Fișă tehnică · Lenalidomide Accord 25 mg, capsule

Tratamentul cu Lenalidomide Accord trebuie supravegheat de către un medic cu experienţă în administrarea tratamentelor citostatice.

Pentru toate indicaţiile descrise mai jos:

• Acest regim de dozaj va fi modificat în funcţie de datele clinice şi de laborator (vezi pct. 4.4).

• Ajustările de doze, în timpul tratamentului şi la reluarea tratamentului, sunt recomandate pentru gestionarea trombocitopeniei de Gradul 3 sau 4, neutropeniei sau a altor forme de toxicitate de Gradul 3 sau 4, considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă.

• În cazul apariţiei neutropeniei, trebuie să se considere posibilitatea utilizării factorilor de creştere pentru tratarea pacienţilor.

• Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la omiterea unei doze, pacientul poate lua doza respectivă. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la omiterea unei doze, pacientul nu trebuie să mai ia doza omisă şi va lua doza următoare a doua zi, la ora obişnuită.

Doze

Mielom multiplu nou diagnosticat (MMND)

Întreţinerea cu lenalidomidă la pacienţii care au fost supuşi transplantului autolog de celule stem (TACS) Întreţinerea cu lenalidomidă trebuie iniţiată după recuperarea hematologică adecvată ulterioară TACS la pacienţii fără semne de progresie. Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie iniţiat dacă numărul absolut 109/l, 109/l.de neutrofile (NAN) este < 1,0 x şi/sau numărul de trombocite este < 75 x

Doza recomandată

Doza iniţială recomandată de lenalidomidă este de 10 mg, o dată pe zi, pe cale orală, administrată continuu (în zilele 1-28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile), până la progresia bolii sau apariţia intoleranţei. După 3 cicluri de întreţinere cu lenalidomidă, doza poate fi crescută la 15 mg, o dată pe zi, pe cale orală, dacă este tolerată.

• Etapele reducerii dozelor

a După 3 cicluri de întreţinere cu lenalidomidă, doza poate fi crescută la 15 mg, o dată pe zi, pe cale orală, dacă este tolerată.

• Trombocitopenie

Când numărul de trombocite Acţiune terapeutică recomandată 109/lScade la valori < 30 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la valori ≥ 30 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi 109/lPentru fiecare scădere ulterioară sub 30 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la valori ≥ 30 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi

• Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie recomandatăaCând NAN Acţiune terapeutică 109/lScade la valori < 0,5 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la valori ≥ 0,5 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi 109/lPentru fiecare scădere ulterioară sub < 0,5 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la valori ≥ 0,5 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi a La discreţia medicului, dacă neutropenia este singura toxicitate la orice nivel de dozaj, se poate adăuga factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF) şi menţine nivelul de dozaj al lenalidomidei.

Lenalidomidă în asociere cu dexametazonă până la progresia bolii la pacienţii care nu sunt eligibili pentru transplant

109/lTratamentul cu lenalidomidă nu trebuie iniţiat dacă numărul absolut de neutrofile (NAN) < 1,0 x 109/l.şi/sau numărul de trombocite < 50 x

Doza recomandată

Doza iniţială recomandată de lenalidomidă este de 25 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile.

Doza recomandată de dexametazonă este de 40 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1, 8, 15 şi 22 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Pacienţii pot continua tratamentul cu lenalidomidă şi dexametazonă până la progresia bolii sau instalarea intoleranţei.

Etapele reducerii dozelor

aReducerea dozelor pentru ambele medicamente poate fi gestionată separat.

• Trombocitopenie

Când numărul de trombocite Acţiune terapeutică recomandată 109/lScade la valori < 25 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă cicluluiapentru restul 109/lRevine la valori ≥ 50 x Scăderea cu un nivel de dozaj la reluarea dozelor în ciclul următor a În cazul apariţiei toxicităţii de limitare a dozei (TLD) > ziua 15 a unui ciclu, dozajul de lenalidomidă va fi întrerupt cel puţin pe durata rămasă a ciclului curent de 28 de zile.

• Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie

Când NAN Acţiune terapeutică recomandatăª 109/lScade pentru prima dată la valori < 0,5 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/l,Revine la valori ≥ 1 x când neutropenia Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu este singura formă de toxicitate observată doza iniţială, o dată pe zi 109/l,Revine la valori ≥ 0,5 x când se observă Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la şi alte forme de toxicitate hematologică, nivelul de dozaj -1, o dată pe zi dependente de doză, în afara neutropeniei

Pentru fiecare scădere ulterioară la Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lvalori < 0,5 x 109/lRevine la valori ≥ 0,5 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi.

a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura toxicitate la orice nivel de dozaj, se poate adăuga factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (FSC-G) și menține nivelul de dozaj al lenalidomidei.

În cazul toxicităţii hematologice, doza de lenalidomidă poate fi reintrodusă la următorul nivel superior de dozaj (până la doza iniţială) după ameliorarea funcţiei măduvei osoase (fără nicio toxicitate 109/l,hematologică timp de cel puţin 2 cicluri consecutive : NAN ≥1,5 x cu un număr de trombocite ≥ 109/l100 x la începutul unui nou ciclu).

• Lenalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă urmat de lenalidomidă în asociere cu dexametazonă până la progresia bolii la pacienți neeligibili pentru transplant

Tratament inițial: Lenalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă Administrarea de lenalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă nu trebuie inițiată dacă NAN 109/l 109/l.este < 1,0 x și/sau numărul de trombocite este < 50 x

Doza inițială recomandată de lenalidomidă este de 25 mg o dată pe zi, administrată pe cale orală, în zilele 1 până la 14 ale fiecărui ciclu de 21 zile în asociere cu bortezomib și dexametazonă. Bortezomib trebuie mg/m2administrat prin injecție subcutanată (1,3 suprafață corporală), de două ori pe săptămână, în zilele 1, 4, 8 și 11 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Pentru informații suplimentare cu privire la doză, schema de administrare și ajustările dozei pentru medicamentele administrate concomitent cu lenalidomida, vezi pct. 5.1 și Rezumatul caracteristicilor produsului corespunzător.

Se recomandă până la opt cicluri de tratament de 21 zile (24 săptămâni de tratament inițial).

Continuarea tratamentului: Lenalidomidă în asociere cu dexametazonă până la progresia bolii Se va continua administrarea de lenalidomidă 25 mg pe cale orală, o dată pe zi, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetate de 28 zile, în asociere cu dexametazonă. Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau până la toxicitate inacceptabilă.

• Etapele reducerii dozelor

ª Reducerea dozei pentru toate medicamentele poate fi gestionată independent

• Trombocitopenie

Atunci când numărul de trombocite Curs recomandat de acțiune 109/lScade la < 30 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la ≥ 50 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi 109/lPentru fiecare scădere ulterioară sub 30 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la ≥ 50 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi

• Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie acțiuneaAtunci când NAN Curs recomandat de 109/lScade prima dată la < 0,5 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la ≥ 1 x atunci când neutropenia este Reluarea administrării de lenalidomidă o dată singura toxicitate observată pe zi, la doza inițială 109/lRevine la ≥ 0,5 x atunci când se observă alte Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la toxicități hematologice dependente de doză, în afară nivelul de dozaj -1, o dată pe zi de neutropenie 109/lPentru fiecare scădere ulterioară sub < 0,5 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la ≥ 0,5 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi. a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura toxicitate la orice nivel de dozaj, se poate adăuga factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (FSC-G) și menține nivelul de dozaj al lenalidomidei.

• Lenalidomidă în asociere cu melfalan şi prednison, urmată de întreţinere cu lenalidomidă, la pacienţii care nu sunt eligibili pentru transplant

109/lTratamentul cu lenalidomidă nu trebuie iniţiat dacă NAN < 1,5 x şi/sau numărul de trombocite 109/L.< 75 x

Doza recomandată

Doza iniţială recomandată este de 10 mg de lenalidomidă o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, timp de până la 9 cicluri, 0,18 mg/zi de melfalan, pe cale orală, în zilele 1 până la 4 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, 2 mg/zi de prednison, pe cale orală, în zilele 1 până la 4 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Pacienţii care finalizează 9 cicluri sau care nu pot finaliza tratamentul acociat din cauza intoleranţei vor fi trataţi cu lenalidomidă în monoterapie, după cum urmează: 10 mg o dată pe zi, pe care orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, până la progresia bolii.

