Fișă tehnică · Lynparza 100 mg 100 mg, comprimate filmate

Tratamentul cu Lynparza trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în administrarea tratamentului antineoplazic.

Selecția pacienților

Tratament de întreținere de primă linie în carcinomul ovarian avansat cu mutație BRCA: Înainte de inițierea tratamentului cu Lynparza ca tratament de întreținere de primă linie la paciente cu carcinom ovarian epitelial de grad înalt, neoplazie de trompă uterină sau neoplazie peritoneală primară, trebuie să existe confirmarea prezenței unei mutații patogene sau potențial patogene germinale și/sau somatice a genei pentru susceptibilitate la neoplasmul mamar (BRCA) 1 sau 2, utilizând o metodă validată de testare.

Tratament de întreținere în carcinomul ovarian recidivat, sensibil la medicamente pe bază de platină:

2

Nu este necesară testarea BRCA1/2 înainte de inițierea Lynparza în monoterapie, ca tratament de întreținere la pacientele cu carcinom ovarian epitelial de grad înalt recidivat, neoplazie de trompă uterină sau neoplazie peritoneală primară recidivată care prezintă răspuns complet sau parțial la terapia cu medicamente pe bază de platină.

Prima linie de tratament de întreținere în combinație cu bevacizumab în cancerul ovarian în stadiu avansat cu status DRO pozitiv:

Înainte de inițierea tratamentului cu Lynparza în asociere cu bevacizumab ca tratament de întreținere de primă linie la paciente cu carcinom ovarian epitelial de grad înalt, neoplazie de trompă uterină sau neoplazie peritoneală primară, trebuie să existe confirmarea statusului DRO pozitiv, definit fie prin mutație patogenă sau potențial patogenă BRCA1/2 și/sau instabilitate genomică, utilizând o metodă validată de testare (vezi pct. 5.1).

Tratament adjuvant în neoplasmul mamar, în stadiu incipient, cu risc crescut, cu mutație germinală BRCA:

Înainte de inițierea tratamentului cu Lynparza în context adjuvant la pacienții cu neoplasm mamar cu risc crescut, în stadiu incipient, fără receptori pentru factorul de creștere epidermal 2 (HER2 negativ) trebuie să existe confirmarea unei mutații germinale a genei pentru susceptibilitate la neoplasmul mamar (gBRCA1/2) patogene sau potențial patogene, cu o metodă validată de testare (vezi pct. 5.1).

Tratamentul în monoterapie al neoplasmului mamar în stadiu metastatic, cu mutație gBRCA1/2, HER2 negativ:

Înainte de inițierea tratamentului cu Lyparza, la pacienții cu neoplasm mamar local avansat sau în stadiu metastatic cu mutație germinală a genei pentru susceptibilitate la neoplasmul mamar (gBRCA1/2) fără receptori pentru factorul de creștere epidermal 2 (HER2 negativ) trebuie să existe confirmarea unei mutații gBRCA1/2 patogene sau potențial patogene. Statusul mutației gBRCA1/2 trebuie determinat de un laborator cu experiență, care utilizează o metodă validată de testare. În prezent nu sunt disponibile date care să demonstreze validarea clinică a testării din tumoră pentru detectarea mutațiilor BRCA1/2 în neoplasmul mamar.

Tratamentul de întreţinere de primă linie în adenocarcinomul pancreatic metastatic cu mutaţii gBRCA:

Înainte de iniţierea tratamentului cu Lynparza pentru tratamentul de întreţinere de primă linie în adenocarcinomul pancreatic metastatic cu mutaţii germinale ale genelor BRCA1/2, pacienții trebuie să aibă confirmarea unei mutaţii a genelor gBRCA1/2 patogene sau potenţial patogene. Statusul mutaţiei gBRCA1/2 trebuie determinat de un laborator cu experiență, care utilizează o metodă validată de testare. În prezent nu sunt disponibile date care să demonstreze validarea clinică a testării din tumoră pentru detectarea mutațiilor BRCA1/2 în adenocarcinomul pancreatic.

Tratamentul în monoterapie al cancerului de prostată rezistent la castrare, în stadiu metastatic, cu mutație BRCA1/2:

Înainte de inițierea tratamentului cu Lynparza în cancerul de prostată rezistent la castrare, în stadiu metastatic (CPRCm) cu mutație BRCA1/2, pacienții trebuie să aibă confirmarea unei mutații patogene sau potențial patogene a genelor BRCA1/2 (utilizând fie ADN tumoral sau o probă de sânge) (vezi pct. 5.1). Statusul mutației BRCA1/2 trebuie determinat de un laborator cu experiență, care utilizează o metodă validată de testare.

