Fișă tehnică · Gemcitabina Accord 100 mg/ml 2000 mg/20 ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Gemcitabina trebuie prescrisă numai de către un medic specialist în utilizarea chimioterapiei antineoplazice.

Dozele recomandate:

Neoplasm de vezică urinară

Administrare în asociere mg/m2,Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Doza trebuie administrată în zilele 1, 8 şi 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile, în mg/m2,asociere cu cisplatină. Cisplatina se administrează în doza recomandată de 70 în ziua 1 după gemcitabină sau în ziua 2 a fiecărui ciclu de 28 zile. Ulterior, acest ciclu de 4 săptămâni se repetă. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual

Neoplasm de pancreas mg/m2,Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Aceasta trebuie repetată o dată pe săptămână timp de până la 7 săptămâni, după care urmează o săptămână de pauză. Ciclurile următoare vor consta în administrarea o dată pe săptămână, timp de 3 săptămâni consecutiv, din fiecare 4 săptămâni. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual.

Carcinom bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici

Monoterapie mg/m2,Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Aceasta trebuie repetată o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, după care urmează 1 săptămână de pauză. Ulterior, acest ciclu de 4 săptămâni se repetă. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual. Administrare în asociere mg/m2Doza de gemcitabină recomandată este de 1250 suprafaţă corporală, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute, în zilele 1 şi 8 ale ciclului de tratament (21 zile). Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii individuale.

mg/m2Cisplatina a fost utilizată în doze cuprinse între 75-100 o dată la 3 săptămâni.

Neoplasm mamar

Administrare în asociere

Gemcitabina administrată în asociere cu paclitaxel: se recomandă administrarea de paclitaxel (175 mg/m2) în ziua 1 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de aproximativ 3 ore, urmată de mg/m2)gemcitabină (1250 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual. Anterior iniţierii tratamentului asociat cu gemcitabină + paclitaxel, pacienţii trebuie să aibă o valoare absolută a numărului de granulocite de 106/l).minimum 1500 (x

Neoplasm ovarian

Administrare în asociere

Gemcitabină administrată în asociere cu carboplatina: se recomandă administrarea de gemcitabină 1000 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Carboplatina va fi administrată după gemcitabină în ziua 1 cu o doză calculată în funcţie de aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) ţintă, de 4 mg/ml•minut. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual.

Monitorizarea toxicităţii şi modificarea dozei din cauza toxicităţii

Modificarea dozei din cauza toxicităţii non-hematologice

Trebuie efectuată examinarea fizică periodică, precum şi controlul periodic al funcţiilor renale şi hepatice, pentru a se identifica toxicitatea non-hematologică.

Gemcitabina Accord 100 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine etanol anhidru 440 mg per ml de concentrat. Trebuie să se ţină cont de acest aspect în cazul grupurilor de pacienţi cu risc crescut, cum sunt pacienţii cu patologii hepatice sau epilepsie (vezi şi pct. 4.4).

Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii prezentate individual. În general, în cazul toxicităţii non-hematologice severe (grad 3 sau 4), cu excepţia simptomelor de greaţă/vărsături, administrarea de gemcitabină trebuie întreruptă temporar sau doza trebuie scăzută în funcţie de decizia medicului curant. Tratamentul se întrerupe până când medicul apreciază că toxicitatea s-a rezolvat. Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, carboplatină şi paclitaxel utilizate în tratamentul asociat, vă rugăm să consultaţi Rezumatul caracteristicilor produselor respective.

Modificarea dozei din cauza toxicităţii hematologice

Iniţierea unui ciclu

Pentru toate indicaţiile terapeutice, înaintea fiecărei administrări, pacientul trebuie monitorizat hematologic în ceea ce priveşte numărul de trombocite şi granulocite. Anterior iniţierii unui ciclu, 106/l)pacienţii trebuie să aibă un număr absolut de granulocite de minimum 1500 (x şi un număr de 106/l).trombocite de 100000 (x

În timpul unui ciclu

Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu trebuie efectuate în conformitate cu recomandările din tabelele următoare:

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în monoterapie sau în asociere cu cisplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasmul de vezică urinară, NSCLC şi neoplasm de pancreas

Număr absolut de Număr de trombocite Procent din doza 106/l) 106/l)granulocite (x (x standard de gemcitabină (%) > 1000 şi > 100000 100 500-1000 sau 50000-100000 75 < 500 sau < 50000 Omiterea dozei*

* Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului cu excepţia cazului în care numărul absolut de (x106/l) (x106/l).granulocite atinge minimum 500 şi numărul de trombocite atinge 50000

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu paclitaxel, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasmul mamar

Număr absolut de Număr de trombocite Procent din doza standard de granulocite (x 106/l) (x106/l)granulocite( GEMCITABINĂ (%) ≥ 1200 şi > 75000 100 50000-75000 751000- < 1200 sau ≥ 50000 50 700- < 1000 şi < 50,000 Omiterea dozei* < 700 sau

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va fi iniţiat în ziua 1 a ciclului următor, (x106/l)atunci când numărul absolut de granulocite atinge minimum 1500 şi numărul de trombocite (x106/l).atinge 100000

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu carboplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasm ovarian

Număr absolut de Număr de trombocite (x Procent din doza standard de granulocite (x 106/l) 106/l) GEMCITABINĂ (%) > 1500 şi ≥ 100000 100 75000-100000 501000-1500 sau < 75000 Omiterea dozei * < 1000 sau

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va fi iniţiat în ziua 1 a ciclului următor, (x106/l)atunci când numărul absolut de granulocite atinge minimum 1500 şi numărul de trombocite (x106/l).atinge 100000

