecutive, se aplică aceeași regulă și numărul de zile din săptămâna de tratament se prelungește cu două zile.

Utilizarea concomitentă a altor medicamente administrate oral

Se recomandă ca administrarea orală a oricărui alt medicament să se efectueze separat de administrarea MAVENCLAD, la interval de cel puțin 3 ore pe parcursul numărului limitat de zile în care se administrează cladribină (vezi pct. 4.5).

Grupe speciale de pacienți

2

Insuficiență renală

Nu s-au efectuat studii dedicate la pacienți cu insuficiență renală.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 60-89 ml/min) nu este considerată necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Siguranța și eficacitatea la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă nu au fost stabilite. Prin urmare, cladribina este contraindicată la acești pacienți (vezi pct. 4.3).

Insuficiență hepatică

Nu s-au efectuat studii la pacienți cu insuficiență hepatică.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, întrucât importanța funcției hepatice pentru eliminarea cladribinei este considerată neglijabilă (vezi pct. 5.2). În absența datelor, utilizarea cladribinei nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (scorul Child-Pugh > 6).

Vârstnici

Se recomandă prudență dacă cladribina se utilizează la pacienți vârstnici, luându-se în considerare frecvența potențial mai mare a funcției hepatice sau renale reduse, bolile concomitente și alte tratamente medicamentoase.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea MAVENCLAD la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

MAVENCLAD este destinat administrării pe cale orală. Comprimatele trebuie administrate cu apă și trebuie înghițite fără a fi mestecate. Comprimatele pot fi administrate independent de consumul de alimente.

Deoarece comprimatele nu sunt filmate, ele trebuie înghițite imediat după ce au fost scoase din blister și nu trebuie lăsate expuse pe suprafețe sau manipulate pe perioade de timp mai lungi decât cele necesare pentru administrare. Dacă un comprimat este lăsat pe o suprafață sau dacă un comprimat rupt sau fragmentat este scos din blister, zona respectivă trebuie spălată abundent.

Pacienții trebuie să aibă mâinile uscate când manipulează comprimatele și să se spele cu grijă pe mâini după aceea.

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Acest medicament conține hidroxipropilbetadex, care poate fi disponibil pentru formarea de
complexe cu alte medicamente, putând duce la o creștere a biodisponibilității medicamentului
respectiv (în special medicamente cu solubilitate redusă). De aceea, se recomandă ca administrarea
orală a oricărui alt medicament să se efectueze separat de administrarea MAVENCLAD, la interval
de cel puțin 3 ore pe parcursul numărului limitat de zile în care se administrează cladribină.
Medicamente imunosupresoare
Inițierea tratamentului cu cladribină este contraindicată la pacienții cu imunitate deprimată,
inclusiv la pacienții cărora li se administrează în prezent tratament imunosupresor sau
mielosupresor, de exemplu cu metotrexat, ciclofosfamidă, ciclosporină sau azatioprină sau la
pacienții tratați pe termen lung cu corticosteroizi, din cauza riscului efectelor cumulative asupra
sistemului imunitar (vezi pct. 4.3).
În timpul tratamentului cu cladribină se poate administra tratament pe termen scurt, în context acut,
cu corticosteroizi sistemici.
Alte medicamente de modificare a evoluției bolii
Utilizarea cladribinei în asociere cu interferon beta duce la un risc crescut de limfopenie. Siguranța
și eficacitatea cladribinei administrate în asociere cu alte tratamente de modificare a evoluției bolii
pentru SM nu au fost stabilite. Tratamentul concomitent nu este recomandat.
Medicamente hematotoxice
Scăderea numărului limfocitelor indusă de cladribină poate determina reacții adverse hematologice
cumulative, în cazul administrării cladribinei înainte sau concomitent cu alte substanțe care
afectează profilul hematologic (de exemplu, carbamazepină). În asemenea cazuri se recomandă
monitorizarea atentă a parametrilor hematologici.
Vaccinuri cu virusuri vii sau vaccinuri cu virusuri vii atenuate
Tratamentul nu trebuie inițiat în interval de 4 până la 6 săptămâni după vaccinarea cu vaccinuri cu
6

