Fișă tehnică · Jovan T 20 20 mg, comprimate filmate
Fișă pentru profesioniști. Text oficial (AMDM).
- Cod ATC: G04BE08
- Forma farmaceutică: comprimate filmate
- Concentrație: 20 mg
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Doze
Bărbaţii adulţi
În general, doza recomandată este de 10 mg, administrată înainte de activitatea sexuală anticipată şi
indiferent de ingestia de alimente.
La pacienţii la care tadalafil 10 mg nu produce un efect adecvat, se poate încerca administrarea a 20
mg. Medicamentul se poate administra cu cel puţin 30 minute înainte de activitatea sexuală.
Frecvenţa maximă recomandată pentru administrare este o dată pe zi.
Tadalafil 20 mg este destinat utilizării înaintea activităţii sexuale anticipate şi nu este recomandat
pentru administrare zilnică continuă.
La pacienţii care anticipează o utilizare frecventă a Jovan T (de exemplu cel puţin de două ori pe
săptămână), în funcţie de alegerea pacientului şi decizia medicului, poate fi considerat adecvat un
regim de administrare zilnică de Jovan T în doze mici.
La aceşti pacienţi doza recomandată este de 5 mg o dată pe zi, administrată la aproximativ acelaşi
moment al zilei. În funcţie de tolerabilitatea individuală, doza poate fi scăzută la 2,5 mg pe zi.
Oportunitatea regimului de administrare zilnică continuă trebuie reevaluată periodic.
Grupe speciale de pacienţi
Utilizarea la bărbaţii vârstnici
La pacienţii vârstnici nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Bărbaţi cu insuficienţă renală
Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată.
Pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă doza maximă recomandată este de 10 mg. Administrarea
zilnică a tadalafil nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Bărbaţi cu insuficienţă hepatică
Doza recomandată de JOVAN T este de 10 mg administrată cu sau fără alimente, înainte de activitatea
sexuală anticipată. Există date clinice limitate referitoare la siguranţa JOVAN T la pacienţii cu
insuficienţă hepatică severă (Clasa Child-Pugh C); dacă este prescris, medicul va trebui să facă o
evaluare individuală atentă a raportului risc/beneficiu. Nu există informaţii referitoare la administrarea
unor doze mai mari de 10 mg tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Administrarea zilnică nu a
fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică; prin urmare, dacă este necesar, medicul va face o
evaluare individuală atentă a raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Bărbaţi cu diabet zaharat
La pacienţii diabetici nu sunt necesare ajustări ale dozelor.
Copii şi adolescenţi
Nu există date relevante pentru administrarea JOVAN T în tratamentul disfuncţiei erectile la copii şi
adolescenţi.
Mod de administrare
JOVAN T este disponibil sub formă de comprimate filmate de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg şi 20 mg pentru
administrare pe cale orală.
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la tadalafil sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.3
În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil creşte efectul hipotensiv al nitraţilor. Se consideră că
acesta este rezultatul asocierii efectelor nitraţilor şi tadalafilului asupra căii oxid nitric/GMPc. De
aceea, administrarea JOVAN T este contraindicată la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat
organic. (vezi pct. 4.5).
JOVAN T nu trebuie utilizat la bărbaţii cu boli cardiace, la care nu se recomandă activitatea sexuală.
Medicii trebuie să ia în considerare riscul cardiac potenţial al activităţii sexuale la pacienţii cu boli
cardiovasculare preexistente.
Următoarele grupe de pacienţi cu boală cardiovasculară nu au fost incluse în studiile clinice şi, în
consecinţă, utilizarea tadalafilului este contraindicată:
pacienţi cu infarct miocardic apărut în ultimele 90 zile,
pacienţi cu angină instabilă sau cu angină care apare în timpul actului sexual,
pacienţi cu insuficienţă cardiacă Clasa 2 New York Heart Association (NYHA) sau mai mare,
-
apărută în ultimele 6 luni,
pacienţi cu aritmii necontrolate, hipotensiune arterială (< 90/50 mmHg) sau cu hipertensiune
arterială necontrolată,
pacienţi cu accident vascular cerebral apărut în ultimele 6 luni.
JOVAN T este contraindicat la pacienţii care prezintă pierderea vederii la un ochi datorită neuropatiei
optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN), chiar dacă acest episod are sau nu legătură cu
expunerea anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă de inhibitori ai PDE5, inclusiv tadalafil, cu stimulatori ai guanilat ciclazei,
cum este riociguat, este contraindicată deoarece poate determina hipotensiune arterială simptomatică
(vezi pct. 4.5).
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de administrarea tratamentului cu JOVAN T
Pentru diagnosticul disfuncţiei erectile şi pentru determinarea cauzelor potenţiale subiacente trebuie să
se efectueze anamneza şi un examen fizic, înainte de a se decide tratamentul farmacologic.