Tratamentul CPRCm în asociere cu abirateronă și prednison sau prednisolon:

Nu este necesară efectuarea de teste genomice înainte de a utiliza Lynparza în asociere cu abirateronă și prednison sau prednisolon pentru tratamentul pacienților cu CPRCm.

3

Tratamentul de întreținere de primă linie în cancerul endometrial în stadiu avansat sau recidivat cu competență de reparare a erorilor apărute în timpul replicării ADN-ului (pMMR) în asociere cu durvalumab:

Înainte de inițierea tratamentului, pacientele trebuie să aibă confirmarea prezenței statusului tumoral cu competență de reparare a erorilor apărute în timpul replicării ADN-ului (pMMR) folosind un test validat (vezi pct. 5.1).

Consilierea genetică a pacienților cu mutații BRCA1/2 trebuie făcută în acord cu reglementările locale.

Doze

Lynparza este disponibil sub formă de comprimate de 100 mg și 150 mg.

Doza recomandată de Lynparza în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente este 300 mg (două comprimate de 150 mg) de două ori pe zi, echivalentul unei doze zilnice totale de 600 mg. Comprimatele de 100 mg sunt disponibile pentru reducerea dozei.

Lynparza în monoterapie

Pacientele cu carcinom ovarian epitelial de grad înalt recidivat, sensibil la medicamente pe bază de platină, neoplazie de trompă uterină sau neoplazie peritoneală primară recidivată, cu răspuns (complet sau parțial) la chimioterapia pe bază de platină trebuie să înceapă tratamentul cu Lynparza nu mai târziu de 8 săptămâni de la primirea ultimei doze de tratament cu medicamente pe bază de platină.

Lynparza în asociere cu bevacizumab

Atunci când Lynparza este utilizat în asociere cu bevacizumab în tratamentul de întreținere de primă linie în carcinomul ovarian epitelial de grad înalt, neoplazie de trompă uterină sau neoplazie peritoneală primară după finalizarea primei linii de chimioterapie pe bază de platină împreună cu bevacizumab, doza de bevacizumab este 15 mg/kg la intervale de 3 săptămâni. Vă rugăm să consultați informațiile complete despre produsul bevacizumab (vezi pct. 5.1).

Lynparza în asociere cu tratament endocrin

Vă rugăm să consultați informațiile complete despre tratamentul endocrin asociat (inhibitor de aromatază/medicament anti-estrogenic și/sau LHRH) pentru dozele recomandate.

Lynparza în asociere cu abirateronă și prednison sau prednisolon

Atunci când Lynparza este utilizat în asociere cu abirateronă pentru tratamentul pacienţilor cu CPRCm, doza de abirateronă este de 1000 mg pe cale orală, o dată pe zi (vezi pct. 5.1). Abiraterona trebuie administrată împreună cu prednison sau prednisolon 5 mg pe cale orală de două ori pe zi. Vă rugăm să consultați informațiile complete despre medicamentul abirateronă.

Lynparza în asociere cu durvalumab

Atunci când Lynparza este utilizat în asociere cu durvalumab ca tratament de întreținere la pacientele cu cancer endometrial primar în stadiu avansat sau recidivat, cu competență de reparare a erorilor apărute în timpul replicării ADN-ului (pMMR), fără progresie în timpul tratamentului de primă linie cu durvalumab în asociere cu carboplatină și paclitaxel, doza de durvalumab este 1500 mg la intervale de 4 săptămâni (vezi pct. 5.1). Vă rugăm să consultați informațiile complete ale medicamentului durvalumab.

Durata tratamentului

Tratament de întreținere de primă linie în carcinomul ovarian avansat cu mutație BRCA: Pacientele pot continua tratamentul până la progresia radiologică a bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 2 ani dacă nu există dovada radiologică a bolii după 2 ani de tratament. Pacientele cu dovezi ale bolii la 2 ani, care în opinia medicului curant pot beneficia

4 de continuarea tratamentului, pot fi tratate mai mult de 2 ani.

Tratament de întreținere în carcinomul ovarian recidivat, sensibil la medicamente pe bază de platină:

Pentru pacientele cu carcinom ovarian epitelial de grad înalt recidivat, neoplazie de trompă uterină sau neoplazie peritoneală primară recidivată, sensibile la medicamente pe bază de platină, se recomandă ca tratamentul să continue până la progresia bolii de bază sau toxicitate inacceptabilă.