Etapele reducerii dozelor

a Dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) şi se va menţine nivelul de dozaj al lenalidomidei

Trombocitopenie

Când numărul de trombocite Acţiune terapeutică recomandată 109/lScade pentru prima dată la valori < 25 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la valori ≥ 25 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă şi melfalan, la nivelul de dozaj -1 Pentru fiecare scădere ulterioară la Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lvalori < 30 x 109/lRevine la valori ≥ 30 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -2 sau -3), o dată pe zi.

Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie

Când NAN Acţiune terapeutică recomandatăª Scade pentru prima dată la Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lªvalori < 0,5 x 109/l,Revine la valori ≥ 0,5 x când Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu neutropenia este singura formă de toxicitate doza iniţială, o dată pe zi observată 109/l,Revine la valori ≥ 0,5 x când se observă Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la şi alte forme de toxicitate hematologică, nivelul de dozaj -1, o dată pe zi dependente de doză, în afara neutropeniei

Pentru fiecare scădere ulterioară la Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lvalori < 0,5 x 109/lRevine la valori ≥ 0,5 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi. a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura toxicitate la orice nivel de dozaj, se poate adăuga factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (FSC-G) și menține nivelul de dozaj al lenalidomidei.

Mielom multiplu cu cel puţin un tratament anterior 109/lTratamentul cu lenalidomidă nu trebuie iniţiat dacă NAN < 1,0 x şi/sau numărul de trombocite 109/l< 75 x sau, dependent de infiltrarea măduvei osoase de către plasmocite, dacă numărul de 109/l.trombocite < 30 x

Doza recomandată

Doza iniţială recomandată este de 25 mg lenalidomidă, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Doza recomandată de dexametazonă este de 40 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 4, 9 până la 12 şi 17 până la 20 ale fiecărui ciclu de 28 zile, pentru primele 4 cicluri de tratament şi, ulterior, de 40 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 4, la fiecare 28 zile. Medicii prescriptori trebuie să evalueze cu atenţie doza de dexametazonă care va fi utilizată, luând în considerare afecţiunea şi starea bolii pacientului.

• Etapele reducerii dozelor

• Trombocitopenie

Când numărul de trombocite Acţiune terapeutică recomandată Scade pentru prima dată până la Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lvalori < 30 x 109/lRevine la valori ≥ 30 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la nivelul de dozaj -1

Pentru fiecare scădere ulterioară la valori Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lsub 30 x 109/lRevine la valori ≥ 30 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -2 sau -3), o dată pe zi. Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi.

Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie

Când NAN Acţiune terapeutică recomandată 109/lScade pentru prima dată la valori < 0,5 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/l,Revine la valori ≥ 0,5 x când Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu neutropenia este singura formă de toxicitate doza iniţială, o dată pe zi observată 109/l,Revine la valori ≥ 0,5 x când se observă Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la şi alte forme de toxicitate hematologică, nivelul de dozaj -1, o dată pe zi dependente de doză, în afara neutropeniei

Pentru fiecare scădere ulterioară la Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lvalori < 0,5 x 109/lRevine la valori ≥ 0,5 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1, -2 sau -3), o dată pe zi. Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi. a La discreția medicului, dacă neutropenia este singura toxicitate la orice nivel de dozaj, se poate adăuga factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (FSC-G) și menține nivelul de dozaj al lenalidomidei.

Sindroame mielodisplazice (SMD) 109/lTratamentul cu lenalidomidă nu trebuie inițiat dacă NAN < 0,5 x și/sau numărul de trombocite 109/l.< 25 x

Doza recomandată

Doza inițială recomandată este de 10 mg lenalidomidă, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile.

Etapele reducerii dozelor•

• Trombocitopenie

Când numărul de trombocite Acțiune terapeutică recomandată 109/lScade până la valori < 25 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/l 109/lRevine la valori ≥ 25 x - < 50 x în Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la cel puțin 2 ocazii timp de ≥ 7 zile sau când următorul nivel inferior de dozaj (nivel de 109/lnumărul de trombocite revine la ≥ 50 x dozaj -1, - 2 sau -3) în orice moment

• Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie

Când NAN Acțiune terapeutică recomandată 109/lScade la valori < 0,5 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lRevine la valori ≥ 0,5 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1, - 2 sau -3)

Întreruperea administrării lenalidomidei

Pacienții care nu prezintă cel puțin un răspuns eritroid minor în decurs de 4 luni de la începerea tratamentului, demonstrat printr-o reducere cu cel puțin 50% a necesarului de transfuzii sau, în cazul în care nu s-au efectuat transfuzii, o creștere de 1 g/dl a valorilor hemoglobinei, trebuie să întrerupă tratamentul cu lenalidomidă.