4.4
Înainte de iniţierea oricărui tratament al disfuncţiei erectile, medicii trebuie să ia în considerare statusul
cardiovascular al pacienţilor, deoarece activitatea sexuală se asociază cu un anumit grad de risc
cardiac.Tadalafil are proprietăţi vasodilatatoare, determinând scăderi uşoare şi tranzitorii ale tensiunii
arteriale (vezi pct. 5.1) şi, astfel, potenţează efectele hipotensive ale nitraţilor (vezi pct. 4.3).
Diagnosticul disfuncţiei erectile trebuie să includă şi determinarea potenţialelor cauze subiacente,
precum şi identificarea tratamentului corespunzător, după examenul clinic adecvat. Nu se cunoaşte
dacă JOVAN T este eficient la pacienţii care au avut intervenţii chirurgicale în zona pelvină sau la cei
cu prostatectomie radicală fără prezervarea nervilor erectori.
Sistemul cardiovascular
În studiile clinice şi/sau studii după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate evenimente
adverse cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, moarte subită de cauză cardiacă, angină
pectorală instabilă, aritmie ventriculară, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, dureri
precordiale, palpitaţii şi tahicardie. Majoritatea pacienţilor la care s-au observat aceste evenimente
aveau factori de risc cardiovascular preexistenţi. Cu toate acestea, nu este posibil să se determine cu
siguranţă dacă aceste evenimente sunt legate direct de aceşti factori de risc, de administrarea JOVAN
T, de activitatea sexuală sau de o asociere a acestora sau altor factori.
La unii dintre pacienţii care utilizează blocante alfa1 adrenergice administrarea concomitentă de
JOVAN T poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Asocierea tadalafil cu
doxazosin nu este recomandată.
Tulburări vizuale
Au fost raportate tulburări de vedere şi cazuri de NOAIN în legătură cu administrarea JOVAN T şi a
altor inhibitori PDE5. Analizarea datelor observaționale sugerează un risc cresut al instalării
neuropatiei optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN) la bărbați cu disfuncție erectilă după
expunere episodică la tadalafil sau alt inhibitor de PDE5. Acest aspect poate fi important pentru toți
pacienții expuși la tadalafil, deci în cazul apariţiei neaşteptate a unei tulburări de vedere, pacientului
trebuie să i se recomande să oprească administrarea JOVAN T şi să contacteze imediat medicul (vezi
pct. 4.3).
Reducere sau pierdere subită a auzului
Au fost raportate cazuri de pierdere subită a auzului după administrarea de tadalafil. Deși au existat și
alți factori de risc în unele cazuri (precum vârsta, diabet zaharat, hipertensiune arterială și istoric
medical anterior de pierderi ale auzului) pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă tratamentul cu tadalafil și
să solicite imediat ajutorul medical în cazul reducerii sau a pierderii bruște a auzului.
Insuficienţa hepatică
Există date clinice limitate privind siguranţa administrării JOVAN T la pacienţii cu insuficienţă
hepatică severă (clasa Child-Pugh C). Administrarea zilnică nu a fost evaluată la pacienţii cu
insuficienţă hepatică. Dacă JOVAN T este indicat, medicul va face o evaluare individuală atentă a
raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic.
Priapismul şi deformările anatomice ale penisului
Pacienţii care au erecţii cu durata de 4 ore sau mai mult trebuie instruiţi să solicite imediat asistenţă
medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, se pot produce leziuni ale ţesutului penian şi
pierderea definitivă a potenţei.
JOVAN T trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt
angulaţia, fibroza cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienţii cu afecţiuni care predispun la
priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).
Utilizarea cu inhibitori de CYP3A4
JOVAN T trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează inhibitori potenţi ai CYP3A4
(ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol şi eritromicină), deoarece există riscul creşterii
expunerii la tadalafil (ASC) în cazul acestor asocieri medicamentoase (vezi pct. 4.5).
JOVAN T şi alte tratamente pentru disfuncţie erectilă
Siguranţa şi eficacitatea asocierii JOVAN T cu alţi inhibitori ai PDE5 sau alte tratamente ale
disfuncţiei erectile nu au fost studiate. Pacienţii trebuie informaţi să nu utilizeze JOVAN T în
asemenea asocieri.
Lactoză
JOVAN T conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază Lapp sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S-au efectuat studii clinice privind interacţiunile cu doze de 10 mg şi/sau 20 mg tadalafil, aşa cum este
prezentat mai jos. În studiile clinice privind interacţiunile în care a fost utilizată numai doza de 10 mg
tadalafil, nu pot fi complet excluse interacţiunile relevante clinic la doze mai mari. Efectele altor
substanţe asupra tadalafilului
Inhibitori ai citocromului P450
Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4. Ketoconazolul (200 mg zilnic), un inhibitor
selectiv al CYP3A4, a crescut ASC a tadalafilului (10 mg) de 2 ori şi Cmax cu 15% faţă de valorile
ASC şi Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie. Ketoconazolul (400 mg zilnic) a crescut
ASC a tadalafilului (20 mg) de 4 ori şi Cmax cu 22%. Ritonavirul, un inhibitor de protează (200 mg
de două ori pe zi), care inhibă CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6, a crescut ASC a
tadalafilului (20 mg) de 2 ori, fără modificarea Cmax. Deşi nu au fost studiate interacţiuni specifice,
administrarea concomitentă de alţi inhibitori de protează, cum este saquinavir, precum şi alţi inhibitori
4.5
ai CYP3A4, cum sunt eritromicina, claritromicina, itraconazolul şi sucul de grapefruit trebuie făcută
cu prudenţă, fiind de aşteptat să crească valoarea concentraţiilor plasmatice ale tadalafilului (vezi pct.
