Fișă tehnică · Klimedix® 2 mg/1 mg, comprimate filmate

La femeile care nu urmează tratament de substituție hormonală (TSH) sau la femeile care trec de la un alt medicament combinat continuu, pot începe tratamentul în orice moment. Femeile care au trecut de la un regim ciclic combinat de TSH, administrat secvențial, tratamentul trebuie să înceapă în ziua următoare finalizării regimului anterior.

Doze Se administrează câte un comprimat zilnic. Fiecare blister este pentru 28 de zile de tratament.

Mod de administrare Administrare orală.

Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu o cantitate suficientă de lichid, indiferent de aportul de alimente. Tratamentul este continuu, ceea ce înseamnă că următoarea cutie urmează imediat după cea anterioară, fără întrerupere. Comprimatele trebuie luate de preferință la aceeași oră în fiecare zi. Dacă se omite un comprimat, acesta trebuie luat cât mai curând posibil. Dacă au trecut mai mult de 24 de ore, nu trebuie luate comprimate suplimentare. Dacă s-au omis mai multe comprimate, pot apărea sângerări vaginale.

Pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă. Pentru inițierea și continuarea tratamentului simptomelor postmenopauzale, trebuie administrată cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă perioadă de timp (vezi și pct. 4.4).

Informații suplimentare privind populațiile speciale

Populația pediatrică Klimedix nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți.

Vârstnici Nu există dovezi care să sugereze necesitatea ajustării dozelor la pacienții vârstnici. La femeile cu vârsta de 65 de ani sau peste această vârstă, vezi pct. 4.4.

Insuficiență hepatică Drospirenona este bine tolerată de către femeile cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Klimedix este contraindicat la femeile cu boală hepatică severă (vezi pct. 4.3).

Insuficiență renală La femeile cu insuficiență renală ușoară sau moderată, a fost observată o ușoară creștere a expunerii la drospirenonă, dar nu se așteptă să aibă relevanță clinică (vezi pct. 5.2). Klimedix este contraindicat la femeile cu boală renală severă (vezi pct. 4.3).

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru a identifica interacţiunile potenţiale, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
medicamentelor administrate concomitent.
Interacțiuni farmacodinamice
Agenți antivirali cu acțiune directă (AAD) și medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt
CHCÎn timpul studiilor clinice efectuate cu schema conținând asocierea medicamentoasă pentru
VHC reprezentată de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir cu sau fără ribavirină, au apărut
creșteri ale valorilor serice ale ALT mai mari de 5 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN)
în mod semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente conținând etinilestradiol,
cum sunt CHC.În plus, de asemenea, la pacientele tratate cu glecaprevir/pibrentasvir sau
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, s-au observat creșteri ale ALT la femeile care utilizează
medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC.
Agenți antivirali cu acțiune directă (AAD) și medicamente care conțin estrogeni, alții decât
etinilestradiolul, cum este estradiolul
Femeile care utilizau medicamente care conțin estrogeni, alții decât etinilestradiol, și
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir cu sau fără ribavirină au prezentat o rată de creștere a
valorilor serice ale ALAT similară celor la care nu s-au administrat nici un estrogen; cu toate
acestea, din cauza numărului limitat de femei la care s-au administrat acești alți estrogeni, se
recomandă prudență atunci când se administrează concomitent următoarele scheme terapeutice cu
combinația medicametoasă ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir cu sau făra ribavirină,
glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.4).
Interacțiuni farmacocinetice
Efectele altor medicamente asupra Klimedix
Substanţe care cresc clearance-ul hormonilor sexuali (diminuarea eficacităţii prin inducţie
enzimatică):
Metabolizarea estrogenilor (și progestogenilor) poate fi crescută la utilizarea concomitentă a
substanțelor despre care se știe că induc enzimele de metabolizare a medicamentelor, în special
enzimele citocromului P450, cum sunt medicamentele anticonvulsive (de exemplu, barbiturice,
fenitoină, primidonă, carbamazepină) și antiinfecțioase (de exemplu, rifampicină, rifabutină,
nevirapină, efavirenz) și posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat.
Ritonavirul și nelfinavirul, deși sunt cunoscute ca inhibitori puternici, prezintă, prin contrast,
proprietăți inductoare atunci când sunt utilizate concomitent cu hormoni steroizi. Preparatele pe bază
de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolismul estrogenilor și
progestativelor.