Limfom cu celule de manta (LCM)

Doza recomandată

Doza inițială recomandată de lenalidomidă este de 25 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile.

• Etapele reducerii dozelor

1 - În țările în care capsula de 2,5 mg este disponibilă.

• Trombocitopenie

Când numărul de trombocite Acțiune terapeutică recomandată 109/lScade la valori < 50 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și efectuarea hemoleucogramei complete (HCG) cel puțin la fiecare 7 zile 109/lRevine la valori ≥ 60 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1)

Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub 50 Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lx și efectuarea HCG cel puțin la fiecare 7 zile

109/lRevine la valori ≥ 60 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -2, -3, -4 sau -5). Nu se administrează doze sub nivelul de dozaj -5.

• Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie

Când NAN Acțiune terapeutică recomandată 109/lScade la valori < 1 x timp de cel puțin 7 zile Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă sau și efectuarea HCG cel puțin la fiecare 7 zile 109/lScade la valori < 1 x cu febră asociată (temperatură corporală ≥ 38,5°C) sau 109/lScade la valori < 0,5 x 109/lRevine la valori ≥ 1 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1)

Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub 1 Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/lx timp de cel puțin 7 zile sau scădere la 109/lvalori < 1 x cu febră asociată (temperatură corporală ≥ 38,5°C) sau scădere la valori < 0,5 109/lx Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la 109/lRevine la valori ≥ 1 x următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -2, -3, -4 sau -5). Nu se administrează doze sub nivelul de dozaj -5.

Limfom folicular (LF) 109/lTratamentul cu lenalidomidă nu trebuie inițiat dacă NAN < 1 x și/sau numărul de trombocite 109/l,< 50 x cu excepția cazului în care este dependent de infiltrarea măduvei osoase de către limfom.

Doza recomandată

Doza inițială recomandată de lenalidomidă este de 20 mg o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, pentru cel mult 12 cicluri de tratament. Doza inițială recomandată mg/m2de rituximab este de 375 pe cale intravenosă (i.v.) în fiecare săptămână, în ciclul 1 (zilele 1, 8, 15 și 22) și în ziua 1 a fiecărui ciclu de 28 zile, de la ciclul 2 la ciclul 5.

• Etapele reducerii dozelor

Pentru ajustări ale dozei ca urmare a toxicității rituximabului, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului respectiv.

• Trombocitopenie

Când numărul de trombocite Acțiune terapeutică recomandată 109/lScade la valori < 50 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și efectuarea HCG cel puțin la fiecare 7 zile

109/lRevine la valori ≥ 50 x Reluarea tratamentului la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1) Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub 50 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și 109/l efectuarea HCG cel puțin la fiecare 7 zile

Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la 109/lRevine la valori ≥ 50 x următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj

-2, -3). Nu se administrează doze sub nivelul de dozaj -3.

• Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie

Când NAN Acțiune terapeutică recomandată ª 109/lScade la valori < 1,0 x timp de cel puțin 7 zile Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și sau efectuarea HCG cel puțin la fiecare 7 zile 109/lScade la valori < 1,0 x cu febră asociată (temperatură corporală ≥ 38,5°C) sau 109/lScade la valori < 0,5 x 109/lRevine la valori ≥ 1,0 x Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1)

Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și 109/l1 x timp de cel puțin 7 zile sau scădere la valori efectuarea HCG cel puțin la fiecare 7 zile 109/l< 1 x cu febră asociată (temperatură corporală 109/l≥ 38,5°C) sau scădere la valori < 0,5 x

Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la 109/lRevine la valori ≥ 1 x următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -2, -3). Nu se administrează doze sub nivelul de dozaj -3 ª La discreția medicului, dacă neutropenia este singura toxicitate la orice nivel de dozaj, se adaugă factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (FSC-G)

