Fișă tehnică · Linadex 25 mg, capsule

Fișă pentru profesioniști. Text oficial (AMDM).

Cod ATC: L04AX04
Forma farmaceutică: capsule
Concentrație: 25 mg

Acțiune farmacologică

Ce este Linadex și pentru ce se utilizează Linadex conține substanța activă lenalidomidă. Acest medicament aparține unui grup de medicamente care pot afecta modul în care funcționează sistemul dumneavoastră imunitar. Linadex este utilizat la adulți pentru: • Mielom multiplu. • Sindroame mielodisplazice. • Limfom cu celule de manta. • Limfom folicular. Mielomul multiplu Mielomul multiplu este un tip de cancer care afectează un anumit fel de globule albe din sânge, numite plasmocite. Aceste celule se adună în măduva osoasă și se înmulțesc necontrolat. Acest lucru poate afecta oasele și rinichii. În general, mielomul multiplu nu poate fi vindecat. Totuși, semnele și simptomele pot fi reduse în mare măsură sau pot dispărea o perioadă de timp. Acesta se numește „răspuns”. Mielom multiplu nou diagnosticat – la pacienții la care s-a efectuat un transplant de măduvă osoasă Linadex este utilizat singur, ca terapie de întreținere, după ce pacienții s-au recuperat suficient în urma unui transplant de măduvă osoasă. Mielom multiplu nou diagnosticat – la pacienții care nu sunt eligibili pentru transplant de măduvă osoasă Linadex este administrat împreună cu alte medicamente. Acestea includ: • un medicament pentru chimioterapie numit „bortezomib”; • un medicament antiinflamator numit „dexametazonă”; • un medicament pentru chimioterapie numit „melfalan”; • un medicament imunosupresor numit „prednison”. Veți lua aceste alte medicamente la începutul tratamentului, iar apoi veți continua să luați doar Linadex. Dacă aveți vârsta de 75 ani sau peste, sau aveți probleme ale rinichilor moderate până la severe – medicul dumneavoastră vă va verifica cu atenție înainte de începerea tratamentului. Mielom multiplu – la pacienții cărora li s-a administrat un tratament anterior Linadex se administrează în asociere cu un medicament antiinflamator numit „dexametazonă”. Linadex poate opri agravarea semnelor și simptomelor mielomului multiplu. S-a demonstrat, de asemenea, că acesta întârzie reapariția mielomului multiplu în urma tratamentului. Sindroamele mielodisplazice (SMD) SMD reprezintă un grup de mai multe afecțiuni diferite ale sângelui și măduvei osoase. Globulele sanguine devin anormale și nu funcționează în mod corespunzător. Pacienții pot prezenta o varietate de semne și simptome, inclusiv un număr scăzut de globule roșii sanguine (anemie), necesitatea efectuării unei transfuzii de sânge și riscul apariției unei infecții. Linadex este utilizat singur, pentru tratamentul pacienților adulți care au fost diagnosticați cu SMD, în cazul în care sunt întrunite următoarele condiții: • aveți nevoie de transfuzii de sânge periodice pentru tratamentul numărului mic de globule roșii din sânge („anemie dependentă de transfuzie”); • aveți o anomalie a celulelor din măduva osoasă, numită „anomalie citogenetică prin deleție 5q izolată”. Aceasta înseamnă că organismul dumneavoastră nu poate produce suficiente celule sanguine sănătoase; • alte tratamente au fost utilizate anterior, nu sunt adecvate sau nu acționează suficient de bine. Linadex poate crește numărul de globule sanguine roșii sănătoase pe care le produce organismul prin scăderea numărului de globule anormale: • acest lucru poate reduce numărul de transfuzii sanguine necesare. Este posibil să nu fie necesare transfuzii. Limfomul cu celule de manta (LCM) LCM este un cancer al unei părți a țesutului imun (țesutul limfatic), care afectează un tip de celule albe numite limfocite B sau celule B. LCM este o boală în care celulele B cresc în mod necontrolat și se acumulează în țesutul limfatic, măduva spinării sau sânge. Linadex este utilizat singur, pentru tratamentul pacienților adulți cărora li s-au administrat anterior alte medicamente. Limfom folicular (LF) LF este un tip de cancer care se dezvoltă lent și afectează limfocitele B. Acestea reprezintă un tip de celule albe, care ajută organismul dumneavoastră să lupte împotriva infecțiilor. Atunci când suferiți de LF, prea multe din limfocitele B se pot acu

Doze și mod de administrare

Tratamentul cu Linadex trebuie supravegheat de către un medic cu experiență în administrarea tratamentelor citostatice.

Pentru toate indicaţiile descrise mai jos:

Doza este modificată în funcție de datele clinice și de laborator (vezi pct. 4.4).• Ajustările de doze, în timpul tratamentului şi la reluarea tratamentului, sunt recomandate• pentru gestionarea trombocitopeniei de gradul 3 sau 4, neutropeniei sau a altor forme de toxicitate de gradul 3 sau 4, considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă. În cazul apariţiei neutropeniei, trebuie să se considere posibilitatea utilizării factorilor de• creştere pentru tratarea pacienţilor.

Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la omiterea unei doze, pacientul poate lua doza• respectivă. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la omiterea unei doze, pacientul nu trebuie să mai ia doza omisă şi va lua doza următoare a doua zi, la ora obişnuită.

