Fișă tehnică · Imfinzi 50 mg/ml 500 mg/10 ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice.

Testul PD-L1 pentru pacienții cu NSCLC local avansat

Pacienții cu NSCLC local avansat trebuie evaluați pentru tratament pe baza expresiei tumorale PD-L1 confirmate printr-un test validat (vezi pct. 5.1).

Doze

Dozele recomandate cu IMFINZI în monoterapie și IMFINZI în terapie combinată sunt prezentate în Tabelul 1. IMFINZI este administrat în perfuzie intravenoasă cu durata de o oră.

Tabelul 1. Dozele recomandate cu IMFINZI în monoterapie și în asocieri terapeutice

2

a Pacienții cu o greutate corporală de cel mult 30 kg trebuie sa primească o doză calculată în funcție de greutate, echivalentă cu IMFINZI 10 mg/kg la fiecare 2 săptămâni sau 20 mg/kg la fiecare 4 săptămâni ca monoterapie, până la creșterea greutății peste 30 kg.

b Se recomandă continuarea tratamentului la pacienții stabili clinic cu dovezi inițiale de progresie a bolii până când progresia bolii este confirmată.

c La pacienții cu NSCLC metastazat cu o greutate corporală de 30 kg sau mai puțin trebuie administrată o doză stabilită în funcție de greutate, echivalentă cu IMFINZI 20 mg/kg până când greutatea este mai mare de 30 kg. La pacienții cu o greutate corporală de 34 kg sau mai puțin trebuie administrată o doză stabilită în funcție de greutate, echivalentă cu tremelimumab 1 mg/kg până când greutatea este mai mare de 34 kg.

d Când se administrează IMFINZI în asociere cu tremelimumab și chimioterapie cu compuși pe bază de platină, se consultă Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) pentru informații privind administrarea tremelimumab.

e Când se administrează IMFINZI în asociere cu chimioterapie, se consultă Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru informații privind administrarea de etopozidă, nab-paclitaxel, gemcitabină, pemetrexed și carboplatină sau cisplatină.

f Se ia în considerare administrarea tratamentului de menținere cu pemetrexed pentru pacienții cu tumori nonscuamoase care au urmat tratament cu pemetrexed și carboplatină/cisplatină în faza de chimioterapie cu compuși pe bază de platină.

g În cazul întârzierii(lor) dozei, a cincea doză de tremelimumab poate fi administrată după Săptămâna 16, împreună cu IMFINZI.

h Dacă pacienților li se administrează mai puțin de 4 cicluri de chimioterapie cu compuși de platină, ciclurile rămase de tremelimumab (până la 5 în total) trebuie administrate împreună cu IMFINZI după faza de chimioterapie cu compuși pe bază de platină.

i Pacienți cu ES-SCLC cu greutate corporală ≤30 kg trebuie să primească o doză în funcție de greutate, IMFINZI 20 mg/kg. În combinație cu chimioterapie, se administrează o dată la intervale de 3 săptămâni (21 de zile), urmat de 20 mg/kg la intervale de 4 săptămâni în monoterapie până când greutatea corporală crește peste 30 kg. j Pacienților cu BTC cu greutatea corporală de 36 kg sau mai mică trebuie să li se administreze o doză stabilită în funcție de greutate - IMFINZI 20 mg/kg. În cazul asocierii cu chimioterapie, se administrează o dată la intervale de 3 săptămâni (21 de zile), urmat de 20 mg/kg la intervale de 4 săptămâni în monoterapie până când greutatea corporală crește peste 36 kg.

k Pacienților cu CHC cu greutate corporală de 30 kg sau mai puțin trebuie să li se administreze o doză stabilită în funcție de greutate - IMFINZI 20 mg/kg, până când greutatea corporală crește peste 30 kg. Pacienților cu greutate corporală de 40 kg sau mai puțin trebuie să li se administreze o doză stabilită în funcție de greutate - tremelimumab 4 mg/kg, până când greutatea corporală crește peste 40 kg.

Nu se recomandă creșterea sau reducerea dozei. Întreruperea sau oprirea tratamentului poate fi necesară, în funcție de siguranța individuală și tolerabilitate, vezi Tabelul 2.

3

Recomandările pentru tratamentul reacțiilor adverse mediate imun sunt descrise în Tabelul 2 (vezi pct. 4.4). Când se administrează în asociere cu tremelimumab, se consultă de asemenea RCP pentru tremelimumab.