Limfom cu celule de manta (LCM) sau limfom folicular (LF)

Sindrom de liză tumorală (SLT)

Tuturor pacienților trebuie să li se administreze profilaxie pentru SLT (alopurinol, rasburicază sau echivalent, conform liniilor directoare instituționale) și aceștia trebuie să fie bine hidratați (pe cale orală) în prima săptămână a primului ciclu sau pe o perioadă mai lungă, în funcție de indicațiile clinice. În vederea monitorizării pentru SLT, pacienților trebuie să li se recolteze sânge pentru analize de biochimie săptămânal în timpul primului ciclu și conform indicațiilor clinice.

Tratamentul cu lenalidomidă poate fi continuat (în doză de întreținere) la pacienții cu SLT conform rezultatelor analizelor de laborator sau cu SLT clinic de gradul 1 sau, la latitudinea medicului, se va reduce doza cu un nivel de dozaj și se va continua administrarea lenalidomidei. Trebuie asigurată hidratarea viguroasă pe cale intravenoasă și se va acorda tratament medical corespunzător, conform standardului de asistență medicală local, până la corectarea anomaliilor electrolitice. Poate fi necesar tratamentul cu rasburicază pentru scăderea hiperuricemiei. Se va lua în considerare spitalizarea pacientului, în funcție de decizia medicului.

La pacienții cu SLT clinic de gradul 2 – 4 se va întrerupe tratamentul cu lenalidomidă și se va recolta sânge pentru analize de biochimie săptămânal sau conform indicațiilor clinice. Trebuie asigurată hidratarea viguroasă pe cale intravenoasă și se va acorda tratament medical corespunzător, conform standardului de asistență medicală local, până la corectarea anomaliilor electrolitice. Tratamentul cu rasburicază și spitalizarea pacientului se vor efectua în funcție de decizia medicului. Când SLT se rezolvă la gradul 0, se va relua tratamentul cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj, în funcție de decizia medicului (vezi pct 4.4).

Reacţie de exacerbare tumorală

La latitudinea medicului, tratamentul cu lenalidomidă poate fi continuat la pacienţii cu reacţie de exacerbare tumorală (RET) de gradul 1 sau 2 fără întrerupere sau modificare. La latitudinea medicului, se poate administra tratament cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), corticosteroizi cu durată limitată de acțiune și/sau analgezice narcotice. La pacienţii cu RET de gradul 3 sau 4, se întrerupe tratamentul cu lenalidomidă și se începe tratamentul cu AINS, corticosteroizi și/sau analgezice narcotice. Când RET se rezolvă la ≤ gradul 1, se reia tratamentul cu lenalidomidă la același nivel de dozaj pentru tot restul ciclului. Pacienţii pot fi trataţi pentru gestionarea simptomelor conform ghidurilor de tratament pentru RET de gradul 1 şi 2 (vezi pct. 4.4).

Toate indicațiile

În cazul altor forme de toxicitate de Gradul 3 sau 4, considerate a fi asociate cu administrarea lenalidomidei, tratamentul se întrerupe şi se reîncepe doar la următorul nivel inferior de dozaj, când toxicitatea a revenit la Gradul ≤ 2, în funcţie de decizia medicului.

Oprirea sau întreruperea administrării lenalidomidei trebuie avută în vedere în cazul erupţiilor cutanate de Gradul 2 sau 3. Lenalidomida trebuie întreruptă în cazul angioedemului, reacției anafilactice, erupţiei cutanate de gradul 4, erupţiei cutanate exfoliative sau buloase sau dacă se suspectează sindromul StevensJohnson (SSJ), necroliza epidermică toxică (NET) sau reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) și tratamentul nu trebuie reluat în urma întreruperii datorate acestor reacţii.

Grupe speciale de pacienţi

• Copii și adolescenți

Lenalidomide Accord nu trebuie utilizat la copii și adolescenți de la naștere și până la o vârstă mai mică de 18 ani, din motive legate de probleme referitoare la siguranță (vezi pct. 5.1).