Doze

Mielom multiplu nou diagnosticat (MMND)

Lenalidomidă în asociere cu dexametazonă până la progresia bolii, la pacienții care nu sunt• eligibili pentru transplant

Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie inițiat dacă numărul absolut de neutrofile (NAN) este < 1,0 109/l 109/l.x și/sau numărul de trombocite este < 50 x

Doza recomandată
Doza iniţială recomandată de lenalidomidă este de 25 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1
până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile.
Doza recomandată de dexametazonă este de 40 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1, 8, 15 şi
22 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Pacienţii pot continua tratamentul cu lenalidomidă şi
dexametazonă până la progresia bolii sau instalarea intoleranţei.
• Etapele reducerii dozelor
	Lenalidomidăa		Dexametazonăa
Doza inițială	25 mg		40 mg
Nivel de dozaj -1	20 mg		20 mg
Nivel de dozaj -2	15 mg		12 mg
Nivel de dozaj -3	10 mg		8 mg
Nivel de dozaj -4	5 mg		4 mg
Nivel de dozaj -5	2,5 mg		Nu este cazul
ª Reducerea dozelor pentru ambele medicamente poate fi gestionată separat.
• Trombocitopenie
Când numărul de trombocite		Acţiune terapeutică recomandată
Scade la valori < 25 x 109/l		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă pentru restul cicluluia
Revine la valori ≥ 50 x 109/l		Scăderea cu un nivel de dozaj la reluarea dozelor în ciclul următor
a În cazul apariţiei toxicităţii de limitare a dozei (TLD) > ziua 15 a unui ciclu, dozajul de
lenalidomidă va fi întrerupt cel puţin pe durata rămasă a ciclului curent de 28 de zile.

Numărul absolut de neutrofile (NAN) - neutropenie•

Când NAN		Acţiune terapeutică recomandatăa
Scade pentru prima dată la valori < 0,5 x 109/l		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 1 x 109/l, când neutropenia este singura formă de toxicitate observată		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu
		doza iniţială, o dată pe zi
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l când se observă şi alte forme de toxicitate hematologică, dependente de doză, în afara neutropeniei	Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi	Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
		nivelul de dozaj -1, o dată pe zi
Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0,5 x 109/l	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
		următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi.
a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se
va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) și se va menține
nivelul de dozaj al lenalidomidei.
În cazul toxicităţii hematologice, doza de lenalidomidă poate fi reintrodusă la următorul nivel
superior de dozaj (până la doza iniţială) după ameliorarea funcţiei măduvei osoase (fără nicio
toxicitate hematologică timp de cel puţin 2 cicluri consecutive: NAN ≥1,5 x 109/l, cu un număr de
trombocite ≥ 100 x 109/l la începutul unui nou ciclu).

• Lenalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă, urmată de lenalidomidă si
dexametazonă până la progresia bolii, la pacienții care nu sunt eligibili pentru transplant
Tratament inițial: Lenalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă
Tratamentul cu lenalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă nu trebuie inițiat dacă
NAN este < 1,0 x 109/L și/sau numărul de trombocite este < 50 x 109/L.
Doza inițială recomandată este de 25 mg lenalidomidă o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1-14 ale
fiecărui ciclu de 21 de zile în asociere cu bortezomib și dexametazonă. Bortezomib se
administrează prin injecție subcutanat (1,3 mg/m2 suprafață corporală) de 2 ori pe săptămână, în
zilele 1, 4, 8 și 11 a celor 21 de zile. Pentru informații suplimentare cu privire la doza, programul și
ajustările dozelor de medicamente administrate cu lenalidomidă, a se vedea secțiunea 5.1 și
Rezumatul Caracteristicilor Produsului corespunzător.
Se recomandă până la opt cicluri de tratament de 21 de zile (24 săptămâni de tratament inițial).
Continuarea tratamentului: Lenalidomidă în asociere cu dexametazonă până la progresia bolii
Se continuă cu lenalidomidă 25 mg oral, o dată pe zi, în zilele 1-21 a ciclurilor repetate de 28 de
zile în asociere cu dexametazonă. Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau
toxicitate inacceptabilă.
• Etapele reducerii dozelor
		Lenalidomidăa
	Doza iniţială		25 mg
	Nivel de dozaj -1		20 mg
	Nivel de dozaj -2		15 mg
	Nivel de dozaj -3		10 mg
	Nivel de dozaj -4		5 mg
	Nivel de dozaj -5		2,5 mg
a Reducerea dozelor pentru toate produsele se poate realiza independent
• Trombocitopenie
Când numărul de trombocite		Acţiune terapeutică recomandată
Scade la valori < 30 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 50 x 109/l		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi
	Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 30	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
	x 109/l
Revine la valori ≥ 50 x 109/l		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi
• Numărul absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie
Când NAN		Acţiune terapeutică recomandatăa
	Scade pentru prima dată la valori < 0,5 x 109/l	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 1 x 109/l, când neutropenia este singura formă de toxicitate observată			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu
			doza iniţială, o dată pe zi
	Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l, când se observă	Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi
	şi alte forme de toxicitate hematologică,
	dependente de doză, în afara neutropeniei

	Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0,5		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
	x 109/l
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l	Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
				următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi.
a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se
va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite G-CSF și se va menține nivelul
de dozaj al lenalidomidei.
• Lenalidomidă în asociere cu melfalan şi prednison, urmată de întreţinere cu lenalidomidă, la
pacienţii care nu sunt eligibili pentru transplant
Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie iniţiat dacă numărul absolut de neutrofile (NAN) < 1,5 x
109/l şi/sau numărul de trombocite < 75 x 109/l.
Doza recomandată
Doza iniţială recomandată este de 10 mg lenalidomidă o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la
21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, timp de până la 9 cicluri, 0,18 mg/kg melfalan, pe cale orală,
în zilele 1 până la 4 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, 2 mg/kg prednison, pe cale orală, în zilele 1
până la 4 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Pacienţii care finalizează 9 cicluri sau care nu pot
finaliza tratamentul asociat din cauza intoleranţei vor fi trataţi cu lenalidomidă în monoterapie,
după cum urmează: 10 mg o dată pe zi, pe care orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive
de 28 zile, până la progresia bolii.
• Etapele reducerii dozelor
		Lenalidomidă		Melfalan	Prednison
	Doza iniţială	10 mgª		0,18 mg/kg	2 mg/kg
	Nivel de dozaj -1	7,5 mg		0,14 mg/kg	1 mg/kg
	Nivel de dozaj -2	5 mg		0,10 mg/kg	0,5 mg/kg
	Nivel de dozaj -3	2,5 mg		Nu este cazul	0,25 mg/kg
a Dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se va adăuga factor de
stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) şi se va menţine nivelul de dozaj al
lenalidomidei
• Trombocitopenie
Când numărul de trombocite			Acţiune terapeutică recomandată
Scade pentru prima dată la valori < 25 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 25 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă şi melfalan, la nivelul de dozaj -1
	Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 30 x		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
	109/l
Revine la valori ≥ 30 x 109/l	Revine la valori ≥ 30 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
				următorul nivel inferior de dozaj (nivel de
				dozaj -2 sau -3), o dată pe zi.
• Numărul absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie
Când NAN			Acţiune terapeutică recomandatăa
	Scade pentru prima dată la valori < 0,5 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l, când neutropenia este singura formă de toxicitate observată				Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu
				doza iniţială, o dată pe zi

Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l, când se observă şi alte forme de toxicitate hematologică, dependente de doză, în afara neutropeniei			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi
Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0,5 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l				Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
				următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi.
a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se
va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) și se va menține
nivelul de dozaj al lenalidomidei.
• Tratament de întreţinere cu lenalidomidă la pacienţii care au fost supuşi transplantului autolog
de celule stem (TACS)
Tratamentul de întreţinere cu lenalidomidă trebuie iniţiat după recuperarea hematologică adecvată
ulterioară TACS la pacienţii fără semne de progresie. Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie
iniţiat dacă numărul absolut de neutrofile (NAN) este < 1,0 x 109/l, şi/sau numărul de trombocite
este < 75 x 109/l.
Doza recomandată
Doza iniţială recomandată de lenalidomidă este de 10 mg, o dată pe zi, pe cale orală, administrată
continuu (în zilele 1-28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile), până la progresia bolii sau apariţia
intoleranţei. După 3 cicluri de întreţinere cu lenalidomidă, doza poate fi crescută la 15 mg, o dată pe
zi, pe cale orală, dacă este tolerată.
• Etapele reducerii dozelor
		Doza iniţială (10 mg)			În cazul creşterii dozei (15 mg)a
	Nivel de dozaj -1	5 mg			10 mg
	Nivel de dozaj -2	5 mg (zilele 1-21 la fiecare 28 zile)			5 mg
	Nivel de dozaj -3	Nu este cazul			5 mg (zilele 1-21 la fiecare 28 zile)
		Nu administraţi doze sub 5 mg (zilele 1-21 la fiecare 28 zile)
a După 3 cicluri de întreţinere cu lenalidomidă, doza poate fi crescută la 15 mg, o dată pe zi, pe cale
orală, dacă este tolerată.
• Trombocitopenie
Când numărul de trombocite				Acţiune terapeutică recomandată
Scade la valori < 30 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 30 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi
Pentru fiecare scădere ulterioară < 30 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 30 x 109/l				Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
				următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi
• Numărul absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie
Când numărul de neutrofile			Acţiune terapeutică recomandatăa
Scade la valori < 0,5 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi
Pentru fiecare scădere ulterioară sub < 0,5 x			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă

109/l
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
			următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi.
a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se
va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) și se va menține
nivelul de dozaj al lenalidomidei
Mielom multiplu cu cel puţin un tratament anterior
Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie iniţiat dacă NAN < 1,0 x 109/l şi/sau numărul de
trombocite < 75 x 109/l sau, dependent de infiltrarea măduvei osoase de către plasmocite, dacă
numărul de trombocite < 30 x 109/l.
Doza recomandată
Doza iniţială recomandată este de 25 mg lenalidomidă, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până
la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Doza recomandată de dexametazonă este de 40 mg, o dată
pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 4, 9 până la 12 şi 17 până la 20 ale fiecărui ciclu de 28 zile,
pentru primele 4 cicluri de tratament şi, ulterior, de 40 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 4, la
fiecare 28 zile.
Medicii prescriptori trebuie să evalueze cu atenţie doza de dexametazonă care va fi utilizată, luând
în considerare afecţiunea şi starea bolii pacientului.
• Etapele reducerii dozelor
	Doza iniţială		25 mg
	Nivel de dozaj -1		15 mg
	Nivel de dozaj -2		10 mg
	Nivel de dozaj -3		5 mg
• Trombocitopenie
Când numărul de trombocite		Acţiune terapeutică recomandată
Scade pentru prima dată până la valori < 30 x 109/l		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 30 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la
			nivelul de dozaj -1
	Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
	30 x 109/l
Revine la valori ≥ 30 x 109/l		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -2 sau -3), o dată pe zi. Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi.
• Numărul absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie
Când numărul de neutrofile		Acţiune terapeutică recomandatăa
Scade pentru prima dată la valori < 0,5 x 109/l		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
	Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l, când neutropenia		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu doza
	este singura formă de toxicitate observată		iniţială, o dată pe zi
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l, când se observă şi alte forme de toxicitate hematologică, dependente de doză, în afara neutropeniei		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi	Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
			nivelul de dozaj -1, o dată pe zi

	Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0,5		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
	x 109/l
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l	Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
				următorul nivel inferior de dozaj (nivel de
				dozaj -1, -2 sau -3), o dată pe zi. Nu trebuie
				administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi.
a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se
va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) și se va menține
nivelul de dozaj al lenalidomidei
Sindroame mielodisplazice (SMD)
Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie inițiat dacă NAN < 0,5 x 109/l și/sau numărul de trombocite <
25 x 109/l.
Doza recomandată
Doza inițială recomandată este de 10 mg lenalidomidă, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21
ale ciclurilor repetitive de 28 zile.
• Etapele reducerii dozelor
Doza inițială		10 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 21, la intervale de 28 zile
Nivel de dozaj -1		5 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 28, la intervale de 28 zile
Nivel de dozaj -2		2,5 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 28, la intervale de 28 zile
Nivel de dozaj -3		2,5 la fiecare două zile, în zilele 1 până la 28, la intervale de 28 zile
• Trombocitopenie
Când numărul de trombocite			Acțiune terapeutică recomandată
Scade până la valori < 25 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 25 x 109/l – < 50 x 109/l în cel puțin 2 ocazii timp de ≥ 7 zile sau când numărul de trombocite revine la ≥ 50 x 109/l în orice moment			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj - 1, - 2 sau -3).
• Numărul absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie
Când numărul absolut de neutrofile			Acțiune terapeutică recomandată
Scade la valori < 0,5 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj - 1, - 2 sau -3)
Întreruperea lenalidomidei
Pacienții fără cel puțin un răspuns eritroid minor în 4 luni de la inițierea terapiei, demonstrat prin cel
puțin o reducere de 50% a necesităților de transfuzie sau, dacă nu sunt transfuzate, o creștere a
hemoglobinei de 1g/dl, trebuie să întrerupă tratamentul cu lenalidomidă.
Limfom cu celule de manta (LCM)
Doza recomandată
Doza inițială recomandată de lenalidomidă este de 25 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la
21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile.

• Etapele reducerii dozelor
Doza inițială	25 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
Nivel de dozaj -1	20 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
Nivel de dozaj -2	15 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
Nivel de dozaj -3	10 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
Nivel de dozaj -4	5 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
Nivel de dozaj -5	2,5 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile1 5 mg o dată la două zile în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
1 - În țările în care este disponibilă capsula de 2,5 mg.
• Trombocitopenie
Când numărul de trombocite		Acțiune terapeutică recomandată
Scade la valori < 50 x 109/l		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și efectuarea hemoleucogramei complete (HLG) cel puțin la fiecare 7 zile
Revine la valori ≥ 60 x 109/l		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj - 1)
Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 50 x 109/l Revine la valori ≥ 60 x 109/l		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și efectuarea HLG cel puțin la fiecare 7 zile Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj - 2, - 3, -4 sau -5). Nu se administrează doze sub nivelul de dozaj -5
• Numărul absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie
Când numărul absolut de neutrofile		Acțiune terapeutică recomandată
Scade la valori < 1 x 109/l timp de cel puțin 7 zile sau Scade la valori < 1 x 109/l cu febră asociată (temperatură corporală ≥ 38,5 °C) sau Scade la valori < 0,5 x 109/l		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă şi efectuarea HLG cel puţin la fiecare 7 zile
Revine la valori ≥ 1 x109/l		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj - 1)
Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub 1 x 109/l timp de cel puțin 7 zile sau scădere la valori < 1 x 109/l cu febră asociată (temperatură corporală ≥ 38,5 °C) sau scădere la valori < 0,5 x 109/l		Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă
Revine la valori ≥ 1 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
			următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -
			2, - 3, -4 sau -5). Nu se administrează doze sub
			nivelul de dozaj -5

Limfom folicular (LF)
Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie început dacă ANC este < 1 x 109/l, și/sau numărul de
trombocite este < 50 x 109/l, cu excepția cazului în care este secundar infiltrării limfomului în
măduva osoasă.
Doze recomandate
Doza inițială recomandată de lenalidomidă este de 20 mg, administrată pe cale orală, o dată pe zi,
în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, timp de până la 12 cicluri de tratament.
Doza inițială recomandată de rituximab este de 375 mg/m2 intravenos (IV) în fiecare săptămână în
ciclul 1 (zilele 1, 8, 15 și 22) și în ziua 1 a fiecărui ciclu de 28 zile pentru ciclurile 2 până la 5.
• Etapele de reducere a dozelor
	Doza inițială	20 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
Nivel de dozaj -1		15 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
Nivel de dozaj -2		10 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
Nivel de dozaj -3		5 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 zile
Pentru ajustări ale dozelor datorate toxicității cu rituximab, consultați Rezumatul Caracteristicilor
Produsului corespunzător.
• Trombocitopenie
Când numărul de trombocite			Acțiune terapeutică recomandată
Scade la valori < 50 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și efectuarea HLG cel puțin la fiecare 7 zile
Revine la valori ≥ 50 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj- 1)
Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 50 x 109/l Revine la valori ≥ 50 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și efectuarea HLG cel puțin la fiecare 7 zile Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj - 2, - 3). Nu se administrează doze sub nivelul de dozaj -3
• Nivelul absolut de neutrofile (NAN) – neutropenia
Când numărul absolut de neutrofile			Acțiune terapeutică recomandatăa
Scade la valori < 1,0 x 109/l timp de cel puțin 7 zile sau Scade la valori < 1,0 x 109/l cu febră asociată (temperatură corporală ≥ 38,5 °C) sau Scade la valori < 0,5 x 109/l			Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă şi efectuarea HLG cel puţin la fiecare 7 zile
Revine la valori ≥ 1,0 x 109/l			Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj - 1)

Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub 1,0 x 109/l timp de cel puțin 7 zile sau scădere la valori < 1,0 x 109/l cu febră asociată (temperatură corporală ≥ 38,5 °C) sau scădere la valori < 0,5 x 109/l	Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă şi efectuarea HLG cel puţin la fiecare 7 zile
Revine la valori ≥ 1,0 x 109/l		Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la
		următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -
		2, - 3). Nu se administrează doze sub nivelul de
		dozaj -3
a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura toxicitate la orice nivel de doză, adăugați G-
CSF.
Limfom cu celule de manta (LCM) sau limfom folicular (LF)
Sindromul de liză tumorală (SLT)
Toți pacienții trebuie să beneficieze de profilaxie SLT (alopurinol, rasburicază sau medicamente
echivalente conform ghidurilor) și să fie hidratați (oral) în prima săptămână a primului ciclu sau
pentru o perioadă mai lungă, dacă este indicat clinic. Pentru a monitoriza SLT, pacienții trebuie să
aibă un tablou chimic întocmit săptămânal în timpul primului ciclu de tratament și conform
indicațiilor clinice.
Tratamentul cu lenalidomidă poate fi continuat (doza de menținere) la pacienții cu SLT de laborator
sau SLT clinică de gradul 1 sau, la discreția medicului, se reduce doza cu un nivel și se continuă
tratamentul cu lenalidomidă. Trebuie asigurată hidratare intravenoasă generoasă și un control
medical adecvat în conformitate cu standardul local de îngrijire, până la corectarea anomaliilor
electrolitice. Poate fi necesară terapia cu rasburicază pentru a reduce hiperuricemia. Spitalizarea
pacientului va fi la discreția medicului
La pacienții cu SLT clinică de gradul 2-4, tratamentul cu lenalidomidă trebuie întrerupt și trebuie
obținut un tablou chimic întocmit săptămânal sau conform indicațiilor clinice. Trebuie asigurată
hidratare intravenoasă generoasă și un control medical adecvat în conformitate cu standardul local
de îngrijire, până la corectarea anomaliilor electrolitice. Terapia cu rasburicază și necesitatea
spitalizării vor fi stabilite de către medic. Atunci când SLT este stabilizat la gradul 0, reîncepeți
tratamentul cu lenalidomidă cu următorul nivel inferior de dozaj, la alegerea medicului (vezi pct.
4.4).

Reacția de exacerbare tumorală (RET)

La discreția medicului, tratamentul cu lenalidomidă poate fi continuat la pacienții cu reacție de exacerbare tumorală de grad 1 sau 2 (RET) fără întrerupere sau modificare. La latitudinea medicului, poate fi administrată terapie cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), corticosteroizi cu durată limitată și/sau analgezice narcotice. La pacienții cu RET de gradul 3 sau 4, se va întrerupe tratamentul cu lenalidomidă și se va iniția terapia cu AINS, corticosteroizi și/sau analgezice narcotice. Când RET revine la ≤ gradul 1, se va relua tratamentul cu lenalidomidă la același nivel de doză pentru restul ciclului. Pacienții pot fi tratați pentru gestionarea simptomelor conform recomandărilor pentru tratamentul RET de gradul 1 și 2 (vezi pct. 4.4).

Toate indicaţiile

În cazul altor forme de toxicitate de gradul 3 sau 4, considerate a fi asociate cu administrarea lenalidomidei, tratamentul se întrerupe şi se reîncepe doar la următorul nivel inferior de dozaj, când toxicitatea a revenit la gradul ≤ 2, în funcţie de decizia medicului.

Oprirea sau întreruperea administrării lenalidomidei trebuie avută în vedere în cazul erupţiilor cutanate de gradul 2 sau 3. Administrarea lenalidomidei trebuie întreruptă în cazul angioedemului, reacției anafilactice, erupţiei cutanate de gradul 4, erupţiei cutanate exfoliative sau buloase sau dacă se suspectează sindromul Stevens-Johnson (SSJ), necroliza epidermică toxică (NET) sau reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS); tratamentul nu trebuie reluat în urma întreruperii datorate acestor reacţii.

Grupe speciale de pacienţi

• Copii şi adolescenţi

Linadex nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi, de la naştere şi până la vârsta de 18 ani, din motive legate de siguranţă (vezi pct. 5.1).

• Vârstnici

Datele farmacocinetice disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.2. Lenalidomida a fost utilizată în studii clinice la pacienţii cu mielom multiplu cu vârsta de până la 91 ani, la pacienți cu SMD cu vârsta de până la 95 ani și la pacienți cu LCM cu vârsta de până la 88 ani (vezi pct. 5.1). Deoarece pacienţii vârstnici prezintă o probabilitate mai mare de a avea o funcţie renală scăzută, alegerea dozei trebuie făcută cu prudenţă şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale.