4.4).
În consecinţă, este posibil ca incidenţa reacţiilor adverse prezentate la pct. 4.8 să crească.
Transportori
Nu se cunoaşte rolul transportorilor (de exemplu glicoproteina-P) în distribuţia tadalafilului. Astfel,
există posibilitatea interacţiunilor medicamentoase mediate prin inhibarea transportorilor.
Inductori ai citocromului P450
Un inductor al CYP3A4, rifampicina, a redus ASC a tadalafilului cu 88% faţă de valorile ASC ale
tadalafilului administrat în monoterapie (10 mg). Se poate anticipa că această expunere scăzută va
reduce eficacitatea tadalafilului; magnitudinea scăderii eficacităţii este necunoscută. De asemenea,
este de aşteptat ca administrarea concomitentă a altor inductori ai CYP3A4 cum sunt fenobarbitalul,
fenitoina şi carbamazepina, să scadă concentraţiile plasmatice ale tadalafilului.
Efectele tadalafilului asupra altor medicamente
Nitraţi
În studiile clinice, tadalafil (5 mg, 10 mg şi 20 mg) a intensificat efectele hipotensive ale nitraţilor. De
aceea, administrarea JOVAN T la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic este
contraindicată (vezi pct. 4.3). Rezultatele unui studiu clinic efectuat la 150 pacienţi la care s-au
administrat zilnic doze de 20 mg tadalafil timp de 7 zile şi 0,4 mg nitroglicerină sublingual la
momente diferite, au evidenţiat că interacţiunea celor două medicamente a persistat peste 24 ore, dar
nu a mai fost detectabilă la 48 ore după ultima doză de tadalafil. Cu toate acestea, la un pacient la care
se prescrie orice doză de JOVAN T (2,5 mg- 20 mg) şi la care administrarea nitraţilor este absolut
necesară datorită unei afecţiuni potenţial letale, sunt necesare cel puţin 48 ore de la administrarea
ultimei doze de JOVAN T înainte de a lua în considerare administrarea nitraţilor. În aceste cazuri,
nitraţii trebuie administraţi numai sub strictă supraveghere medicală şi cu monitorizare hemodinamică
adecvată.
Medicamente antihipertensive (inclusiv blocantele canalelor de calciu)
Administrarea concomitentă de doxazosin (4 şi 8 mg zilnic) şi tadalafil (5 mg în doză zilnică şi 20 mg
ca doză unică) creşte semnificativ efectul hipotensor al acestui alfa-blocant. Acest efect durează cel
puţin douăsprezece ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopă. Prin urmare, această asociere nu
este recomandată (vezi pct. 4.4).
În studiile de interacţiune efectuate la un număr limitat de voluntari sănătoşi, aceste efecte nu au fost
raportate la administrarea de alfuzosin sau de tamsulosin. Cu toate acestea, este necesară prudenţă
atunci când se utilizează tadalafil la pacienţii care urmează tratament cu oricare alfa-blocant, şi în mod
special la vârstnici. Tratamentele trebuie iniţiate cu doza minimă şi ajustate progresiv.
În studiile de farmacologie clinică s-a examinat potenţialul tadalafilului de a creşte efectele hipotensive
ale medicamentelor antihipertensive. S-au studiat clasele majore de medicamente antihipertensive,
incluzând blocantele canalelor de calciu (amlodipină), inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei
(ECA) (enalapril), blocantele receptorilor beta-adrenergici (metoprolol), diureticele tiazidice
(bendrofluazidă) şi blocantele receptorilor angiotensinei II (diferite tipuri şi doze, singuri sau în
asociere cu tiazide, blocante ale canalelor de calciu, blocante beta-adrenergice şi/sau alfa-adrenergice).
Tadalafilul (în doză de 10 mg, cu excepţia studiilor cu blocante ale receptorilor angiotensinei II şi cu
amlodipină, în care s-a administrat o doză de 20 mg) nu a interacţionat semnificativ clinic cu nici una
dintre aceste clase. Într-un alt studiu de farmacologie clinică, tadalafilul (20 mg) a fost evaluat în
asociere cu până la patru clase de antihipertensive. La pacienţii care utilizau mai multe
antihipertensive, modificările valorilor tensiunii arteriale determinate în ambulator păreau a fi corelate
cu gradul de control al tensiunii arteriale. În acest sens, la pacienţii cu un control adecvat al tensiunii
arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost minimă, fiind similară cu cea observată la pacienţii
sănătoşi. La pacienţii cu control inadecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost mai
mare, aceasta nefiind însă asociată cu simptome de hipotensiune arterială la majoritatea pacienţilor. La
pacienţii care au primit concomitent medicamente antihipertensive, tadalafil 20 mg poate să inducă o
scădere a tensiunii arteriale, care în general (cu excepţia blocantelor alfa-adrenergice - vezi mai sus),
este minoră şi puţin probabil relevantă clinic.