• Vârstnici

Datele farmacocinetice disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.2. Lenalidomida a fost utilizată în studii clinice la pacienţii cu mielom multiplu cu vârsta de până la 91 ani, la pacienți cu sindroame mielodisplazice cu vârsta de până la 95 ani și la pacienți cu limfom cu celule de manta cu vârsta de până la 88 de ani (vezi pct. 5.1).

Deoarece pacienţii vârstnici prezintă o probabilitate mai mare de a avea o funcţie renală scăzută, alegerea dozei trebuie făcută cu prudenţă şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale.

Mielom multiplu nou diagnosticat: pacienţii care nu sunt eligibili pentru transplant Pacienţii cu mielom multiplu nou diagnosticat cu vârsta de 75 ani şi mai mare trebuie să fie evaluaţi prudent înainte de considerarea tratamentului (vezi pct. 4.4).

În cazul pacienţilor cu vârsta mai mare de 75 ani trataţi cu lenalidomidă în asociere cu dexametazonă, doza iniţială de dexametazonă este de 20 mg/zi în zilele 1, 8, 15 şi 22 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile.

Nu este propusă nicio ajustare a dozei pentru pacienţii cu vârsta mai mare de 75 ani care sunt trataţi cu lenalidomidă în asociere cu melfalan şi prednison.

La pacienţii cu mielom multiplu nou diagnosticat cu vârsta de 75 ani şi peste cărora li s-a administrat lenalidomidă, a existat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse grave şi reacţiilor adverse care au determinat întreruperea tratamentului.

Tratamentul asociat cu lenalidomidă a fost mai puţin tolerat de pacienţii cu mielom multiplu nou diagnosticat şi vârsta mai mare de 75 ani comparativ cu populaţia mai tânără. Aceşti pacienţi au întrerupt într-o proporţie mai mare tratamentul pe motiv de intoleranţă (evenimente adverse de gradul 3 sau 4 şi evenimente adverse grave), comparativ cu pacienţii cu vârsta < 75 ani.

Mielom multiplu: pacienţi cu cel puţin un tratament anterior

Procentul de pacienţi cu mielom multiplu cu vârsta de 65 ani sau peste nu a fost semnificativ diferit pentru grupul lenalidomidă/dexametazonă, comparativ cu grupul placebo/dexametazonă. Nu a fost observată o diferenţă între aceşti pacienţi şi pacienţii mai tineri, în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea tratamentului, dar nu se poate exclude o predispoziţie mai mare la pacienţii mai vârstnici.

Sindroame mielodisplazice

Pentru pacienții cu sindroame mielodisplazice cărora li s-a administrat tratament cu lenalidomidă nu a fost observată o diferență între pacienții cu vârsta de peste 65 ani și pacienții mai tineri, în ceea ce privește siguranța și eficacitatea tratamentului.

Limfom cu celule de manta

În cazul pacienților cu limfom cu celule de manta tratați cu lenalidomidă, nu s-a observat nicio diferență în ceea privește siguranța și eficacitatea între pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste și pacienții cu vârsta sub 65 de ani.

Limfom folicular

Pentru pacienții cu limfom folicular cărora li se administrează tratament cu lenalidomidă în asociere cu rituximab, rata generală a evenimentelor adverse este similară la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste, comparativ cu pacienții sub vârsta de 65 ani. În general nu s-au observat diferențe în ceea privește eficacitatea între cele două grupe de vârstă.

• Pacienţi cu insuficienţă renală

Lenalidomida este excretată în principal pe cale renală; pacienţii cu grade mai pronunţate de insuficienţă renală pot avea o toleranţă redusă la tratament (vezi pct. 4.4). Alegerea dozei trebuie făcută cu prudenţă şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale.

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi mielom multiplu, sindroame mielodisplazice, limfom cu celule de manta sau limfom folicular.

Următoarele ajustări ale dozelor sunt recomandate în momentul iniţierii terapiei şi pe parcursul tratamentului, în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală moderată sau severă sau cu insuficienţă renală în stadiu final.

Nu există experienţă cu studii de fază 3 privind insuficienţa renală în stadiu final (IRSF) (Clcr < 30 ml/minut, necesitând dializă).

Mielom multiplu

1 Doza poate fi mărită la 15 mg, o dată pe zi, după 2 cicluri de tratament, dacă pacientul nu răspunde la tratament, dar îl tolerează.