Tabelul 2. Modificările tratamentului și recomandările de tratament pentru IMFINZI sau IMFINZI în asociere cu tremelimumab

4

5

6

a Terminologia criteriilor pentru reacții adverse (CTCAE) versiunea 4.03. ALT: alanin aminotransferaza; AST: aspartat aminotransferaza; LSN: limita superioară a valorilor normale.

b Pentru pacienții cu cauză alternativă, se urmează recomandările pentru creșterile AST sau ALT fără creșteri concomitente ale bilirubinei.

c Dacă AST și ALT au valori ≤LSN la momentul inițial la pacienții cu implicare tumorală hepatică, se amână sau se oprește permanent administrarea durvalumab, pe baza recomandărilor pentru hepatită fără implicare tumorală hepatică.

d Reacția adversă la medicament observată doar pentru IMFINZI în asociere cu tremelimumab.

e Dacă nu apare o îmbunătățire în decurs de 2 până la 3 zile, în ciuda administrării corticosteroizilor, se începe prompt terapia imunosupresoare suplimentară. La atingerea rezoluției (gradul 0), trebuie inițiată reducerea treptată a dozei de corticosteroid și administrarea trebuie continuată cel puțin o lună.

f Se oprește definitiv administrarea IMFINZI dacă reacția adversă nu se ameliorează la ≤ gradul 1 în decurs de 30 de zile sau dacă există semne de insuficiență respiratorie.

g Cu excepția modificărilor de laborator de Gradul 4, când decizia de întrerupere a tratamentului trebuie să se bazeze pe semnele/simptomele clinice asociate și pe evaluarea clinică.

h Include trombocitopenie imună, pancreatită, artrită mediată imun, uveită și cistită neinfecțioasă.

Pentru reacțiile adverse suspectate mediate imun, trebuie realizată o evaluare adecvată pentru confirmarea etiologiei sau pentru excluderea etiologiilor alternative. Pe baza severității reacției adverse, administrarea IMFINZI și/sau tremelimumab trebuie întreruptă și se inițiază tratament cu corticosteroizi. Se va lua în considerare creșterea dozei de corticosteroizi și/sau utilizarea de tratamente imunosupresive sistemice suplimentare dacă reacția se agravează sau nu se observă nicio ameliorare. După reducerea severității până la un grad ≤1, reducerea treptată a dozei de corticosteroid trebuie inițiată și terapia trebuie continuată timp de cel putin 1 lună. După întrerupere, administrarea IMFINZI și/sau tremelimumab poate fi reluată în 12 săptămâni dacă reacțiile adverse s-au ameliorat până la un grad ≤1 și doza de corticosteroid a fost redusă la ≤10 mg prednison sau echivalent pe zi. Tratamentul cu IMFINZI și/sau tremelimumab trebuie oprit definitiv în cazul reacțiilor adverse mediate imun recurente de grad 3 (reacții severe) și pentru orice reacții adverse mediate imun de gradul 4 (care pun viața în pericol), cu excepția endocrinopatiilor care sunt controlate cu hormoni de substituție.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (≥65 ani) (vezi pct. 5.1).

Insuficiență renală

Nu se recomandă ajustarea dozei de IMFINZI la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Datele de la pacienți cu insuficiență renală severă sunt prea limitate pentru a formula concluzii pentru această populație de pacienți (vezi pct. 5.2).

7

Insuficiență hepatică

Nu se recomandă ajustarea dozei de IMFINZI la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Datele despre pacienții cu insuficiență hepatică severă sunt destul de limitate pentru a stabili o concluzie la această populație de pacienți (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea IMFINZI la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite cu privire la NSCLC, SCLC, BTC și CHC. Nu sunt disponibile date. În afara indicațiilor sale autorizate, IMFINZI în asociere cu tremelimumab a fost studiat la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 17 ani cu neuroblastom, tumoră solidă și sarcom, totuși rezultatele studiului nu au ajuns la concluzia că beneficiile unei astfel de utilizări depășesc riscurile. Datele disponibile până în prezent sunt descrise la pct. 5.1 și 5.2.

Mod de administrare

IMFINZI se administrează intravenos. Trebuie administrat în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră (vezi pct. 6.6).

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

IMFINZI în asociere cu chimioterapie

Când IMFINZI este administrat în asociere cu chimioterapie, se administrează IMFINZI înainte de chimioterapie în aceeași zi.

IMFINZI în asociere cu tremelimumab și chimioterapie cu compuși pe bază de platină Dacă IMFINZI este administrat în asociere cu tremelimumab și chimioterapie cu compuși pe bază de platină, tremelimumab este administrat primul, urmat de IMFINZI și apoi chimioterapia cu compuși pe bază de platină în aceeași zi.

Dacă IMFINZI este administrat în asociere cu a cincea doză de tremelimumab și pemetrexed ca terapie de menținere în săptămâna 16, tremelimumab este administrat primul, urmat de IMFINZI și apoi terapia de menținere cu pemetrexed în aceeași zi.

IMFINZI, tremelimumab și chimioterapia cu compuși pe bază de platină se administrează ca perfuzii intravenoase separate. IMFINZI și tremelimumab se administrează fiecare timp de 1 oră. Pentru chimioterapia cu compuși pe bază de platină, consultați RCP pentru modul de administrare. Pentru terapia de menținere cu pemetrexed, consultați RCP pentru modul de administrare. Trebuie utilizate pungi de perfuzie și filtre separate pentru fiecare perfuzie.