Tratament de întreținere de primă linie în carcinomul ovarian avansat, cu status DRO pozitiv, în asociere cu bevacizumab:

Pacientele pot continua tratamentul cu Lynparza până la progresia radiologică a bolii, toxicitate inacceptabilă sau pe o perioadă de până la 2 ani dacă nu există dovada prezenței radiologice a bolii după 2 ani de tratament. Pacientele cu dovada prezenței bolii la 2 ani pot continua tratamentul mai mult de 2 ani, dacă, în opinia medicului curant, ar putea obține în continuare beneficii de la tratamentul cu Lynparza. Vă rugăm să consultați informațiile despre produsul bevacizumab pentru durata globală de tratament de maxim 15 luni, inclusiv perioadele în combinație cu chimioterapie sau ca tratament de întreținere (vezi pct. 5.1).

Tratament adjuvant în neoplasmul mamar, în stadiu incipient, cu risc crescut, cu mutație germinală BRCA:

Se recomandă ca pacienții să fie tratați pe o perioadă de până la 1 an sau până la recidiva bolii sau toxicitate inacceptabilă, oricare dintre aceste evenimente survine primul.

Tratamentul în monoterapie al neoplasmului mamar în stadiu metastatic, cu mutație gBRCA1/2, HER2 negativ:

Se recomandă ca tratamentul să continue până la progresia bolii de bază sau toxicitate inacceptabilă.

Eficacitatea și siguranța reluării tratamentului de întreținere cu Lynparza după prima recidivă sau după următoarele la pacientele cu carcinom ovarian nu au fost stabilite. Nu există date de eficacitate sau de siguranță privind reluarea tratamentului la pacienții cu cancer mamar (vezi pct. 5.1).

Tratamentul de întreţinere de primă linie în adenocarcinomul pancreatic metastatic cu mutaţie a genelor gBRCA:

Se recomandă ca tratamentul să continue până la progresia bolii de bază sau toxicitate inacceptabilă.

Tratamentul în monoterapie al cancerului de prostată rezistent la castrare, în stadiu metastatic, cu mutație BRCA1/2:

Se recomandă ca tratamentul să continue până la progresia bolii de bază sau toxicitate inacceptabilă. Castrarea medicală cu analog al hormonului eliberator al hormonului luteinizant (LHRH) trebuie continuată în timpul tratamentului la pacienții fără castrare chirurgicală.

Tratamentul CPRCm în asociere cu abirateronă și prednison sau prednisolon:

Atunci când Lynparza este utilizat în asociere cu abirateronă și prednison sau prednisolon se recomandă ca tratamentul să continue până la progresia bolii de bază sau toxicitate inacceptabilă. Tratamentul cu un analog al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) trebuie continuat în timpul tratamentului la toți pacienții, sau pacienții ar trebui să fi avut anterior orhiectomie bilaterală. Vă rugăm să consultați informațiile despre medicamentul abirateronă.

5

Nu există date de eficacitate sau de siguranţă privind reluarea tratamentului cu Lynparza la pacienţii cu cancer de prostată (vezi pct. 5.1).

Tratamentul de întreținere de primă linie în asociere cu durvalumab în cancerul endometrial primar în stadiu avansat sau recidivat, cu competență de reparare a erorilor apărute în timpul replicării ADN-ului (pMMR):

Se recomandă ca tratamentul să continue până la progresia bolii de bază sau toxicitate inacceptabilă. Vă rugăm să consultați informațiile despre medicamentul durvalumab.

Omiterea unei doze

În cazul omiterii unei doze de Lynparza, se va administra următoarea doză în mod normal, conform schemei terapeutice.

Ajustarea dozei pentru reacții adverse

Administrarea poate fi întreruptă pentru tratamentul reacțiilor adverse, precum greață, vărsături, diaree și anemie și poate fi luată în considerare scăderea dozei (vezi pct. 4.8).

Scăderea recomandată a dozei este la 250 mg (un comprimat de 150 mg și un comprimat de 100 mg) de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 500 mg).

Dacă este necesară scăderea suplimentară a dozei, atunci se recomandă scăderea la 200 mg (două comprimate de 100 mg) de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 400 mg).

Ajustările dozei în cazul administrării concomitente cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A Nu este recomandată utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici sau moderați ai izoenzimei CYP3A și trebuie luată în considerare medicația alternativă. Dacă un inhibitor puternic al izoenzimei CYP3A trebuie administrat concomitent, scăderea recomandată a dozei de Lynparza este până la 100 mg (un comprimat de 100 mg) administrate de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 200 mg). Dacă un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A trebuie administrat concomitent, scăderea recomandată a dozei de Lynparza este până la 150 mg (un comprimat de 150 mg) administrate de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 300 mg) (vezi pct 4.4 și 4.5).