Analiza datelor unui studiu clinic de fază 3 nu a evidenţiat nicio diferenţă a evenimentelor adverse la
pacienţii care au utilizat tadalafil cu sau fără medicaţie antihipertensivă. Cu toate acestea, pacienţii
trebuie să primească recomandările clinice corespunzătoare cu privire la o posibilă scădere a tensiunii
arteriale atunci când sunt trataţi cu medicamente antihipertensive.
Riociguat
Studiile preclinice au arătat un efect suplimentar de reducere a tensiunii arteriale în cazul administrării
concomitente de inhibitori ai PDE5 cu riociguat. În cadrul studiilor clinice, riociguat a determinat o
creştere a efectelor hipotensoare ale inhibitorilor de PDE5. În cadrul populaţiei studiate nu s-a
evidenţiat niciun efect favorabil clinic al acestei administrări concomitente. Administrarea
concomitentă de riociguat cu inhibitori ai PDE5, inclusiv tadalafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Inhibitori de 5 alfa-reductază
Într-un studiu clinic care a comparat tadalafil 5 mg administrat concomitent cu finasteridă 5 mg cu
placebo plus finasteridă 5 mg în ameliorarea simptomelor HBP nu au fost identificate reacţii adverse
noi. Cu toate acestea, deoarece nu a fost efectuat un studiu formal de interacţiune medicamentmedicament care să evalueze efectele tadalafilului cu inhibitorii 5 alfa-reductază (5-IAR) este necesară
prudenţă la administrarea concomitentă de tadalafil cu 5-IAR.
Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu, teofilina)
Când tadalafil 10 mg a fost administrat cu teofilină (inhibitor neselectiv al fosfodiesterazei) într–un
studiu de farmacologie clinică, nu s-a evidenţiat nici o interacţiune farmacocinetică. Singurul efect
farmacodinamic a fost o mică creştere a frecvenţei cardiace (3,5 bpm). Cu toate că acest efect este
minor şi nu a avut o semnificaţie clinică în acest studiu, el trebuie luat în considerare în cazul
administrării concomitente a acestor medicamente.
Etinilestradiol şi terbutalină
S-a demonstrat că tadalafil determină o creştere a biodisponibilităţii orale a etinilestradiolului; o
creştere similară poate fi aşteptată şi la administrarea orală a terbutalinei, cu toate că urmările clinice
ale acestui fapt sunt incerte.
Alcool etilic
Concentraţiile alcoolului etilic (media alcoolemiilor maxime 0,08%) nu au fost afectate în cazul
administrării concomitente de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au constatat modificări ale
concentraţiei plasmatice a tadalafilului la 3 ore după administrarea concomitentă de alcool etilic.
Alcoolul etilic a fost administrat într-un mod care să crească la maximum viteza absorbţiei digestive
(repaus alimentar nocturn şi încă 2 ore după administrarea alcoolului etilic). Tadalafil (20 mg) nu a
crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale determinate de alcoolul etilic (0,7 g/kg sau
aproximativ
180 ml alcool 40% [vodcă] pentru un bărbat de 80 kg) dar, la unii subiecţi, s-au observat ameţeală în
ortostatism şi hipotensiune arterială ortostatică. Când tadalafil a fost administrat cu doze mai mici de
alcool (0,6 g/kg) nu s-a observat hipotensiune arterială, iar ameţeala a apărut cu o frecvenţă similară
cazurilor în care s-a administrat doar alcool etilic. Efectul alcoolului etilic asupra funcţiei cognitive nu
a fost crescut de tadalafil (10 mg).
Medicamente metabolizate de izoenzimele citocromului P450
Nu este de aşteptat ca tadalafil să determine inhibiţia sau inducţia semnificativă clinic a clearance-ului
medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP450. Studiile au confirmat că tadalafil nu inhibă sau
induce izoenzimele CYP450, incluzând CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 şi
CYP2C19.
Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu, R-warfarina)
Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a avut efect semnificativ clinic asupra expunerii (ASC) la S-warfarină
sau R-warfarină (substrat CYP2C9) şi nici nu a afectat modificările timpului de protrombină induse de
către warfarină.
Acid acetilsalicilic
Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a potenţat creşterea timpului de sângerare determinată de acidul
acetilsalicilic.
Medicamente antidiabetice
Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu medicamente antidiabeticele.
Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
JOVAN T nu este indicat să fie utilizat de către femei. Sarcina
Există informaţii limitate referitoare la utilizarea tadalafil la femeile însărcinate. Studiile la animale nu
indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, parturiţiei sau
dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea
JOVAN T în cursul sarcinii.
4.6
Alăptarea
Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au demonstrat excreţia tadalafilului în
lapte. Riscul asupra sugarului nu poate fi exclus. JOVAN T nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
La câini au fost observate efecte care puteau să indice afectarea fertilităţii. Două studii clinice realizate
ulterior sugerează că acest efect este puţin probabil la om, deşi la unii bărbaţi a fost observată
reducerea concentraţiei spermei (vezi pct. 5.1 şi 5.3).
Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Efectul JOVAN T asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje este considerat
neglijabil. Cu toate că frecvenţa raportărilor privind ameţeala manifestată în grupurile tratate cu
tadalafil şi placebo din studiile clinice a fost similară, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje pacienţii trebuie să ştie cum reacţionează la JOVAN T.
4.7
Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
4.8
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pacienţii care iau JOVAN T pentru tratamentul
disfuncţiei erectile sau hiperplaziei benigne de prostată au fost cefaleea, dispepsia, dorsalgia şi
mialgia, la care incidenţa creşte o dată cu creşterea dozei de JOVAN T. Reacţiile adverse raportate au
fost tranzitorii şi au fost în general uşoare sau moderate ca severitate.Majoritatea cazurilor de cefalee
raportate la administrarea de JOVAN T o dată pe zi au fost experimentate în primele 10 până la 30
zile de la începutul tratamentului.
Rezumat tabelar al reacţiilor adverse
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse observate din raportări spontane şi în studii clinice
controlate cu placebo (cuprinzând un total de 8022 pacienţi trataţi cu JOVAN T şi 4422 pacienţi la
care s-a administrat placebo) pentru tratamentul administrat la nevoie sau zilnic al disfuncţiei erectile
şi tratamentul zilnic al hiperplaziei benigne de prostată..
Convenţia folosită pentru estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10),
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu
frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puţin frecvente
Tulburări ale sistemului imunitar
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee
Rare
Reacţii de
hipersensibilizare
Angioedem2
Ameţeli
Accident vascular cerebral1,
Sincopă, Atacuri ischemice
tranzitorii1, Migrenă2 Crize
convulsive2, Amnezie
tranzitorie
Vedere înceţoşată,
Senzaţii descrise ca
dureri oculare
Defect de câmp vizual, Edem
palpebral, Hiperemie
conjunctivală Neuropatie
optică anterioară ischemică
non-arteritică (NOAIN)2,
Ocluzie vasculară
retiniană2
Tinitus
Surditate bruscă
Tahicardie
Palpitaţii
,
Infarct
miocardic
Angină pectorală instabilă2,
Aritmie ventriculară2
Tulburări oculare
Tulburări acustice şi vestibulare
Tulburări cardiace
Tulburări vasculare
Hiperemie facială
Hipotensiune
arterială3,
Hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Congestive
Dispnee
nazală
Epistaxis
Tulburări gastro-intestinale
Dispepsie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Dispnee, Epistaxis
Durere abdominală,
Vărsături, Greață, Reflux
gastro- esofagian
Erupţii cutanate
Urticarie, Sindrom StevensJohnson2, Dermatită
exfoliativă2, Hiperhidroză
(transpiraţii în exces)
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Dorsalgii,
Mialgii, Dureri la
nivelul
extremităţilor
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Hematurie
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Erecţii prelungite
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Dureri precordiale1,
Edeme periferice,
Fatigabilitate
Priapism, Hemoragie
la nivelul penisului,
Hematospermie
Edem facial2,
Moarte subită de
origine cardiacă1,2
(1) Majoritatea pacienţilor au avut factori de risc cardiovascular pre-existenţi (vezi pct. 4.4).
(2) Reacţii adverse din perioada de supraveghere de după punerea pe piaţă care nu au fost observate în
studiile clinice placebo controlate
(3) Mai frecvent raportate în cazul administrării tadalafil la pacienţi care utilizau deja medicamente
antihipertensive
Descrierea unor reacţii adverse selectate
La pacienţii trataţi zilnic cu tadalafil faţă de cei trataţi cu placebo s-a observat o incidenţă uşor crescută
a modificărilor ECG, în principal bradicardie sinusală. Cele mai multe dintre aceste modificări ECG
nu au fost asociate cu reacţii adverse.
Alte grupe speciale de pacienţi
Date din studii clinice cu privire la administrarea tadalafil la pacienţi în vârstă de peste 65 ani fie
pentru tratamentul disfuncţiei erectile sau pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată sunt
limitate. În studiile clinice cu tadalafil administrat la nevoie în tratamentul disfuncției erectile, diareea
a fost raportată mai frecvent la pacienții cu vârsta de peste 65 de ani.În studiile clinice cu tadalafil 5
mg administrat o dată pe zi pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, au fost raportate mai
frecvent ameţeală şi diaree la pacienţii în vârstă de peste 75 ani.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.
