Fișă tehnică · Irinotecan Accord 20 mg/ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Doze

Numai pentru adulţi. Soluţia perfuzabilă de Irinotecan Accord trebuie administrată în perfuzie într-o venă periferică sau centrală.

Doze recomandate:

În monoterapie (la pacienţi trataţi anterior)

mg/m2Doza recomandată de Irinotecan Accord este de 350 administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 30-90 de minute, la fiecare trei săptămâni (vezi pct. 4.4 şi 6.6).

Ca terapie asociată (la pacienţi netrataţi anterior)

Siguranţa şi eficacitatea administrării Irinotecan Accord în asociere cu 5-fluorouracil (5FU) şi acid folinic (AF) a fost evaluată în următoarele scheme terapeutice (vezi pct. 5.1):

- Irinotecan Accord în asociere cu 5FU/AF în schema de administrare la fiecare 2 săptămâni.

mg/m2,Doza recomandată de Irinotecan Accord este 180 administrată o dată la fiecare 2 săptămâni sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 30-90 de minute, urmată de perfuzia cu acid folinic şi 5-fluorouracil.

Pentru dozele şi modul de administrare în cazul asocierii cu cetuximab, a se vedea informaţiile pentru acest medicament.

În mod obişnuit, este utilizată aceeaşi doză de irinotecan, care a fost administrată în cadrul ultimelor cicluri de tratament din schema de administrare anterioară care a inclus irinotecan. Irinotecan nu trebuie administrat după cel puţin o oră de la terminarea perfuziei cu cetuximab.

Pentru dozele şi modul de administrare al bevacizumab, a se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului pentru bevacizumab.

Pentru dozele şi modul de administrare în cazul asocierii cu capecitabină, vă rugăm să consultaţi pct. 5.1 şi a se vedea punctele corespunzătoare din Rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină.

Ajustarea dozelor:

Irinotecan Accord trebuie administrat după remiterea corespunzătoare a tuturor reacţiilor adverse de grad 0 sau 1 conform sistemului de evaluare NCI-CTC (conform Criteriilor frecvente de toxicitate ale National Cancer Institute) şi când diareea apărută ca urmare a tratamentului s-a rezolvat complet.

La începutul administrării perfuziilor ulterioare, dozele de Irinotecan Accord şi, când este cazul, de 5FU, trebuie scăzute în funcţie de cel mai mare grad al reacţiilor adverse observate în cazul perfuziei

2 anterioare. Tratamentul trebuie amânat cu 1 până la 2 săptămâni pentru a permite refacerea după reacţiile adverse determinate de tratament.

În cazul apariţiei următoarelor reacţii adverse, dozele de Irinotecan Accord şi/sau 5FU trebuie scăzute cu 15 până la 20%, când este cazul:

- toxicitate hematologică [(neutropenie grad 4, neutropenie febrilă (neutropenie grad 3-4 şi febră grad 2-4), trombocitopenie şi leucopenie (grad 4)],

- toxicitate non-hematologică (grad 3-4).

Recomandările pentru modificarea dozelor de cetuximab în cazul administrării în asociere cu irinotecan trebuie efectuate conform informaţiilor despre medicament.

A se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului pentru bevacizumab, pentru modificarea dozelor de bevacizumab, în cazul administrării în asociere cu Irinotecan Accord/5FU/AF.

La pacienţii cu vârsta de 65 de ani sau mai mult, în cazul asocierii cu capecitabină, se recomandă mg/m2scăderea dozei iniţiale de capecitabină la 800 de două ori pe zi, în conformitate cu Rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină. A se vedea, de asemenea, recomandările privind modificarea dozelor în cazul schemelor terapeutice cu administrare în asociere prezentate în Rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină.

Durata tratamentului:

Tratamentul cu Irinotecan Accord trebuie continuat până când apare o progresie obiectivă a bolii sau o toxicitate inacceptabilă.

Grupe speciale de pacienţi:

Pacienți cu insuficienţă hepatică: În monoterapie: doza iniţială de Irinotecan Accord trebuie stabilită în funcţie de bilirubinemie [până la de 3 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN)] la pacienţi cu status de performanţă ≤ 2. La aceşti pacienţi cu hiperbilirubinemie şi timp de protrombină mai mare de 50%, clearance-ul irinotecanului este redus (vezi pct. 5.2) şi, ca urmare, riscul de hepatotoxicitate este crescut. De aceea, la acest grup de pacienţi, trebuie efectuată monitorizarea săptămânală a hemoleucogramei.