virusuri vii sau cu vaccinuri cu virusuri vii atenuate, din cauza riscului de infecție cu virus activ.
Vaccinarea cu vaccinuri cu virusuri vii sau cu vaccinuri cu virusuri vii atenuate trebuie evitată în
timpul tratamentului cu cladribină și după acesta, cât timp numărul de leucocite ale pacientului nu
se află în limitele valorilor normale.
Inhibitori puternici ai transportorilor ENT1, CNT3 și BCRP
Din punct de vedere al absorbției cladribinei, singura cale de interacțiune posibilă, cu relevanță
clinică, pare să fie proteina de rezistență din cancerul mamar (BCRP sau ABCG2). Inhibarea BCRP
la nivelul tractului gastro-intestinal poate crește biodisponibilitatea orală și expunerea sistemică la
cladribină. Inhibitorii BCRP cunoscuți, care pot modifica parametrii farmacocinetici ai
substraturilor BCRP cu 20% in vivo, includ eltrombopagul.
Studiile in vitro arată că cladribina este un substrat al proteinelor transportoare ale nucleozidelor
echilibrante (ENT1) și ale nucleozidelor concentrante (CNT3). În consecință, biodisponibilitatea,
distribuția la nivel intracelular și eliminarea renală a cladribinei pot fi modificate teoretic de
inhibitorii puternici ai transportorilor ENT1 și CNT3, cum sunt dilazepul, nifedipina, nimodipina,
cilostazolul, sulindacul sau rezerpina. Cu toate acestea, efectele clare în ceea ce privește posibilele
modificări ale expunerii la cladribină sunt dificil de prevăzut.
Deși nu se cunoaște relevanța clinică a acestor interacțiuni, se recomandă evitarea administrării
concomitente a inhibitorilor puternici ai ENT1, CNT3 și BCRP în timpul tratamentului cu
cladribină cu durata de 4 până la 5 zile. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, trebuie
avută în vedere selectarea unor medicamente alternative, cu proprietăți absente sau minime în ceea
ce privește inhibarea transportorilor ENT1, CNT3 sau BCRP. Dacă acest lucru nu este posibil, se
recomandă reducerea dozei până la doza minimă obligatorie pentru medicamentele care conțin
aceștesubstanțe active, decalarea administrării acestor medicamente față de administrarea de
cladribină și monitorizarea atentă a pacientului.
Inductori puternici ai transportorilor BCRP și P-gp
Efectele inductorilor puternici ai transportorilor de eflux BCRP și glicoproteina P (P-gp) asupra
biodisponibilității și dispoziției cladribinei nu au fost studiate formal. Trebuie avută în vedere o
posibilă diminuare a expunerii la cladribină în cazul administrării concomitente de inductori
puternici ai transportorilor BCRP (de exemplu corticosteroizi) sau P-gp (de exemplu rifampicină,
sunătoare).
Contraceptive hormonale
Administrarea concomitentă a cladribinei cu contraceptive hormonale (etinilestradiol și
levonorgestrel) nu a evidențiat interacțiuni farmacocinetice relevante clinic cu cladribina. De aceea,
nu se anticipează ca utilizarea concomitentă a cladribinei să reducă eficacitatea contraceptivelor
hormonale (vezi pct. 4.6).

Sarcina și alăptarea
Nu luați MAVENCLAD dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă. Acest lucru este
important deoarece MAVENCLAD poate dăuna grav copilului dumneavoastră.
Trebuie să utilizați metode contraceptive eficace pentru a evita să rămâneți gravidă pe durata
tratamentului cu MAVENCLAD și timp de 6 luni după ce ați luat ultima doză. Dacă rămâneți
gravidă la mai mult de 6 luni de la ultima doză din anul 1, nu se preconizează niciun risc pentru
siguranță, însă acest lucru va însemna că nu vi se va putea administra tratament cu MAVENCLAD
în timpul sarcinii.
Bărbații trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace pentru ca partenera lor să nu rămână
gravidă în timp ce sunt în tratament cu MAVENCLAD și timp de 6 luni după ultima doză.
Medicul dumneavoastră vă va oferi îndrumări cu privire la metodele contraceptive adecvate.
Nu luați MAVENCLAD dacă alăptați. Dacă medicul dumneavoastră consideră că MAVENCLAD
este esențial pentru dumneavoastră, acesta vă va recomanda să opriți alăptarea în timpul
tratamentului și cel puțin o săptămână după ultima doză.