Mielom multiplu nou diagnosticat: pacienţi care nu sunt eligibili pentru transplant Pacienţii cu mielom multiplu nou diagnosticat cu vârsta de 75 ani şi mai mare trebuie să fie evaluaţi cu prudență înainte de a lua în considerare acest tratament (vezi pct. 4.4).

În cazul pacienţilor cu vârsta mai mare de 75 ani trataţi cu lenalidomidă în asociere cu dexametazonă, doza iniţială de dexametazonă este de 20 mg o dată pe zi, în zilele 1, 8, 15 şi 22 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile.

Nu este propusă nici o ajustare a dozei pentru pacienţii cu vârsta mai mare de 75 ani care sunt trataţi cu lenalidomidă în asociere cu melfalan şi prednison.

La pacienţii cu mielom multiplu nou diagnosticat cu vârsta de 75 ani şi peste, cărora li s-a administrat lenalidomidă, a existat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse grave şi reacţiilor adverse care au determinat întreruperea tratamentului.

Tratamentul asociat cu lenalidomidă a fost mai puţin tolerat de pacienţii cu mielom multiplu nou diagnosticat şi vârsta mai mare de 75 ani comparativ cu populaţia mai tânără. Aceşti pacienţi au întrerupt într-o proporţie mai mare tratamentul pe motiv de intoleranţă (evenimente adverse de gradul 3 sau 4 şi evenimente adverse grave), comparativ cu pacienţii cu vârsta < 75 ani.

Mielom multiplu: pacienţi cu cel puţin un tratament anterior

Procentul de pacienţi cu mielom multiplu cu vârsta de 65 ani sau peste nu a fost semnificativ diferit pentru grupul lenalidomidă/dexametazonă, comparativ cu grupul placebo/dexametazonă. Nu a fost observată o diferenţă între aceşti pacienţi şi pacienţii mai tineri, în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea tratamentului, dar nu se poate exclude o predispoziţie mai mare la pacienţii mai vârstnici.

Sindroame mielodisplazice

Pentru pacienții cu SMD cărora li s-a administrat tratament cu lenalidomidă nu a fost observată o diferență între pacienții cu vârsta de peste 65 ani și pacienții mai tineri, în ceea ce privește siguranța și eficacitatea tratamentului.

Limfom cu celule de manta

În cazul pacienților cu LCM tratați cu lenalidomidă, nu s-a observat nici o diferență în ceea privește siguranța și eficacitatea între pacienții cu vârsta de 65 ani și peste și pacienții cu vârsta sub 65 ani.

Limfom folicular
Pentru pacienții cu limfom folicular tratați cu lenalidomidă în asociere cu rituximab, rata generală
a evenimentelor adverse este similară la pacienții cu vârsta de 65 ani sau peste, comparativ cu
pacienții cu vârsta sub 65 ani. Nu s-a observat nici o diferență globală de eficacitate între cele două
grupe de vârstă.
• Pacienţi cu insuficienţă renală
Lenalidomida este excretată în principal pe cale renală; pacienţii cu grade mai pronunţate de
insuficienţă renală pot avea o toleranţă redusă la tratament (vezi pct. 4.4). Alegerea dozei trebuie
făcută cu prudenţă şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale.
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi mielom
multiplu, sindroame mielodisplazice, limfom cu celule de manta sau limfom folicular.
Următoarele ajustări ale dozelor sunt recomandate în momentul iniţierii terapiei şi pe parcursul
tratamentului, în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală moderată sau severă sau cu insuficienţă
renală în stadiu final.
Nu există experienţă cu studii de fază III privind insuficienţa renală în stadiu final (IRSF) (Clcr <
30 ml/minut, necesitând dializă).
Mielom multiplu
	Funcţia renală (Clcr)				Ajustarea dozei
	Insuficienţă renală moderată			10 mg, o dată pe zi1	10 mg, o dată pe zi1
	(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
Insuficienţă renală severă (Clcr < 30 ml/min, fără a necesita dializă) Insuficienţă renală în stadiu final (IRSF) (Clcr < 30 ml/min, necesitând dializă)	Insuficienţă renală severă				7,5 mg o dată pe zi2
	(Clcr < 30 ml/min, fără a necesita dializă)				15 mg, la fiecare două zile
	Insuficienţă renală în stadiu final (IRSF)			5 mg, o dată pe zi. În zilele cu dializă, doza trebuie administrată după dializă.	5 mg, o dată pe zi. În zilele cu dializă, doza
	(Clcr < 30 ml/min, necesitând dializă)				trebuie administrată după dializă.
1 Doza poate fi mărită la 15 mg, o dată pe zi, după 2 cicluri de tratament, dacă pacientul nu
răspunde la tratament, dar îl tolerează.
2 În ţările în care capsula de 7,5 mg este disponibilă.
Sindroame mielodisplazice
	Funcţia renală (Clcr)		Ajustarea dozei
Insuficienţă renală moderată (30 ≤ Clcr < 50 ml/min)	Insuficienţă renală moderată	Doza inițială				5 mg o dată pe zi (zilele 1-21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
		Nivel de dozaj -1*				2,5 mg o dată pe zi (zilele 1-28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
		Nivel de dozaj -2*				2,5 mg la fiecare două zile (zilele 1- 28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
Insuficienţă renală severă (Clcr < 30 ml/min, fără a necesita dializă)		Doza inițială				2,5 mg o dată pe zi (zilele 1-21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
		Nivel de dozaj -1*				2,5 mg la fiecare două zile (zilele 1- 28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
		Nivel de dozaj -2*				2,5 mg de două ori pe săptămână (zilele 1-28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
	Insuficienţă renală în stadiu final	Doza inițială				2,5 mg o dată pe zi (zilele 1-21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
	(IRSF)