- La pacienţi cu valori ale bilirubinemei de până la de 1,5 ori mai mari decât limita superioară a mg/m2,valorilor normale (LSVN), doza recomandată de Irinotecan Accord este 350

- La pacienţi cu valori ale bilirubinemiei cuprinse între 1,5 până la de 3 ori mai mari decât LSVN, mg/m2,doza recomandată de Irinotecan Accord este 200

- Pacienţii cu valori ale bilirubinemiei de peste 3 ori mai mari decât LSVN nu trebuie trataţi cu Irinotecan Accord (vezi pct 4.3 şi 4.4).

Nu sunt disponibile date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică trataţi cu Irinotecan Accord în asociere.

Pacienți cu insuficienţă renală: Nu se recomandă administrarea Irinotecan Accord la pacienţi cu insuficienţă renală, deoarece nu au fost efectuate studii clinice la această grupă de pacienţi (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Vârstnici: Nu au fost efectuate studii specifice de farmacocinetică la pacienţi vârstnici. Totuşi, la această grupă de pacienţi dozele trebuie stabilite cu atenţie, având în vedere incidenţa crescută a

3 afectării funcţiilor biologice. La această grupă de pacienți se impune o monitorizare mai intensă (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Siguranța şi eficacitatea medicamentului Irinotecan nu au fost stabilite încă la copii și adolescenți. Nu există date disponibile.

Mod de administrare

Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului

Irinotecan Accord este citotoxic. Pentru informaţii privind diluarea, precauţiile speciale de eliminare precum şi alte informaţii privind manipularea vezi pct. 6.6.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Asocieri contraindicate (vezi pct. 4.3)

Sunătoarea: scăderea concentrației plasmatice a metabolitului irinotecanului, SN-38. În cadrul unui
studiu farmacocinetic restrâns (n=5), în care a fost administrat irinotecan 350 mg/m2 concomitent cu
900 mg sunătoare (Hypericum perforatum), s-a observat o reducere de 42% a concentrației plasmatice
a metabolitului activ al irinotecanului, SN-38. În consecință, nu trebuie administrată sunătoare
concomitent cu irinotecan.
Vaccinuri cu virusuri vii atenuate (de exemplu, vaccinul pentru febra galbenă):: Riscul de
infecție generalizată asociată cu vaccinurile poate fi fatal. Utilizarea concomitentă este contraindicată
în timpul tratamentului cu irinotecan și timp de 6 luni după întreruperea chimioterapiei. Pot fi
administrate vaccinuri cu virusuri moarte sau inactive; cu toate acestea, răspunsul poate fi diminuat.
Asocieri nerecomandate (vezi pct. 4.4)
Administrarea concomitentă de irinotecan cu inhibitori sau inductori puternici ai citocromului
P450 3A4 (CYP 3A4) poate modifica metabolizarea irinotecanului şi trebuie evitată (vezi pct. 4.4):
Medicamente puternic inductoare ale citocromului CYP 3A4 și/sau ale UGT1A1 (de exemplu,
rifampicină, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină sau apalutamidă):
Risc de scădere a expunerii la irinotecan, SN-38 și SN-38 glucuronoconjugat şi reducerea efectelor
farmacodinamice. Câteva studii au demonstrat faptul că administrarea concomitentă de medicamente
anticonvulsivante inductoare ale CYP3A4 determină scăderea expunerii la irinotecan, SN-38 şi SN38 glucuronoconjugat şi reducerea efectelor farmacodinamice. Efectele unor astfel de medicamente
anticonvulsivante au fost evidențiate prin scăderea ASC a SN-38 şi SN-38G cu 50% sau mai mult. În
plus față de inducția enzimelor citocromului CYP3A4, creșterea glucuronoconjugării şi creșterea
excreției biliare pot avea un rol în reducerea expunerii la irinotecan şi metaboliții acestuia. De
asemenea, în cazul fenitoinei, menționăm riscul de exacerbare a convulsiilor ce rezultă din scăderea
absorbției digestive a fenitoinei prin intermediul medicamentelor citotoxice.
Inhibitori puternici ai citocromului CYP3A4: (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, voriconazol,
posaconazol, inhibitori de protează, claritromicină, eritromicină, telitromicină):
Un studiu a demonstrat faptul că administrarea concomitentă cu ketoconazol a determinat scăderea
ASC a APC cu 87% şi creșterea ASC a SN-38 cu 109% comparativ cu irinotecan administrat în
monoterapie.
Inhibitori ai UGT1A1 (de exemplu, atazanavir, ketoconazol, regorafenib)
Risc de creștere a expunerii sistemice a SN-38, metabolitul activ al irinotecanului. Medicul trebuie
să aibă în vedere acest lucru, dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată.
Alți inhibitori ai citocromului CYP 3A4: (de exemplu, crizotinib, idelalisib)
Risc de creștere a toxicității irinotecanului din cauza scăderii metabolizării irinotecanului de
crizotinib sau idelalisib.
Avertisment privind utilizarea
Antagoniști de vitamina K: risc crescut de hemoragie și evenimente trombotice în cazul bolilor
tumorale. Dacă sunt indicați antagoniști de vitamină K, trebuie monitorizat mai frecvent INR-ul
(International Normalised Ratio).
Asocieri de luat în considerare
9