Modificările dozei din cauza toxicităţii hematologice, efectuată în ciclurile următoare, pentru toate indicaţiile

Doza de gemcitabină trebuie scăzută la 75% din doza iniţială utilizată la iniţierea ciclului, în cazul următoarelor toxicităţi hematologice:

106/lNumăr absolut de granulocite < 500 x pentru mai mult de 5 zile• 106/lNumăr absolut de granulocite < 100 x pentru mai mult de 3 zile•

Neutropenie febrilă• 106/lNumăr de trombocite < 25000 x•

Amânarea iniţierii unui ciclu cu mai mult de 1 săptămână din cauza toxicităţii.•

Mod de administrare

Gemcitabină concentrat pentru soluţie perfuzabilă este bine tolerată în timpul perfuzării şi poate fi administrată ambulatoriu. În general, în cazul în care apare extravazare, perfuzia trebuie oprită imediat şi administrată într-un alt vas de sânge. Pacientul trebuie monitorizat cu atenţie după administrare.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea, vezi pct. 6.6.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică

Gemcitabina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală, deoarece există date insuficiente obţinute din studiile clinice pentru a permite recomandări clare cu privire la dozele indicate la aceste grupe de pacienţi (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Pacienţi vârstnici (cu vârsta >65 ani)

Gemcitabina a fost bine tolerată de pacienţii cu vârsta peste 65 ani. Nu există dovezi care să sugereze că sunt necesare modificări ale dozei la vârstnici, în afara celor deja recomandate tuturor pacienţilor (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi (cu vârsta <18 ani)

Gemcitabina nu este recomandată pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea.

Atenţie la concentraţie (100 mg/ml), pentru a preveni supradozajul cu potenţial letal.

Gemcitabina Accord concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie să fie diluată. Cantitatea totală de Gemcitabină Accord 100 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă necesară pentru fiecare pacient trebuie diluată cu cel puţin 500 ml de soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) până se atinge concentraţia finală de 0,1 până la 9 mg/ml. (Vezi pct. 6.6 pentru instrucţiunile de diluare).

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile (vezi pct. 5.2).
Radioterapie
Terapia administrată concomitent (administrare concomitentă sau la interval ≤ 7 zile) – Toxicitatea
asociată cu această terapia multimodală este dependentă de mai mulţi factori diferiţi, incluzând doza de
gemcitabină, frecvenţa de administrare a gemcitabinei, doza de iradiere, tehnica de planificare a
radioterapiei, ţesutul ţintă şi volumul ţintă. Studiile non-clinice şi clinice au demonstrat că gemcitabina
are activitate radiosensibilizantă. Într-un singur studiu, în care gemcitabina în doză de 1000 mg/m2 a
fost administrată concomitent cu radioterapia toracică timp de până la 6 săptămâni consecutiv la
pacienţi cu carcinom bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici, s-au observat efecte toxice
semnificative sub formă de mucozite severe, cu potenţial letal, în special esofagită şi pneumonie, mai
ales la pacienţii la care s-au administrat doze mari de radioterapie (volum median total de 4795 cm3).
Studiile ulterioare au indicat că este posibilă administrarea gemcitabinei în doze mai mici cu
radioterapie concomitentă cu efecte toxice predictibile, cum este de exemplu studiul de fază II realizat
în carcinomul bronho- pulmonar altul decât cel cu celule mici, în care radioterapia toracică în doze de
8

Gy s-a efectuat în asociere cu administrarea de gemcitabină (600 mg/m2 de 4 ori) şi cisplatină (80
mg/m2 de 2 ori) timp de 6 săptămâni. Nu a fost încă stabilit regimul terapeutic optim pentru
administrarea gemcitabinei în monoterapie în asociere cu radioterapia în toate tipurile de tumori.
Terapie secvenţială (administrare la interval > 7 zile) - Analiza datelor nu indică vreo creştere a
toxicităţii atunci când gemcitabina este administrată cu mai mult de 7 zile înainte de sau după iradiere,
în afară de reactivarea efectelor secundare ale iradierii. Datele sugerează că tratamentul cu gemcitabină
poate fi iniţiat după remiterea efectelor acute ale iradierii sau la cel puţin o săptămână după iradiere.
Leziuni de tip post-iradiere au fost raportate la nivelul ţesuturilor ţintă (de exemplu esofagită, colită şi
pneumonie) în asociere atât cu terapia administrată concomitent cât şi cu cea secvenţială cu
gemcitabină.
Alte interacţiuni
Vaccinul febrei galbene şi alte vaccinuri cu virusuri vii atenuate nu sunt recomandate, din cauza
riscului de boală sistemică, posibil letală, în special în cazul pacienţilor imunodeprimaţi.
Cantitatea de alcool din acest medicament poate influenţa efectele altor medicamente.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului. Utilizarea Gemcitabină Accord trebuie evitată în timpul sarcinii. Medicul va
discuta cu dumneavoastră despre eventualele riscuri la care sunteţi expusă atunci când utilizaţi
Gemcitabină Accord în timpul sarcinii. Trebuie să întrerupeţi alăptarea în timpul tratamentului cu
Gemcitabină Accord.
Fertilitatea
Bărbaţii sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului, precum şi timp de 6 luni după
tratamentul cu Gemcitabină Accord. Dacă doriţi să procreaţi în timpul tratamentului, precum şi
timp de 6 luni după tratament, solicitaţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Este
posibil să doriţi să solicitaţi consiliere privind conservarea de spermă înainte de a începe
tratamentul.