(Clcr < 30 ml/min, necesitând dializă) În zilele cu dializă, doza trebuie administrată după dializă.		Nivel de dozaj -1*			2,5 mg la fiecare două zile (zilele 1- 28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
		Nivel de dozaj -2*			2,5 mg de două ori pe săptămână (zilele 1-28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
* Pașii recomandați pentru reducerea dozei pe durata tratamentului și reluarea tratamentului pentru
gestionarea neutropeniei sau trombocitopeniei de gradul 3 sau 4 sau a altei toxicități de gradul 3
sau 4 considerată a fi asociată cu lenalidomida, după cum se descrie mai sus.
Limfom cu celule de manta
Funcţia renală (Clcr)				Ajustarea dozei
				(zilele 1-21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
	Insuficienţă renală moderată		10 mg, o dată pe zi1	10 mg, o dată pe zi1
	(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
	Insuficienţă renală severă			7,5 mg o dată pe zi2
	(Clcr < 30 ml/min, fără a necesita dializă)			15 mg, la fiecare două zile
	Insuficienţă renală în stadiu final (IRSF)			5 mg, o dată pe zi. În zilele cu dializă, doza
	(Clcr < 30 ml/min, necesitând dializă)			trebuie administrată după dializă.
1 Doza poate fi mărită la 15 mg, o dată pe zi, după 2 cicluri de tratament, dacă pacientul nu
răspunde la tratament, dar îl tolerează.
2 În ţările în care capsula de 7,5 mg este disponibilă.
Limfom folicular
Funcţia renală (Clcr)				Ajustarea dozei
				(zilele 1-21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile)
	Insuficienţă renală moderată		10 mg, o dată pe zi1, 2	10 mg, o dată pe zi1, 2
	(30 ≤ Clcr < 60 ml/min)
	Insuficienţă renală severă		Nu există date disponibile3	Nu există date disponibile3
	(Clcr < 30 ml/min, fără a necesita dializă)
	Insuficienţă renală în stadiu final (IRSF)		Nu există date disponibile3	Nu există date disponibile3
	(Clcr < 30 ml/min, necesitând dializă)
1 Doza poate fi crescută la 15 mg, o dată pe zi, după 2 cicluri de tratament, dacă pacientul a tolerat
terapia.
2 Pentru pacienții cu o doză inițială de 10 mg, în caz de reducere a dozei pentru a gestiona
neutropenia sau trombocitopenia de grad 3 sau 4 sau alte toxicități de grad 3 sau 4, considerate a fi
legate de lenalidomidă, nu se administrează sub 5 mg la fiecare două zile sau 2,5 mg o dată pe zi.
3 Pacienții cu insuficiență renală severă sau IRSF au fost excluși din studiu.
După iniţierea terapiei cu lenalidomidă, modificarea ulterioară a dozei de lenalidomidă la pacienţii
cu insuficienţă renală trebuie să se bazeze pe toleranţa individuală a pacientului la tratament, după
cum se descrie mai sus.
• Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu s-au efectuat studii specifice privind utilizarea lenalidomidei la pacienţii cu insuficienţă hepatică
şi nu există recomandări specifice privind regimul de dozaj.
Mod de administrare
Administrare orală.

Linadex trebuie administrat pe cale orală aproximativ la aceeaşi oră în zilele programate. Capsulele nu trebuie deschise, sfărâmate sau mestecate. Ele trebuie înghiţite întregi, de preferinţă cu apă, cu sau fără alimente.

Se recomandă a se apăsa pe un singur capăt al capsulei pentru scoaterea acesteia din blister, reducând astfel riscul deformării sau ruperii capsulei.

Interacțiuni

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentele care stimulează eritropoieza sau alte medicamente care pot creşte riscul trombozei,
cum sunt cele folosite în terapia de substituţie hormonală, trebuie utilizate cu prudenţă la pacienţii
cu mielom multiplu cărora li se administrează lenalidomidă în asociere cu dexametazonă (vezi pct.
4.4 şi 4.8).
Contraceptivele orale
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu contraceptivele orale. Lenalidomida nu este un
inductor enzimatic. Într-un studiu in vitro cu hepatocite umane, lenalidomida, în diferite
concentraţii testate, nu a provocat inducţia CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4/5.
În consecinţă nu se aşteaptă o inducţie care să ducă la scăderea eficacităţii medicamentelor, inclusiv
a contraceptivelor hormonale, în cazul administrării lenalidomidei în monoterapie. Cu toate
acestea, se cunoaşte faptul că dexametazona este un inductor slab până la moderat al CYP3A4 şi
este posibil să afecteze şi alte enzime şi proteine de transport. Nu poate fi exclusă posibilitatea unei
reduceri a eficacităţii contraceptivelor orale în timpul tratamentului cu lenalidomidă. Trebuie
adoptate măsuri eficace pentru evitarea sarcinii (vezi pct. 4.4 şi 4.6).
Warfarina
Administrarea concomitentă a unor doze repetate de lenalidomidă 10 mg nu a avut niciun efect
asupra farmacocineticii unor doze unice de warfarină-R şi -S. Administrarea concomitentă a unei
27