Aceasta permite monitorizarea în continuare a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate, prin
intermediul sistemului național de raportare disponibil pe siteul oficial al Agenției Medicamentului și
Dispozitivelor
Medicale
la următoarea adresă web: www.amed.md sau e-mail:
[email protected]
Supradozaj
La subiecţi sănătoşi au fost administrate doze unice de până la 500 mg, iar la pacienţi s-au administrat
doze zilnice multiple de până la 100 mg. Reacţiile adverse au fost similare cu cele observate la doze
mai mici.
În caz de supradozaj, trebuie adoptate, în funcţie de necesităţi, măsurile de susţinere standard.
Hemodializa are efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.
4.9
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1
Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Urologice. Medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile; cod ATC:
G04B E08.
5.
Mecanism de acţiune
Tadalafil este un inhibitor selectiv, reversibil, al fosfodiesterazei tip 5 (PDE5) cu specificitate pentru
guanozin monofosfatul ciclic (GMPc). Atunci când stimularea sexuală determină eliberarea locală de
oxid nitric, inhibarea PDE5 de către tadalafil produce creşterea valorilor GMPc în corpii cavernoşi. Ca
urmare, apare relaxarea muşchilor netezi şi afluxul de sânge în ţesuturile peniene, producând astfel
erecţia.
Tadalafilul nu are efect în absenţa stimulării sexuale.
Efecte farmacodinamice
Studiile in vitro au arătat că tadalafil este un inhibitor selectiv al PDE5. PDE5 este o enzimă care se
găseşte în muşchii netezi ai corpilor cavernoşi, în muşchii netezi vasculari şi viscerali, în muşchii
scheletici, trombocite, rinichi, plămân şi cerebel. Efectul tadalafilului asupra PDE5 este mai puternic
decât efectul asupra altor fosfodiesteraze. Tadalafil este de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât
pentru PDE1, PDE2 şi PDE4, enzime care se găsesc în cord, creier, vasele de sânge, ficat şi alte
organe. Tadalafil este de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE3, enzimă care se
găseşte în cord şi în vasele de sânge. Selectivitatea pentru PDE5 în comparaţie cu PDE3 este
importantă pentru că PDE3 este o enzimă implicată în contractilitatea cardiacă. În plus, tadalafil este
de aproximativ 700 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE6, enzimă care se găseşte în retină
şi este responsabilă de fototransducţie. Tadalafil este, de asemenea, de > 10000 ori mai selectiv pentru
PDE5 decât pentru PDE7 până la PDE10.
Eficacitate clinică şi siguranţă
Pentru a defini perioada de răspuns la JOVAN T, s-au efectuat trei studii clinice la 1054 pacienţi, în
ambulator. Pentru tadalafil s-a demonstrat ameliorarea semnificativă statistic a funcţiei erectile şi a
capacităţii de a avea un act sexual reuşit, timp de până la 36 ore după administrare, precum şi a
capacităţii pacienţilor de a obţine şi de a menţine erecţii pentru un act sexual reuşit, comparativ cu
placebo, începând cel mai devreme de la 16 minute după administrare.
Tadalafil administrat la subiecţi sănătoşi nu a produs diferenţe semnificative comparativ cu placebo ale
tensiunii arteriale sistolice şi diastolice (media scăderii maxime de 1,6 mmHg, respectiv de 0,8
mmHg), ale tensiunii arteriale sistolice şi diastolice în ortostatism (media scăderii maxime de 0,2
mmHg, respectiv de 4,6 mmHg) şi nici o modificare semnificativă a frecvenţei cardiace.
Într-un studiu de evaluare a efectelor tadalafilului asupra vederii, folosirea testului cu 100 nuanţe
Farnsworth-Munsell nu a evidenţiat nici o diminuare a perceperii culorilor (albastru/verde). Această
constatare este concordantă cu afinitatea scăzută a tadalafilului pentru PDE6 în comparaţie cu PDE5.
În cadrul tuturor studiilor clinice, raportările de modificări ale vederii colorate au fost rare (< 0,1%).
S-au efectuat trei studii la bărbaţi pentru a evalua efectul potenţial al JOVAN T 10 mg (un studiu de 6
luni) şi 20 mg (un studiu de 6 luni şi un studiu de 9 luni) asupra spermatogenezei, în cazul
administrării zilnice. În două din aceste studii s-au observat scăderi ale numărului de spermatozoizi şi
a concentraţiei spermatozoizilor datorate tadalafilului care nu au probabil relevanţă clinică. Aceste
efecte nu au fost asociate cu modificări ale altor parametri ca de exemplu motilitate, morfologie şi
FSH.