2 În ţările în care capsula de 7,5 mg este disponibilă.

Sindroame mielodisplazice

* Pașii recomandați pentru reducerea dozei pe durata tratamentului și reluarea tratamentului pentru gestionarea neutropeniei sau trombocitopeniei de gradul 3 sau 4 sau a altei toxicități de gradul 3 sau 4 considerată a fi asociată cu lenalidomida, după cum se descrie mai sus.

Limfom cu celule de manta

1 Doza poate fi mărită la 15 mg, o dată pe zi, după 2 cicluri de tratament, dacă pacientul nu răspunde la tratament, dar îl tolerează.

2 În țările în care capsula de 7,5 mg este disponibilă.

Limfom folicular

1 Doza poate fi mărită la 15 mg, o dată pe zi, după 2 cicluri de tratament, dacă pacientul a tolerat tratamentul.

2 Pentru pacienții cu doză inițială de 10 mg, în cazul scăderii dozei pentru tratamentul neutropeniei sau trombocitopeniei de gradul 3 sau 4 sau pentru altă toxicitate de gradul 3 sau 4 considerată a fi asociată cu lenalidomida doza nu trebuie scăzută sub 5 mg la fiecare două zile sau 2,5 mg o dată pe zi.

După iniţierea terapiei cu lenalidomidă, modificarea ulterioară a dozei de lenalidomidă la pacienţii cu insuficienţă renală trebuie să se bazeze pe toleranţa individuală a pacientului la tratament, după cum se descrie mai sus.

• Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Nu s-au efectuat studii specifice privind utilizarea lenalidomidei la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi nu există recomandări specifice privind regimul de dozaj.

Mod de administrare

Administrare orală.

Lenalidomide Accord capsule trebuie administrat pe cale orală aproximativ la aceeaşi oră în zilele programate. Capsulele nu trebuie deschise, sfărâmate sau mestecate. Ele trebuie înghiţite întregi, de preferinţă cu apă, cu sau fără alimente.

Se recomandă a se apăsa pe un singur capăt al capsulei pentru scoaterea acesteia din blister, reducând astfel riscul deformării sau ruperii capsulei.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Medicamentele care stimulează eritropoieza sau alte medicamente care pot creşte riscul trombozei, cum
sunt cele folosite în terapia de substituţie hormonală, trebuie utilizate cu prudenţă la pacienţii cu mielom
multiplu cărora li se administrează lenalidomidă în asociere cu dexametazonă (vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Contraceptivele orale
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu contraceptivele orale. Lenalidomida nu este un inductor
enzimatic. Într-un studiu in vitro cu hepatocite umane, lenalidomida, în diferite concentraţii testate, nu a
provocat inducţia CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4/5. În consecinţă nu se aşteaptă o
inducţie care să ducă la scăderea eficacităţii medicamentelor, inclusiv a contraceptivelor hormonale, în
cazul administrării lenalidomidei în monoterapie. Cu toate acestea, se cunoaşte faptul că dexametazona
este un inductor slab până la moderat al CYP3A4 şi este posibil să afecteze şi alte enzime şi proteine de
transport. Nu poate fi exclusă posibilitatea unei reduceri a eficacităţii contraceptivelor orale în timpul
tratamentului cu lenalidomidă. Trebuie adoptate măsuri eficace pentru evitarea sarcinii (vezi pct. 4.4
şi 4.6).
Warfarina
Administrarea unor doze multiple de lenalidomidă 10 mg nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii
unor doze unice de warfarină-R şi -S. Administrarea unei doze unice de 25 mg warfarină nu a avut niciun
efect asupra farmacocineticii lenalidomidei. Cu toate acestea, nu se cunoaşte dacă există interacţiuni în
condiţiile utilizării clinice (tratament concomitent cu dexametazonă). Dexametazona este un inductor
enzimatic slab până la moderat; nu se cunoaşte efectul acesteia asupra warfarinei. În timpul tratamentului,
se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiei de warfarină.
Digoxina
Administrarea concomitentă de lenalidomidă, în doză de 10 mg o dată pe zi, şi de digoxină (0,5 mg în
doză unică) a determinat creşterea concentraţiei plasmatice a digoxinei cu 14%, cu un IÎ (interval de
încredere) de 90% [0,52%-28,2%]. Nu se cunoaşte dacă efectul va fi diferit în utilizarea clincă (doze mai
mari de lenalidomidă şi tratament concomitent cu dexametazonă). De aceea, în timpul tratamentului cu
lenalidomidă, se recomandă monitorizarea concentraţiei de digoxină.
Statine
Există un risc crescut de rabdomioliză când statinele sunt administrate împreună cu lenalidomidă, iar
acesta poate avea efect aditiv. În primele săptămâni de tratament este necesară o monitorizare clinică şi