doze unice de 25 mg warfarină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii lenalidomidei. Cu
toate acestea, nu se cunoaşte dacă există interacţiuni în timpul utilizării clinice (tratament
concomitent cu dexametazonă). Dexametazona este un inductor enzimatic slab până la moderat; nu
se cunoaşte efectul acesteia asupra warfarinei. În timpul tratamentului, se recomandă monitorizarea
atentă a concentraţiei de warfarină.
Digoxina
Administrarea concomitentă a lenalidomidei în doză de 10 mg o dată pe zi cu digoxina (0,5 mg în
doză unică) a determinat creşterea concentraţiei plasmatice a digoxinei cu 14%, cu un IÎ (interval de
încredere) de 90% [0,52%-28,2%]. Nu se cunoaşte dacă efectul va fi diferit în utilizarea clinică
(doze mai mari de lenalidomidă şi tratament concomitent cu dexametazonă). De aceea, în timpul
tratamentului cu lenalidomidă, se recomandă monitorizarea concentraţiei de digoxină.
Statine
Există un risc crescut de rabdomioliză când statinele sunt administrate concomitent cu
lenalidomidă, acest tip de administrare putând avea efect aditiv. În primele săptămâni de tratament
este necesară o monitorizare clinică şi de laborator sporită.
Dexametazona
Administrarea concomitentă de doze unice sau repetate de dexametazonă (40 mg o dată pe zi) nu
are niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii lenalidomidei
administrată în doze repetate (25 mg o dată pe zi).
Interacţiuni cu inhibitorii glicoproteinei P (P-gp)
In vitro, lenalidomida este un substrat al P-gp, dar nu este un inhibitor al P-gp. Administrarea
concomitentă de doze repetate de chinidină (600 mg, de două ori pe zi), un inhibitor puternic al Pgp, sau de temsirolimus (25 mg), un inhibitor/substrat moderat al P-gp, nu are niciun efect relevant
din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii lenalidomidei (25 mg). Administrarea
concomitentă de lenalidomidă nu modifică farmacocinetica temsirolimus.

Sarcină și alăptare

Sarcina, alăptarea şi contracepţia – informaţii pentru femei şi bărbaţi
Sarcina
Pentru femeile care iau Linadex
• Nu trebuie să luați Linadex dacă sunteţi gravidă, deoarece se prevede că medicamentul are efecte
dăunătoare asupra fătului.
• Nu trebuie să rămâneţi gravidă în timp ce luaţi Linadex. În consecinţă, trebuie să utilizaţi metode
contraceptive eficace dacă vă aflaţi la vârsta fertilă (vezi „Contracepţia” mai jos).
• Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Linadex, întrerupeţi tratamentul şi informaţi-l
imediat pe medicul dumneavoastră.
Pentru bărbaţii care iau Linadex
• Dacă partenera dumneavoastră rămâne gravidă în timp ce dumneavoastră luaţi Linadex, trebuie
să informați imediat medicul dumneavoastră. Se recomandă ca partenera dumneavoastră să se
adreseze medicului pentru recomandări.
• Trebuie, de asemenea, să utilizaţi metode contraceptive eficace (vezi „Contracepţia” mai jos).
Alăptarea
Nu trebuie să alăptaţi în timp ce luaţi Linadex, deoarece nu se cunoaște dacă Linadex trece în
laptele matern.
Contracepţia
Pentru femeile care iau Linadex
Înainte de a începe tratamentul, discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă este posibil să rămâneţi
gravidă, chiar dacă dumneavoastră credeţi că acest lucru este improbabil.
Dacă este posibil să rămâneţi gravidă:
• veţi face teste de sarcină sub supravegherea medicului dumneavoastră (înaintea fiecărui
tratament, cel puțin o dată la 4 săptămâni în timpul tratamentului şi cel puțin după 4 săptămâni de
la terminarea tratamentului), cu excepţia femeilor la care s-a confirmat că trompele uterine au
fost secţionate şi ligaturate, pentru a împiedica ajungerea ovulelor în uter (sterilizare tubară)
ȘI
• trebuie să utilizaţi metode contraceptive eficace timp de cel puțin 4 săptămâni înaintea începerii
tratamentului, în timpul tratamentului şi timp de cel puțin 4 săptămâni după terminarea
tratamentului. Medicul dumneavoastră vă va recomanda o metodă contraceptivă adecvată.
Pentru bărbaţii care iau Linadex
Linadex trece în sperma umană. Dacă partenera dumneavoastră este gravidă sau poate rămâne
gravidă şi nu utilizează metode contraceptive eficace, dumneavoastră trebuie să utilizaţi
prezervative pe durata tratamentului şi timp de cel puțin 7 zile după tratament, chiar dacă aţi făcut
vasectomie.

Insuficiență renală

insuficienţă renală Lenalidomida este excretată în principal pe cale renală; pacienţii cu grade mai pronunţate de insuficienţă renală pot avea o toleranţă redusă la tratament (vezi pct. 4.4). Alegerea dozei trebuie făcută cu prudenţă şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi mielom multiplu, sindroame mielodisplazice, limfom cu celule de manta sau limfom folicular. Următoarele ajustări ale dozelor sunt recomandate în momentul iniţierii terapiei şi pe parcursul tratamentului, în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală moderată sau severă sau cu insuficienţă renală în stadiu final. Nu există experienţă cu studii de fază III privind insuficienţa renală în stadiu final (IRSF) (Clcr < 30 ml/minut, necesitând dializă). Mielom multiplu Funcţia renală (Clcr) Insuficienţă renală moderată (30 ≤ Clcr < 50 ml/min) Insuficienţă renală severă

Substanță activă: vezi toate medicamentele cu această substanță →