Fișă tehnică · Filgrastim 300 mcg/ml, soluţie injectabilă/perfuzabilă

Tratamentul cu Filgrastim trebuie administrat numai în colaborare cu un centru oncologic care are experienţă în tratamentul cu G-CSF şi în hematologie şi care dispune de facilităţile necesare pentru diagnostic. Procedurile de mobilizare şi afereză trebuie efectuate în colaborare cu un centru de hematologie-oncologie, cu suficientă experienţă în acest domeniu şi în care monitorizarea celulelor progenitoare hematopoietice poatefi efectuată corect.

Chimioterapia citotoxică stabilită

Doze

Doza recomandată de filgrastim este de 0,5 MU/kg/zi (5 μg/kg/zi). Prima doză de filgrastim trebuie administrată cu cel puţin 24 de ore după chimioterapia citotoxică. În studiile clinice randomizate, a μg/m2/zifost utilizată o doză de 230 administrată subcutanat (între 4,0 şi 8,4 μg/kg/zi).

Dozajul zilnic cu filgrastim trebuie continuat până când s-a depăşit numărul minim aşteptat de neutrofile la care nu apar reacţii adverse, iar numărul de neutrofile a revenit în intervalul normal. În urma chimioterapiei stabilite pentru tumori solide, limfoame şi leucemia limfoidă, se aşteaptă ca durata tratamentului necesar pentru a îndeplini aceste criterii să fie de până la 14 zile. În urma tratamentuluide inducţie şi consolidare pentru leucemia mieloidă acută, durata tratamentului poate fi substanţial mai lungă (până la 38 zile), în funcţie de tipul, doza şi schema chimioterapiei citotoxice utilizate.

La pacienţii cărora li se administrează chimioterapie citotoxică, o creştere tranzitorie a numărului de neutrofile este observată de obicei la 1-2 zile de la iniţierea terapiei cu filgrastim. Cu toate acestea, pentru un răspuns terapeutic susţinut, terapia cu filgrastim nu trebuie întreruptă înainte ca numărul minim aşteptat de neutrofile la care nu apar reacţii adverse să fie depăşit şi numărul de neutrofile să revină în intervalul normal. Nu se recomandă întreruperea prematură a terapiei cu filgrastim înainte de momentul atingerii numărului minim aşteptatde neutrofile la care nu apar reacţii adverse.

Mod de administrare

Filgrastim poate fi administrat sub formă de injecţii zilnice subcutanate sau sub formă de perfuzie intravenoasă zilnică, diluat în soluţie de glucoză 5%, administrată pe o durată de 30 de minute (vezi pct. 6.6). Calea de administrare subcutanată este preferată în majoritatea cazurilor. Un studiu în care s-a administrat o doză unică a scos în evidenţă faptul că doza administrată pe cale intravenoasă poate scădea durata efectului. Nu este clară relevanţa clinică a acestei constatări în cazul administrării unor doze repetate. Alegerea căii de administrare trebuie să depindă de circumstanţele clinice individuale.

Pacienţi trataţi cu terapie mieloablativă urmată de transplant de măduvă osoasă

Doze

Doza iniţială de filgrastim recomandată este de 1,0 MU/kg/zi (10 μg/kg/zi). Prima doză de filgrastim trebuie administrată la cel puţin 24 deore după chimioterapia citotoxică şi la cel puţin 24 de ore de la infuzia de măduvă osoasă.

Odată ce numărul minim de neutrofile la care nu apar reacţii adverse a fost depăşit, doza zilnică de filgrastim trebuie ajustată treptat, în funcţie de răspunsul neutrofilelor, după cum urmează:

NAN = număr absolut de neutrofile

Mod de administrare

Filgrastim poate fi administrat sub formă de perfuzie intravenoasă administrată pe o durată de 30 de minute sau 24 de ore sau administrată prinperfuzie subcutanată continuă pe o durată de 24 de ore. Filgrastim trebuie diluat în 20 ml de soluţie de glucoză 5% (vezi pct. 6.6).

Pentru mobilizarea CPSP la pacienţii cărora li se efectuează terapie mielosupresivă sau mieloablativă urmată de transplant de celule CPSP autologe

Doze

Pentru mobilizarea CPSP, doza recomandată de filgrastim, când este utilizat în monoterapie, este de 1,0 MU/kg/zi (10 μg/kg/zi), timp de 5-7 zile consecutiv. Timpul de leucafereză: 1sau 2 leucafereze în zilele 5 şi 6 sunt, de obicei,suficiente. În alte circumstanţe, pot fi necesare leucafereze suplimentare. Administrarea filgrastimului trebuie menţinută până la ultima leucafereză.

Doza recomandată de filgrastim pentru mobilizarea CPSP după chimioterapia mielosupresivă este de 0,5 MU/kg/zi (5 μg/kg/zi), din prima zi după terminarea chimioterapiei, până când numărul minim aşteptat de neutrofile la care nu apar reacţii adverse a fost depăşit, iar numărul de neutrofile a revenit în intervalul normal. Leucafereza trebuie efectuată în timpul perioadei în care NAN creşte 109/l 109/l.de la < 0,5 x la > 5,0 x Pentru pacienţii cărora nu li s-a administrat chimioterapie extensivă, o singură leucafereză, este adesea,suficientă. În alte circumstanţe, sunt recomandate leucafereze suplimentare.

Mod de administrare

Filgrastim pentru mobilizarea CPSP, utilizat în monoterapie:Filgrastim poate fi administrat sub formă de perfuzie subcutanată continuă pe o durată de 24 de ore sau prin injecţie subcutanată. Pentru perfuzii, filgrastim trebuie diluat cu 20 ml soluţie de glucoză 5% (vezi pct. 6.6).