În timpul ciclului 1, administrarea de tremelimumab va fi urmată de administrarea IMFINZI, care va începe la aproximativ 1 oră (maxim 2 ore) după finalizarea perfuziei cu tremelimumab. Perfuzia cu chimioterapie cu compuși pe bază de platină trebuie să înceapă la aproximativ 1 oră (maxim 2 ore) după finalizarea perfuziei cu IMFINZI. Dacă nu sunt probleme clinice semnificative în timpul ciclului 1, la decizia medicului, ciclurile ulterioare de IMFINZI pot fi administrate imediat după tremelimumab, iar perioada de timp dintre finalizarea perfuziei cu IMFINZI și începerea chimioterapiei poate fi redusă la 30 de minute.

IMFINZI în asociere cu tremelimumab

Dacă IMFINZI este administrat în asociere cu tremelimumab, se administrează tremelimumab înainte de IMFINZI, în aceeași zi. IMFINZI și tremelimumab se administrează ca perfuzii intravenoase separate. Se consultă RCP pentru modul de administrare a tremelimumab.

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu este recomandată utilizarea corticoterapiei sau imunosupresiei sistemice înainte de inițierea
tratamentului cu durvalumab, cu excepția dozei fiziologice de corticosteroizi sistemici (≤10 mg / zi,
prednison sau echivalent), din cauza interferenței potențiale cu activitatea farmacodinamică și
eficacitatea durvalumab. Totuși, corticoizii sistemici sau alte imunosupresoare sistemice pot fi utilizate
după inițierea durvalumab pentru tratamentul reacțiilor adverse mediate imun (vezi pct. 4.4).
Nu au fost realizate studii formale de farmacocinetică (FC) cu durvalumab privind interacțiunile
medicamentoase. Nu se anticipează interacțiuni medicamentoase, având în vedere că principalele căi
de eliminare a durvalumab sunt prin catabolizare proteică prin intermediul sistemului
reticuloendotelial sau eliminare mediată de ținta farmacologică. Interacțiunile medicamentoase de FC
între durvalumab și chimioterapice au fost evaluate în studiul CASPIAN, care a arătat că tratamentul
concomitent cu durvalumab nu a avut niciun impact asupra FC pentru etopozidă, carboplatină sau
cisplatină. În plus, pe baza analizei populaționale de FC, chimioterapia administrată concomitent nu a
avut un impact semnificativ asupra FC durvalumab. Interacțiunile medicamentoase de FC între
durvalumab în asociere cu tremelimumab și chimioterapie cu compuși pe bază de platină au fost
evaluate în studiul POSEIDON și nu au fost observate interacțiuni FC relevante clinic între
11

tremelimumab, durvalumab, nab-paclitaxel, gemcitabină, pemetrexed, carboplatină sau cisplatină,
administrate concomitent.

, sarcina și alăptarea

Femeile cu potențial fertil/Contracepție
Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu
durvalumab şi timp de cel puţin 3 luni după administrarea ultimei doze de durvalumab.
Sarcina
Nu sunt disponibile date privind utilizarea durvalumab la femei gravide. Având în vedere mecanismul
de acțiune, durvalumab are riscul de afectare a menținerii sarcinii, iar pe un model de gestație la
șoarece allogenic s-a arătat că întreruperea semnalizării PD-L1 are ca rezultat creșterea incidenței
cazurilor de avort fetal. Studiile cu durvalumab la animale nu au indicat creșterea toxicității asupra
aparatului reproducător (vezi pct. 5.3). Se cunoaște faptul că IgG1 umană traversează bariera fetoplacentară, iar transferul placentar al durvalumab a fost confirmat în studii la animale. Durvalumab
poate cauza afectare fetală atunci când este administrat femeilor gravide și nu este recomandat în
timpul sarcinii și la femeile cu potențial fertil care nu utilizează măsuri contraceptive eficace în timpul
tratamentului şi timp de cel puţin 3 luni după administrarea ultimei doze.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă durvalumab se excretă în laptele uman. Datele toxicologice disponibile de la
maimuțele cynomolgus au arătat niveluri reduse de durvalumab în lapte în ziua 28 după naștere (vezi
pct. 5.3). La om, anticorpii pot trece în laptele matern, dar riscul de absorbție și afectare a nounăscuților nu este cunoscut. Totuși, riscul pentru sugari nu poate fi exclus. Trebuie luată o decizie
privind întreruperea alăptării sau întreruperea sau neinițierea tratamentului cu durvalumab, luând în
considerare beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date clinice privind efectele posibile ale durvalumab asupra fertilităţii la om sau
animale.