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții vârstnici.

Insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei între 31 și 50 ml/min), doza recomandată de Lynparza este de 200 mg (două comprimate de 100 mg) de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 400 mg) (vezi pct. 5.2).

Lynparza poate fi administrat la pacienți cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 51-80 ml/min) fără modificarea dozei.

Lynparza nu este recomandat pacienților cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu terminal (clearance-ul creatininei ≤30 ml/min) întrucât eficacitatea și farmacocinetica nu au fost studiate la acești pacienți. Lynparza poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă doar dacă beneficiul depășește riscul potențial, iar funcția renală a pacienților și reacțiile adverse trebuie monitorizate cu atenție.

Insuficiență hepatică

Lynparza poate fi administrat la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (clasa A sau B Child-Pugh) fără ajustarea dozelor (vezi pct. 5.2). Lynparza nu este recomandat

6 pentru utilizare la pacienți cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh), deoarece siguranța și farmacocinetica nu au fost studiate la acești pacienți.

Pacienți aparținând altei rase decât celei albe

Datele disponibile de la pacienți aparținând altei rase decât celei albe sunt limitate. Totuși, nu este necesară ajustarea dozei în funcție de rasă (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea administrării Lynparza la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Lynparza este destinat pentru administrare orală.

Comprimatele de Lynparza trebuie înghițite întregi și nu trebuie mestecate, zdrobite, dizolvate sau divizate. Comprimatele de Lynparza pot fi luate indiferent de orarul meselor.

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacodinamice
Studiile clinice cu olaparib în asociere cu alte medicamente antineoplazice, inclusiv cu
medicamente cu acțiune la nivelul ADN-ului, indică potențarea și prelungirea toxicității
mielosupresive. Doza recomandată pentru Lynparza în monoterapie nu este potrivită pentru
administrarea în combinație cu medicamente antineoplazice cu acțiune mielosupresivă.
Combinația olaparib cu vaccinuri sau medicamente imunosupresoare nu a fost studiată. Prin
urmare, este necesară precauție dacă aceste medicamente sunt administrate în asociere cu
Lynparza, iar pacienții trebuie atent monitorizați.
Interacțiuni farmacocinetice
Efectul altor medicamente asupra olaparib
CYP3A4/5 sunt izoenzimele responsabile mai ales pentru clearance-ul metabolic al olaparib.
Un studiu clinic care a evaluat impactul itraconazol, un inhibitor cunoscut al izoenzimei
CYP3A, a arătat că administrarea concomitentă cu olaparib a crescut valoarea medie a Cmax a
olaparib cu 42% (90% IÎ: 33-52%) și valoarea medie a ASC cu 170% (90% IÎ: 144-197%).
De aceea, inhibitorii puternici cunoscuți (de exemplu, itraconazol, telitromicină,
claritromicină, inhibitorii proteazei amplificați cu ritonavir sau cobicistat, boceprevir,
telaprevir) sau moderați (de exemplu, eritromicină, diltiazem, fluconazol, verapamil) ai
acestei izoenzime nu sunt recomandați în asociere cu Lynparza (vezi pct. 4.4). Dacă trebuie
administrați concomitent inhibitori puternici sau moderați de CYP3A, doza de Lynparza
trebuie redusă. Scăderea recomandată a dozei de Lynparza este de până la 100 mg de două ori
pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 200 mg) cu un inhibitor puternic CYP3A sau 150
mg administrate de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 300 mg) cu un
inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A (vezi pct. 4.2 și 4.4). De asemenea, nu este
recomandat consumul sucului de grapefruit în timpul tratamentului cu Lynparza, deoarece
este un inhibitor CYP3A.
Un studiu clinic care a evaluat impactul rifampicinei, un inductor cunoscut al CYP3A, a arătat
că administrarea concomitentă cu olaparib a scăzut Cmax medie a olaparib cu 71% (90% IÎ:
76-67%) și ASC medie cu 87% (90% IÎ: 89-84%). Prin urmare, inductorii puternici cunoscuți
ai acestei izoenzime (de exemplu, fenitoină, rifampicină, rifapentină, carbamazepină,
nevirapină, fenobarbital și sunătoare) nu sunt recomandați în administrare concomitentă cu
Lynparza, deoarece este posibil ca eficacitatea Lynparza să fie semnificativ redusă.
Amploarea efectului inductorilor moderați sau puternici (de exemplu, efavirenz, rifabutină)
asupra expunerii la olaparib nu este stabilită, prin urmare, nu este recomandată nici
administrarea Lynparza concomitent cu aceste medicamente (vezi pct. 4.4).
Efectul olaparib asupra altor medicamente
Olaparib inhibă CYP3A4 in vitro și se anticipează că in vivo are un efect de inhibare ușoară a
CYP3A. De aceea, se recomandă prudență atunci când substraturi sensibile la izoenzima
CYP3A sau substraturi cu indice terapeutic îngust (de exemplu, simvastatină, cisapridă,
ciclosporină, alcaloizi de ergotamină, fentanil, pimozid, sirolimus, tacrolimus și quetiapină) se
administrează în combinație cu olaparib. Se recomandă monitorizare clinică adecvată la
pacienții cărora li s-au administrat substraturi ale izoenzimei CYP3A cu indice terapeutic
îngust concomitent cu olaparib.