Tadalafil în doze de 2 până la 100 mg a fost evaluat în 16 studii clinice care au înrolat 3250 de
pacienţi, inclusiv pacienţi cu disfuncţie erectilă de diferite grade de severitate (uşoară, moderată,
severă), cu etiologie diferită şi vârste diferite (cuprinse între 21 şi 82 de ani). Cei mai mulţi pacienţi
sufereau de disfuncţie erectilă de cel puţin 1 an. În studiile de eficacitate primară în populaţia generală,
81% dintre pacienţi au raportat că administrarea JOVAN T a fost urmată de îmbunătăţirea calităţii
erecţiilor, comparativ cu 35% dintre cei care au primit placebo. De asemenea, pacienţii cu disfuncţie
erectilă indiferent de gradul de severitate a acesteia au raportat îmbunătăţirea calităţii erecţiilor în
timpul tratamentului cu JOVAN T (86%, 83% şi 72% pentru cazurile cu disfuncţie erectilă uşoară,
moderată şi, respectiv, severă, comparativ cu 45%, 42% şi 19% pentru grupurile respective care au
primit placebo). În studiile de eficacitate primară, au fost reuşite 75% dintre încercările de act sexual la
pacienţii în tratament cu JOVAN T, comparativ cu 32% în grupul cu placebo.
Într-un studiu clinic cu durata de 12 săptămâni, care a înrolat 186 de pacienţi (142 au utilizat tadalafil,
44 au utilizat placebo) cu disfuncţie erectilă secundară unui traumatism spinal, tadalafil a determinat
îmbunătăţirea semnficativă a funcţiei erectile, cu un procent mediu pe subiect de încercări reuşite de
act sexual de 48% pentru pacienţii care au utilizat tadalafil 10 sau 20 mg (doză flexibilă, administrare
la nevoie) comparativ cu 17% la cei cu placebo.
Copii şi adolescenţi
A fost desfășurat un singur studiu clinic care a inclus copii și adolescenți cu sindrom de Distrofie
Musculară Duchene (DMD) în care nu a fost demonstrată eficacitatea. Studiul cu tadalafil randomizat,
dublu-orb, controlat placebo, cu 3 brațe paralele de tratament care a inclus 331 de băieți cu vârste
cuprinse între 7-14 ani cu sindrom DMD primind concomitent terapie cu corticosteroizi. Studiul a
inclus o perioadă dublu-orb de 48 de săptămâni în care pacienții au fost randomizați pentru a primi
terapie cu tadalafil 0,3mg/kg, tadalafil 0,6mg/kg și placebo zilnic. Tadalafil nu a demonstrat eficacitate
pentru ameliorarea afectării abilităţii locomotorii măsurate prin distanţa parcursă în mers timp de 6
minute (6MWD): diferenţa medie a valorilor pătratelor minime ale 6MWD după 48 de săptămâni de
tratament a fost -51,0 m în grupul placebo, comparativ cu -64.7 m în grupul care a primit tadalafil 0,3
mg/kgc (p = 0,307) şi -59,1 m în grupul care a primit tadalafil 0,6 mg/kgc (p = 0,538). În plus, nu au
existat dovezi ale eficacității nici în urma vreunei analize secundare realizate în acest studiu.
Rezultatele globale privind siguranța obținute în urma acestui studiu sunt în general în acord cu
profilul de siguranță cunoscut al tadalafil și cu evenimentele adverse (EA) preconizate pentru o
populație pediatrică cu sindorm DMD și
în tratament cu corticosteroizi.
Agenţia Europeană a Medicamentului a amânat obligaţia de depunere a datelor din studiile la care au
participat sub-grupuri de copii şi adolescenţi, pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Pentru informaţii
despre utilizarea la copii şi adolescenţi, vezi pct. 4.2.
Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Tadalafil se absoarbe uşor după administrare orală, iar media concentraţiilor plasmatice maxime
observate (Cmax) se realizează la un timp mediu de 2 ore după administrare. Biodisponibilitatea
absolută a tadalafil după administrarea orală nu a fost determinată.
Viteza şi gradul de absorbţie ale tadalafilului nu sunt influenţate de alimente, astfel că JOVAN T poate
fi administrat cu sau fără alimente. Momentul administrării (dimineaţa sau seara) nu are efecte
relevante clinic asupra proporţiei şi gradului absorbţiei.
5.2
Distribuţie
Volumul mediu de distribuţie este de aproximativ 63 l, indicând faptul că tadalafilul se distribuie în
ţesuturi. La concentraţiile terapeutice, 94% din tadalafilul din plasmă este legat de proteine. Legarea de
proteine nu este afectată de disfuncţia renală.
În sperma subiecţilor sănătoşi apare mai puţin de 0,0005% din doza administrată.
Biotransformare
Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 (CYP) izoenzima 3A4. Metabolitul
circulant major este metilcatecol glucuronidul. Acest metabolit este de cel puţin 13000 de ori mai puţin
selectiv decât tadalafilul pentru PDE5. În consecinţă, nu este de aşteptat să fie activ din punct de vedere
clinic, la concentraţiile de metabolit constatate.