de laborator sporită.
Dexametazona
Administrarea concomitentă de doze unice sau multiple de dexametazonă (40 mg o dată pe zi) nu are
niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii lenalidomidei administrată în
doze multiple (25 mg o dată pe zi).
Interacţiuni cu inhibitorii glicoproteinei P (P-gp)
In vitro, lenalidomida este un substrat al P-gp, dar nu este un inhibitor al P-gp. Administrarea
concomitentă de doze multiple de chinidină (600 mg, de două ori pe zi), un inhibitor puternic al P-gp,
sau de temsirolimus (25 mg), un inhibitor/substrat moderat al P-gp, nu are niciun efect relevant din punct
de vedere clinic asupra farmacocineticii lenalidomidei (25 mg). Administrarea concomitentă de
lenalidomidă nu modifică farmacocinetica temsirolimusului.

Sarcina, alăptarea şi contracepţia – informaţii pentru bărbaţi şi femei
Sarcina
Pentru femeile care utilizează lenalidomidă
• Nu luaţi lenalidomidă dacă sunteţi gravidă, deoarece se prevede că medicamentul are efecte
dăunătoare asupra fătului.
• Nu rămâneţi gravidă în timp ce luaţi lenalidomidă. În consecinţă, trebuie să utilizaţi metode
contraceptive eficace dacă vă aflaţi în perioada fertilă (vezi „Contracepţia” mai jos).
• Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu lenalidomidă, întrerupeţi tratamentul şi să vă
informaţi imediat medicul.
Pentru bărbaţii care utilizează lenalidomidă
• Dacă partenera dumneavoastră rămâne gravidă în timp ce dumneavoastră luaţi lenalidomidă,
informaţi-vă imediat medicul. Se recomandă ca ea să se adreseze medicului pentru precizări.
• Trebuie, de asemenea, să utilizaţi metode contraceptive eficace (vezi „Contracepţia” mai jos).
Alăptarea
Nu alăptaţi în timp ce luaţi lenalidomidă, deoarece nu se ştie dacă lenalidomida trece în laptele matern.
Contracepţia
Pentru femeile care utilizează lenalidomidă
Înainte de a începe tratamentul, discutaţi cu medicul dacă sunteţi aptă să rămâneţi gravidă, chiar dacă
dumneavoastră credeţi că acest lucru este improbabil.
Dacă sunteţi aptă să rămâneţi gravidă
• veţi face teste de sarcină sub supravegherea medicului dumneavoastră (înaintea fiecărui tratament,
o dată la 4 săptămâni în timpul tratamentului şi cel puțin după 4 săptămâni de la terminarea
tratamentului), cu excepţia femeilor la care s-a confirmat că trompele uterine au fost secţionate şi
ligaturate, pentru a împiedica ajungerea ovulelor în uter (sterilizare tubară)
ŞI
• trebuie să utilizaţi metode contraceptive eficace timp de cel puțin 4 săptămâni înaintea începerii
tratamentului, în timpul tratamentului şi timp de 4 săptămâni după terminarea tratamentului.
Medicul dumneavoastră vă va recomanda o metodă contraceptivă adecvată.
Pentru bărbaţii care utilizează lenalidomidă
Lenalidomida trece în sperma umană. Dacă partenera dumneavoastră este gravidă sau poate rămâne
gravidă şi nu utilizează metode contraceptive eficace, dumneavoastră trebuie să utilizaţi prezervative
pe durata tratamentului şi timp de cel puțin 7 zile după tratament, chiar dacă aţi făcut vasectomie. Nu
trebuie să donați material seminal sau spermă în timpul tratamentului și timp de cel puțin 7 zile după
terminarea tratamentului.