Inducția izoenzimelor CYP1A2, 2B6 și 3A4 a fost demonstrată in vitro, fiind foarte probabil
ca izoenzima CYP2B6 să fie indusă la un nivel relevant clinic. De asemenea, nu se poate
exclude potențialul olaparib de a acționa ca inductor asupra izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19
și P-gp. Prin urmare, olaparib în administrare concomitentă cu alte substanțe ar reduce
expunerea la substraturile acestor enzime metabolice și proteine de transport. Eficiența unor
contraceptive hormonale poate fi redusă dacă se administrează concomitent cu olaparib (vezi
pct. 4.4 și 4.6).
In vitro, olaparib inhibă transportorul de eflux P-gp (IC50=76 µM), astfel nu se poate exclude
faptul că olaparib poate cauza interacțiuni medicamentoase relevante clinic cu substraturile Pgp (de exemplu, simvastatină, pravastatină, dabigatran, digoxină și colchicină). Este
recomandată monitorizarea clinică corespunzătoare la pacienții cărora li se administrează
concomitent acest tip de medicamente.
In vitro, olaparib s-a dovedit a fi un inhibitor al BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3,
MATE1 și MATE2K. Nu se poate exclude faptul că olaparib poate crește expunerea la
substraturile BCRP (de exemplu, metotrexat, rosuvastatină), OATP1B1 (de exemplu,
bosentan, glibenclamidă, repaglinidă, statine și valsartan), OCT1 (de exemplu, metformin),
OCT2 (de exemplu, creatinină serică), OAT3 (de exemplu, furosemid și metotrexat), MATE1
(de exemplu, metformin) și MATE2K (de exemplu, metformin). În special, se recomandă
precauție dacă Lynparza se administrează în asociere cu orice statină.
Administrare concomitentă cu anastrozol, letrozol și tamoxifen
A fost realizat un studiu clinic pentru a evalua administrarea concomitentă a olaparib cu
anastrozol, letrozol sau tamoxifen. Nu au fost observate interacțiuni relevante clinic.

sarcina și alăptarea
Paciente
• Nu trebuie să luați Lynparza dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă.
Aceasta deoarece ar putea face rău copilului nenăscut.
• Nu trebuie să rămâneți gravidă în perioada în care utilizați acest medicament. Dacă aveți
relații sexuale, în perioada în care utilizați acest medicament și 6 luni după administrarea
ultimei doze de Lynparza, trebuie să folosiți două metode contraceptive eficiente. Nu se
cunoaște dacă Lynparza scade eficiența unor contraceptive hormonale. Vă rugăm, spuneți
medicului dumneavoastră dacă luați contraceptive hormonale, astfel încât acesta vă poate
recomanda o metodă contraceptivă suplimentară non-hormonală.
• Trebuie să efectuați un test de sarcină înainte de a începe tratamentul cu Lynparza, la
intervale regulate în timpul tratamentului și la 6 luni după administrarea ultimei doze de
Lynparza. Dacă rămâneți gravidă în această perioadă, trebuie să discutați imediat cu
medicul dumneavoastră.
• Nu se cunoaște dacă Lynparza trece în laptele matern. Nu alăptați dacă luați Lynparza și
timp de 1 lună după administrarea ultimei doze de Lynparza. Dacă intenționați să alăptați,
spuneți-i medicului dumneavoastră.
Pacienți de sex masculin
•
Trebuie să utilizați prezervativ când întrețineți relații sexuale cu o parteneră, chiar dacă
aceasta este gravidă, în timp ce luați Lynparza și 3 luni după ultima doză. Nu se cunoaște
dacă Lynparza trece în lichidul seminal.
•
Partenera dumneavoastră trebuie, de asemenea, să utilizeze o metodă potrivită de
contracepție.
•
Nu trebuie să donați lichid seminal în timpul tratamentului cu Lynparza și 3 luni după
ultima doză.