Din punct de vedere clinic, creșterea metabolizării estrogenilor și progestogenilor poate duce la o
scădere a efectului și la modificări ale profilului hemoragiilor uterine.
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducția
enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului
medicamentos, inducția enzimatică se poate menține pentru aproximativ 4 săptămâni.
Substanţe cu efecte variabile asupra clearance-ului hormonilor sexuali
Când se administrează concomitent cu hormonii sexuali, multe combinații de inhibitori ai proteazei
HIV și inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei, inclusiv combinații cu inhibitori ai VHC,
pot crește sau scădea concentrațiile plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele
cazuri, efectul net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.
Prin urmare, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea concomitentă a medicaţiei HIV/VHC
pentru a identifica potenţialele interacţiuni şi orice recomandări legate de acestea.
Substanțe care reduc clearance-ul hormonilor sexuali (inhibitori enzimatici)
Inhibitorii puternici și moderați ai CYP3A4, cum sunt antifungicile azolice (de exemplu, fluconazol,
itraconazol, ketoconazol, voriconazol), verapamil, macrolide (de exemplu, claritromicină,
eritromicină), diltiazem și sucul de grapefruit pot crește concentrațiile plasmatice de progestogen sau
estrogen sau ale ambelor.
Într-un studiu cu doze multiple, cu administrarea combinației de drospirenonă (3 mg/zi)/estradiol
(1,5 mg/zi), administrarea concomitentă a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol, timp de 10
zile, a crescut ASC(0-24 ore) pentru drospirenonă de 2,30 ori (IÎ90%: 2,08, 2,54). Nu au fost observate
modificări pentru estradiol, deși ASC(0-24 ore) pentru estronă, metabolitului său mai puțin puternic, a
crescut de 1,39 ori (IÎ90%: 1,27, 1,52).
Efectul Klimedix asupra altor medicamente
In vitro, drospirenona este capabilă să inhibe slab până la moderat enzimele citocromului P450
CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4.
Pe baza studiilor de interacțiune in vivo la femeile voluntare care utilizează omeprazol, simvastatină
sau midazolam ca indicator de substrat, o interacțiune relevantă clinic a drospirenonei la doze de 3
mg cu metabolizarea altor substanțe active mediate de enzima citocromului P450 este puțin
probabilă.
Este puțin probabil ca la utilizarea concomitentă a Klimedix și AINS, sau inhibitorilor
ECA/antagoniști ai receptorilor de angiotensină II să crească nivelul plasmatic al potasiului. Cu toate
acestea, utilizarea concomitentă a tuturor acestor trei tipuri de medicamente împreună poate
determina o creștere mică a nivelului plasmatic al potasiului, care este mai pronunțată la femeile cu
diabet.
Femeile cu hipertensiune arterială tratate cu Klimedix și medicamente antihipertensive pot prezenta
o scădere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).
9

S-a demonstrat că contraceptivele hormonale care conțin estrogeni scad semnificativ concentrațiile
plasmatice ale lamotriginei atunci când sunt administrate concomitent datorită inducerii
glucuronidării lamotriginei.Aceasta poate reduce controlul crizelor. Deși o interacțiune potențială
dintre terapia de substituție hormonală și lamotrigină nu a fost studiată, este posibil să existe o
interacțiune similară, care poate duce la o reducere a controlului convulsiilor în rândul femeilor care
iau ambele medicamente împreună.

Alte forme de interacțiune
Teste de laborator
Utilizarea steroizilor sexuali poate influența rezultatele anumitor teste de laborator, inclusiv
parametrii biochimici ai funcției hepatice, tiroidiene, funcţiei renale şi a glandei suprarenale,
concentrațiile plasmatice ale proteinelor (de transport), de exemplu, globulina de legare a hormonilor
sexuali și fracțiunile lipide/lipoproteine, parametrii metabolismului glucidic și parametrii coagulării
și fibrinolizei. În general, modificările se înadrează în limitele normale de laborator. Drospirenona
determină o creștere a activității reninei plasmatice și a aldosteronului plasmatic indusă de
activitatea sa antimineralocorticoidă ușoară.

Sarcina și alăptarea
Klimedix este destinat pentru utilizare la femeile aflate în postmenopauză.
Dacă rămâneți însărcinată, încetați să luați Klimedix imediat și adresați-vă medicului
dumneavoastră.