Fișă tehnică · Imipenem/Cilastatin Atb 500 mg/500 mg 500 mg/500 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă

Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată de Imipenem/Cilastatin Atb reprezintă cantitatea de imipenem/cilastatin care trebuie administrată. Doza zilnică de Imipenem/Cilastatin Atb trebuie calculată în funcţie de tipul sau severitatea infecţiei, a microorganismului (microorganismelor) izolate, funcţia renală şi greutatea corporală a pacientului (vezi de asemenea pct. 4.4. şi 5.1.) Adulţi şi adolescenţi Pentru pacienţii cu funcţie renală normală (clearance al creatininei >70 ml/min şi 2 1,73 m ), schemele de administrare recomandate sunt: 500 mg/500 mg la fiecare 6 ore SAU 1000 mg/1000 mg la fiecare 8 ore SAU la fiecare 6 ore. Pentru cazul infecţiilor suspectate sau demonstrate a fi datorate tulpinilor bacteriene mai puţin susceptibile (cum ar fi Pseudomonas aeruginosa) şi a infecţiilor foarte severe (de exemplu la pacienţi neutropenici febrili) se recomandă să fie trataţi cu 1000 mg administrate la fiecare 6 ore. Este necesară reducerea dozei când: 2 - clearance al creatininei este ≤ 70 ml/min şi 1,73 m (vezi Tabelul 1) sau - greutatea corporală este < 70 kg. Doza proporţionată pentru cazul pacienţilor cu greutate corporală < 70 kg, ar trebui calculată folosind următoarea formulă: Greutatea corporală actuală (kg) X doza standard /70 (kg) 2

Doza totală maximă zilnică nu trebuie să depăşească 4000 mg/4000 mg pe zi. Insuficienţă renală Pentru a determina scăderea dozei la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală: 1. Trebuie aleasă doza zilnică totală (spre exemplu 2000/2000, 3000/3000 sau 4000/4000 mg) care în mod uzual este pentru cazul pacienţilor cu funcţie renală normală. 2.

Modul de administrare al dozei scăzute corespunzător tabelului 1 este selectat în funcţie de clearance-ul creatininei pacientului. Pentru timpii de perfuzie vezi pct. Mod de administrare.

Tabelul 1: Scăderea dozei la pacienţi adulţi cu insuficienţă renală şi greutate * corporală ≥70 kg 2 Doza zilnică totală pentru Clearance al creatininei (ml/min şi 1,73 m ) pacienţi cu funcţie renală doza în mg (intervale orare) normală (mg/zi) 41-70 21-40 6-20 2000/2000 500/500 (8) 250/250 (6) 250/250 (12) ** 3000/3000 500/500 (6) 500/500 (8) 500/500 (12) ** 4000/4000 750/750 (8) 500/500 (6) 500/500 (12) *

O ulterioară scădere proporţională a dozei administrate trebuie efectuată la pacienţii cu greutate corporală <70 kg. Doza proporţională pentru pacienţii cu greutate corporală <70 kg va fi calculată prin împărţirea greutăţii corporale actuale (în kg) a pacientului la 70 kg şi înmulţirea cu doza corespunzătoare pentru indicaţia recomandată în Tabelul 1. ** Dacă se utilizează o doză de 500 mg/500 mg la pacienţi cu clearance al 2 creatininei de 6 până la 20 ml/min şi 1,73 m , există un risc crescut de apariţie a crizelor convulsive. 2

Pacienţi cu clearance al creatininei ≤5 ml/min şi 1,73 m La aceşti pacienţi nu trebuie să li se administreze Imipenem/Cilastatin Atb decât dacă hemodializa este iniţiată în 48 ore. Pacienţi hemodializaţi 2 Dacă pacienţii trataţi au clearance al creatininei ≤ 5 ml/min şi 1,73 m şi sunt supuşi dializei, se recomandă utilizarea dozei pentru pacienţii cu clearance al creatininei 2 de 6 până la 20 ml/min şi 1,73 m (vezi tabelul 1). 3