Medicamente imunosupresoare (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus): imunosupresie excesivă cu
risc de limfoproliferare.
Blocante neuromusculare: Nu poate fi exclusă existența unor interacțiuni între irinotecan şi
blocantele neuromusculare. Deoarece <clorhidratul de irinotecan 20 mg/ml concentrat pentru soluție
perfuzabilă> prezintă activitate anticolinesterazică, medicamentele cu activitate anticolinesterazică
pot prelungi efectele curarizante ale suxametoniului şi pot antagoniza blocul neuromuscular
determinat de medicamentele nedepolarizante.
Alte asocieri
5-fluorouracil/acid folinic: Administrarea în asociere 5-fluorouracil/acid folinic în cadrul schemei
terapeutice cu această asociere nu modifică farmacocinetica irinotecanului.
Bevacizumab: Rezultatele dintr-un studiu de interacțiune medicamentoasă specifică nu au
demonstrat nici un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii irinotecan și a
metabolitului său activ, SN-38. Cu toate acestea, acest lucru nu exclude o creștere a toxicității datorită
proprietăților lor farmacologice.
Cetuximab: Nu există dovezi privind faptul că cetuximabul influențează profilul de siguranță al
irinotecanului sau invers.
Medicamente antineoplazice (inclusiv flucitozina ca pro-medicament pentru 5-fluorouracil)
Reacțiile adverse la irinotecan, precum mielosupresia, pot fi exacerbate de către alte medicamente
antineoplazice care au un profil similar de reacții adverse.

Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Contracepția
Dacă sunteți o femeie aflată la vârsta fertilă, trebuie să utilizați metode contraceptive eficiente pe
durata și timp de până la 6 luni după încetarea tratamentului.
Ca bărbat, trebuie să utilizați metode contraceptive eficiente pe durata și timp de până la 3 luni după
încetarea tratamentului. Este important să vă consultați cu medicul dumneavoastră cu privire la
tipurile de contracepție care pot fi utilizate cu acest medicament.
Sarcina
Acest medicament poate cauza probleme fătului dacă este luat la momentul contracepției sau în
timpul sarcinii. Înainte de inițierea tratamentului, medicul dumneavoastră se va asigura că nu sunteți
gravidă.
6
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă
medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Alăptarea
Irinotecanul și metabolitul acestuia au fost determinați în laptele uman.
Alăptatul trebuie întrerupt pe durata tratamentului cu Irinotecan Accord.
Cereți sfatul medicului dumneavoastră înainte de a lua orice medicament.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii în acest sens, totuși, acest medicament poate afecta fertilitatea. Înainte de
a lua acest medicament, discutați cu medicul dumneavoastră despre riscul posibil asociat acestui
medicament și opțiunile care pot menține capacitatea dumneavoastră de a avea copii.