Eliminare
Clearance-ul oral mediu al tadalafilului este 2,5 l/oră şi timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare este de 17,5 ore la subiecţii sănătoşi. Tadalafilul se excretă predominant sub formă de
metaboliţi inactivi, în principal în materiile fecale (aproximativ 61% din doză) şi într-o proporţie mai
mică în urină (aproximativ 36% din doză).
Liniaritate/non-liniaritate
Farmacocinetica tadalafilului la subiecţii sănătoşi este liniară sub aspectul timpului şi dozei. În
intervalul de doze de la 2,5 mg până la 20 mg, expunerea (ASC) creşte proporţional cu doza.
Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru se ating în decurs de 5 zile de administrare în doză
unică zilnică.
Farmacocinetica determinată la o populaţie adecvată de pacienţi cu disfuncţie erectilă este similară cu
farmacocinetica subiecţilor fără disfuncţie erectilă.
Populaţii speciale
Vârstnici
Subiecţii vârstnici sănătoşi (în vârstă de 65 ani şi peste) au un clearance mai redus al tadalafilului
administrat oral, rezultând o expunere (ASC) cu 25% mai mare comparativ cu subiecţii sănătoşi în
vârstă de 19 până la 45 ani. Acest efect al vârstei nu este semnificativ clinic şi nu justifică modificarea
dozei.
Insuficienţă renală
În studiile de farmacologie clinică cu administrarea unei doze unice de tadalafil (5 până la 20 mg),
expunerea la tadalafil (ASC) aproximativ s-a dublat la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară
(clearance-ul creatininei cuprins între 51 şi 80 ml/min) sau moderată (clearance-ul creatininei cuprins
între 31 şi 50 ml/min) şi la subiecţii cu insuficienţă renală în stadiul final, dializaţi. La pacienţii
hemodializaţi, Cmax a fost cu 41% mai mare decât cea observată la subiecţii sănătoşi. Hemodializa
are efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.
Insuficienţă hepatică
Expunerea la tadalafil (ASC) la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară şi moderată (Clasa Child-Pugh
A şi B) este comparabilă cu expunerea (ASC) la subiecţii sănătoşi atunci când se administrează o doză
de 10 mg. Există date clinice limitate privind siguranţa administrării JOVAN T la pacienţii cu
insuficienţă hepatică severă (clasa Child-Pugh C); dacă este prescris, medicul va face o evaluare
individuală atentă a raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic. Nu sunt disponibile date cu privire la
administrarea unor doze mai mari de 10 mg tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Pacienţii cu diabet zaharat
Expunerea la tadalafil (ASC) la pacienţii cu diabet zaharat a fost cu aproximativ 19% mai mică decât
valoarea ASC la pacienţii sănătoşi. Această diferenţă a expunerii (ASC) nu justifică o ajustare a dozei.
Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Nu au existat dovezi de teratogenitate, embriotoxicitate sau fetototoxicitate la şobolanii sau şoarecii la
care s-a administrat tadalafil până la 1000 mg/kg şi zi. Într-un studiu la şobolani, de evaluare a
dezvoltării prenatale şi postnatale, doza la care nu au fost observate efecte a fost de 30 mg/kg şi zi. La
femelele gravide de şobolan, ASC pentru medicamentul liber, calculată la doza respectivă, a fost de
aproximativ 18 ori mai mare decât ASC la om pentru doza de 20 mg.
Nu au existat afectări ale fertilităţii la şobolanii masculi sau femele. La câinii cărora li s-a administrat
tadalafil timp de 6 până la 12 luni în doze de 25 mg/kg şi zi (rezultând într-o expunere de cel puţin 3
ori mai mare [interval 3,7 - 18,6] decât la oamenii cărora li s-a administrat o doză unică de 20 mg) şi
mai mari, a existat o regresie a epiteliului tubilor seminiferi care a determinat scăderea
spermatogenezei la unii câini. A se vedea, de asemenea, pct. 5.1.
5.3
6.
PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
Lista excipienţilor
Nucleu:
lactoză monohidrat,
croscarmeloză sodică,
hidroxipropilceluloză,
celuloză microcristalină,
laurilsulfat de sodiu,
stearat de magneziu.
6.1
Film:
Opady II 32K520009 alb
(hipromeloză,lactoză monohidrat, triacetină,dioxid de titan (E171), oxid galben de fier (E172), talc).
Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.2
Perioada de valabilitate
36 luni.
6.3
Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor.
6.4
Natura şi conţinutul ambalajului
JOVAN T 20 mg comprimate filmate
Cutie de carton conţinând un blister din AL/PVC, câte 1 comprimat filmat.
6.5
Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
6.6
7.
DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
Cadila Pharmaceuticals Limited, India
1389, Tasad Road, Dholka-382225,
Dist: Ahmedabad, Gujarat state, India.
8. NUMĂRUL(ELE) CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
24701
9.DATA AUTORIZĂRII
03.07.2018
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2018
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Medicamentului şi
Dispozitivelor Medicale (AMDM) http://nomenclator.amed.md/
8.
NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9.
DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2017