Atât imipenemul cât şi cilastatinul sunt eliminate din circulaţie în timpul hemodializei. Pacientului trebuie să i se administreze Imipenem/Cilastatin Atb după hemodializă şi la intervale de 12 ore de la sfârşitul şedinţei de hemodializă. Pacienţii dializaţi, în special cei cu antecedente de afecţiuni ale sistemului nervos central (SNC), trebuie atent monitorizaţi; pentru pacienţii supuşi hemodializei, Imipenem/Cilastatin Atb este recomandat numai dacă beneficiul terapeutic depăşeşte riscul potenţial de apariţie a crizelor convulsive (vezi pct. 4.4). Datele disponibile în prezent sunt inadecvate pentru a recomanda utilizarea Imipenem/Cilastatin Atb la pacienţii supuşi dializei peritoneale. Insuficienţă hepatică Nu se impun ajustări ale dozelor pentru cazul pacienţilor cu funcţie hepatică alterată (vezi pct. 5.2). Pacienţi vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici cu funcţie renală normală (vezi pct 5.2). Copii şi adolescenţi cu vârsta ≥1 an Pentru copii şi adolescenţi cu vârsta ≥1 an, doza recomandată este de 15/15 sau 25/25 mg/kg/doză administrată la fiecare 6 ore. Infecţiile suspectate sau confirmate a fi cu specii bacteriene mai puţin sensibile (cum ar fi Pseudomonas aeruginosa) şi infecţiile severe (de exemplu la pacienţi neutropenici febrili) se recomandă să fie tratate cu 25/25 mg/kg la fiecare 6 ore. Copii cu vârsta <1 an Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda doze pentru copii cu vârsta mai mică de 1 an. Copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda doze pentru copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală (creatinina serică > 2 mg/dl). Vezi pct. 4.4. Mod de administrare Imipenem/Cilastatin Atb trebuie reconstituit şi apoi diluat (vezi pct. 6.2, 6.3 şi 6.6) înainte de administrare. Fiecare doză ≤ 500/500 mg trebuie administrată în perfuzie intravenoasă timp de 20 până la 30 minute. Fiecare doză >500/500 mg trebuie 4

perfuzată timp de 40 până la 60 minute. La pacienţii care prezintă greaţă în timpul perfuziei, rata de perfuzare poate fi scăzută.

Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune La pacienţii care au primit ganciclovir şi imipenem/cilastatin au fost raportate crize convulsive generalizate. Aceste medicamente nu trebuie utilizate concomitent decât dacă beneficiul terapeutic depăşeşte riscurile. Scăderea concentraţiilor plasmatice de acid valproic sub indicele terapeutic a fost raportată când acidul valproic a fost administrat concomitent cu antibiotice carbapenemice. Concentraţiile plasmatice scăzute ale acidului valproic pot duce la un control inadecvat al convulsiilor; prin urmare, utilizarea concomitentă de imipenem şi acid valproic/valproat de sodiu nu este recomandată şi trebuie luate în considerare alternative terapeutice antibacteriene sau anticonvulsivante (vezi pct. 4.4). 7

Anticoagulante orale Administrarea concomitentă de antibiotice şi warfarină poate creşte efectele anticoagulante ale acesteia. La pacienţii trataţi concomitent cu antibiotice au fost multe raportări de creştere a efectelor anticoagulante ale medicamentelor anticoagulante administrate pe cale orală, inclusiv warfarina. Riscul poate varia cu infecţia preexistentă, vârsta şi starea generală a pacientului astfel încât contribuţia antibioticului la creşterea INR (international normalised ratio) este dificil de evaluat. Se recomandă ca INR să fie monitorizat frecvent în timpul şi la scurt timp după administrarea concomitentă de antibiotice şi anticoagulante orale. Administrarea concomitentă de imipenem/cilastatin şi probenecid determină creşteri minime ale concentraţiilor plasmatice şi timpului de înjumătăţire plasmatică al imipenemului. Regăsirea în urină a imipenemului activ (nemetabolizat) a scăzut la aproximativ 60 % din doză când imipenem/cilastatin a fost administrat cu probenecid. Administrarea concomitentă de imipenem/cilastatin şi probenecid dublează concentraţiile plasmatice şi timpul de înjumătăţire plasmatică al cilastatinei, dar nu are niciun efect asupra regăsirii în urină a cilastatinei.

Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există studii adecvate şi bine controlate privind utilizarea imipenem/cilastatin la femeile gravide. Studiile la maimuţe gravide au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. Imipenem/Cilastatin Atb nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul terapeutic potenţial depăşeşte riscul potenţial la făt. Alăptarea Imipenemul şi cilastatinul sunt excretate în laptele matern în cantităţi mici. Absorbţia mică a fiecărei componente apare după administrarea orală. Prin urmare, este puţin probabil ca sugarul alăptat la sân să fie expus la cantităţi semnificative. Dacă utilizarea de Imipenem/Cilastatin Atb este absolut necesară, beneficiul alăptării la sân al copilului trebuie să depăşească posibilele riscuri pentru copil. Fertilitatea Nu există date disponibile privind efectul posibil al tratamentului cu imipenem/cilastatin asupra fertilităţii la bărbaţi şi femei. 8