Fișă tehnică · Linavus 5 mg, comprimate filmate

Doze

Doza de linagliptin este de 5 mg o dată pe zi. Atunci când linagliptin este administrat concomitent cu metformină, doza de metformină trebuie menținută și linagliptin administrat concomitent. Când linagliptin este utilizat în combinație cu o sulfoniluree sau cu insulină, se va avea în vedere o doză redusă de sulfoniluree sau de insulină, pentru a reduce riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.4).

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală

La pacienți cu insuficiență renală, nu este necesară ajustarea dozei de linagliptin.

Insuficiență hepatică

Studiile farmacocinetice sugerează că nu este necesară ajustarea dozei la pacienți cu insuficiență hepatică, deși nu există experiență clinică la această grupă de pacienți.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea linagliptin la copii și adolescenți nu au fost înca stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Comprimatele pot fi administrate cu sau fara alimente, în orice moment al zilei. Daca se omite o doza, aceasta trebuie administrata de indata ce pacientul își reamintește. În aceeași zi nu trebuie administrate o doza dubla.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Evaluarea in vitro a interacțiunilor
Linagliptin este un competitor slab și prezintă un mecanism de acțiune slab spre moderat de
inhibare a izoenzimei CYP a citocromului CYP3A4, dar care nu inhibă alte izoenzime CYP. Nu
este un inductor al izoenzimelor CYP.
Linagliptin este un substart al glicoproteinei P și inhibă transportul mediat de glicoproteina P al
digoxinei cu potență scăzută. Pe baza acestor rezultate și a studiilor de interacțiune in vivo, se
consideră că linagliptin este puțin probabil să producă interacțiuni cu alte substraruri gp P.
Evaluarea in vivo a interacțiunilor cu alte medicamente

Efecte ale altor medicamente asupra linagliptin
Datele clinice descrise mai jos sugerează un risc scăzut al apariției interacțiunilor semnificative din
punct de vedere clinic în cazul administrării concomitente de alte medicamente.
Rifampicina: administrarea concomitentă multiplă de linagliptin 5 mg cu rifampicină, un inductor
puternic al glicoproteinei P și al CYP3A4, a determinat scăderea concentrațiilor de linagliptin la
starea de echilibru a ASC cu 39,6% și a Cmax cu 43,8% și, respectiv, cu aproximativ 30% a valorii
minime a inhibării DPP-4 (dipeptidil peptidaza-4). Astfel, este posibil ca eficacitatea completă a
linagliptin în asociere cu inductori puternici gp P să nu fie atinsă, în special dacă sunt administrați
pe termen lung. Nu a fost studiată administrarea concomitentă cu alți inductori puternici ai
glicoproteinei P și ai CYP3A4, cum sunt carbamazepină, fenobarbital și fenitoină.
Ritonavir: administrarea concomitentă a unei doze unice orale de linagliptin 5 mg și a unor doze
orale repetate de ritonavir 200 mg, un inhibitor puternic al P-glicoproteinei și al CYP3A4, a crescut
ASC și Cmax a linagliptin de aproximativ două ori și, respectiv, de trei ori. Concentrațiile plasmatice
ale fracțiunii nelegate, care sunt de obicei sub 1% la doze terapeutice de linagliptin, au crescut de 4-5 ori după administrarea concomitentă cu ritonavir. Simulări de concentrații plasmatice de
linagliptin la starea de echilibru, cu sau fără ritonavir, indică faptul că o creștere la expunere nu va fi
asociată cu creșterea acumulărilor. Nu s-a considerat că aceste modificări ale farmacocineticii
linagliptin sunt relevante clinic. Prin urmare, nu sunt de așteptat interacțiuni relevante clinic cu alți
inhibitori ai glicoproteinei P/CYP3A4.
Metformină: administrarea concomitentă de trei ori pe zi a dozelor repetate de metformină 850 mg
și de linagliptin 10 mg o dată pe zi nu a afectat într-un mod semnificativ clinic farmacocinetica
linagliptin la voluntari sănătoși.
Sulfoniluree: farmacocinetica linagliptin 5 mg la starea de echilibru nu a fost modificată prin
administrarea concomitentă a unei doze unice de glibenclamidă 1,75 mg (gliburid).
Efecte ale linagliptin asupra altor medicamente
După cum este descris mai jos, în studii clinice, linagliptin nu prezintă efecte relevante din punct de
vedere clinic asupra farmacocineticii metforminei, gliburidei, simvastatinei, warfarinei, digoxinei
sau contraceptivelor orale, constituind dovada in vivo a faptului că produce interacțiuni
medicamentoase cu substraturi ale CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8; glicoproteină P și transportori
cationici organici (TCO).
Metformină: administrarea concomitentă de mai multe ori pe zi de linagliptin 10 mg cu metformină
850 mg, un substrat TCO, nu a avut un efect relevant asupra proprietăților farmacocinetice ale
metforminei la voluntari sănătoși. Prin urmare, linagliptin nu este un inhibitor de transport TCOmediat.
Sulfoniluree: administrarea concomitentă de multiple doze orale de linagliptin 5 mg și a unei
singure doze orale de glibenclamidă 1,75 mg (gliburid) determină o scădere nesemnificativă clinic
de 14% atât a ASC cât și a Cmax a glibenclamidei. S-a ajuns la concluzia că linagliptin nu este un
inhibitor CYP2C9 deoarece glibenclamida este metabolizată primar de CYP2C9. Nu sunt de
așteptat interacțiuni semnificative cu alte sulfoniluree (de exemplu glipizidă, tolbutamidă și
glimepiridă) care, precum glibenclamida, sunt eliminate în principal de CYP2C9.
Digoxină: administrarea concomitentă de mai multe doze zilnice de linagliptin 5 mg cu mai multe
doze de digoxină 0,25 mg, nu prezintă efecte asupra farmacocineticii digoxinei la voluntari sănătoși.
Prin urmare, linagliptin nu este un inhibitor al transportului mediate glicoproteina P in vivo.

Warfarină: administrarea de mai multe doze zilnice de linagliptin 5 mg nu a modificat proprietățile
farmacocinetice ale enantiomerilor S(-) sau R(+) ai warfarinei, un substrat CYP2C9, administrată în
doză unică.
Simvastatină: doze zilnice repetate de linagliptin, administrate la voluntari sănătoși, au un efect
minim asupra proprietăților farmacocinetice la starea de echilibru ale simvastatinei, un substrat
sensibil CYP3A4. După administrarea unei doze supraterapeutice (mai mari decât doza terapeutică)
de linagliptin 10 mg concomitent cu simvastatină 40 mg pe zi timp de 6 zile, valorile plasmatice ale
ASC ale simvastatinei au crescut cu 34% și Cmax plasmatică cu 10%.
Contraceptive orale: administrarea contraceptivelor orale concomitent cu linagliptin 5 mg nu a
modificat proprietățile farmacocinetice ale levonorgestrelului sau etinilestradiolului la starea de
echilibru.

Sarcina și alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu se cunoaște dacă Linavus este dăunător pentru făt. Prin urmare, este preferabil să evitați să
utilizați Linavus dacă sunteți gravidă.
Nu se cunoaște dacă Linavus se excretă în laptele uman. Medicul dumneavoastră trebuie să decidă
dacă este cazul să întrerupeți alăptarea sau să întrerupeți/să opriți tratamentul cu Linavus.