Filgrastim pentru mobilizarea CPSP după chimioterapie mielosupresivă:Filgrastim trebuie administrat prin injecţie subcutanată.

Pentru mobilizarea CPSP la donatorii normali, înainte de transplantul de CPSP alogene

Doze

Pentru mobilizarea CPSP la donatorii normali, filgrastim trebuie administrat în doză de 1,0 MU/kg/zi (10 μg/kg/zi), timp de 4-5 zile consecutiv. Leucafereza trebuie începută în ziua 5 şi 106 CD34+continuată până în ziua 6, dacă este necesar, pentru a colecta 4 x celule /kg greutate corporală primitor.

Mod de administrare

Filgrastim trebuie administrat prin injecţie subcutanată.

La pacienţii cu neutropenie cronică severă (NCS)

Doze

Neutropenie congenitală:

Doza iniţială recomandată este de 1,2 MU/kg/zi (12 μg/kg/zi), în doză unică sau în doze divizate.

Neutropenie idiopatică sau ciclică:

Doza iniţială recomandată este de 0,5 MU/kg/zi (5μg/kg/zi), în doză unică sau în doze divizate.

Ajustările dozei:

Filgrastim trebuie administrat zilnic prin injecţie subcutanată, până când numărul de neutrofile a 109/l.fost atins şi poate fi menţinut la mai mult de 1,5 x Când sa obţinut răspunsul, trebuie stabilită doza minimă eficace pentru a menţine această valoare. Administrarea zilnică petermen lung este necesară pentru a menţine un număr adecvat de neutrofile. După 1-2 săptămâni de terapie, doza iniţială poate fi dublată sau redusă la jumătate, în funcţie de răspunsul pacientului. Ulterior, doza poate fi ajustată individual, la intervale de 1-2 săptămâni, pentru a menţine numărul mediu de 109/l 109/l.neutrofile între 1,5 x şi 10x O schemă de creştere mai rapidă a dozei poate fi luată în considerare la pacienţii care prezintă infecţii severe. În studiile clinice, 97% dintre pacienţii care au răspuns la tratament au prezentat un răspuns complet la doze ≤ 24 μg/kg/zi. Nu sa stabilit siguranţa pe termen lung a administrării filgrastimului în doze de peste 24μg/kg/zi la pacienţii cu NCS. Mod de administrare

Neutropenie congenitală, idiopatică sau ciclică: Filgrastim trebuie administrat prin injecţie subcutanată.

La pacienţii cu infecţie cu HIV

Doze

Pentru remiterea neutropeniei:

Doza iniţială recomandată de filgrastim este de 0,1 MU/kg/zi (1μg/kg/zi), cu creştere treptată până la maximum 0,4 MU/kg/zi (4μg/kg/zi) până când se atinge un număr normal de neutrofile şi care 109/l).poate fi menţinut (NAN > 2,0 x În studiile clinice, >90% dintre pacienţi au răspuns la aceste doze, determinând remisia neutropeniei întro perioadă mediană de 2 zile.

La un număr mic de pacienţi (<10%), au fost necesare doze de până la 1,0MU/kg/zi (10 μg/kg/zi) pentru a obţine remisia neutropeniei.

Pentru menţinerea numărului normal de neutrofile:

Când sa obţinut remisia neutropeniei, trebuie stabilită doza minimă eficace pentru a menţine un număr normal de neutrofile. Se recomandă ajustarea dozei iniţiale prin administrarea la intervale de două zile a dozei de 30 MU/zi (300 μg/zi). Poate fi necesară ajustarea ulterioară a dozei, în funcţie de numărul absolut de neutrofile (NAN) al pacientului, pentru a menţine numărul de neutrofile la 109/l.valori > 2,0 x În studiile clinice, au fost necesare doze de 30 MU/zi (300μg/zi), timp de 1 -7 109/l,zile per săptămână, pentru a menţine NAN > 2,0 x mediana frecvenţei dozei fiind de 3 zile pe 109/l.săptămână. Administrarea pe termen lung poate fi necesară pentru a menţine NAN > 2,0 x

Mod de administrare

Pentru remiterea neutropeniei sau menţinerea unui număr normal de neutrofile: Filgrastim trebuie administrat prin injecţie subcutanată.

Vârstnici

Studiile clinice cu filgrastim au inclus un număr mic de pacienţi vârstnici, însă nu sau efectuat studii speciale la această grupă şi, în consecinţă, nu se pot efectua recomandări specifice privind dozele.

Insuficienţă renală

Studiile cu filgrastim la pacienţii cu insuficienţă severă a funcţiei renale sau hepatice demonstrează că acesta prezintă un profil farmacocinetic şi farmacodinamic similar cu cel observat la subiecţii sănătoşi. Ajustarea dozei nu este necesară în aceste circumstanţe.

Utilizarea la copii şi adolescenţi în cazuri de NCS şi cancer Şaizeci şi cinci de procente dintre pacienţii investigaţi în programul studiului cu NCS aveau vârsta sub 18 ani. Eficacitatea tratamentului a fost clară pentru această grupă de vârstă, care a inclus cei mai mulţi pacienţi cu neutropenie congenitală. Nu au existat diferenţe în profilele de siguranţă pentru pacienţii copii şi adolescenţi cărora li sa administrat tratament pentru NCS.

Datele provenite din studiile clinice efectuate la copii şi adolescenţi indică faptul că siguranţa şi eficacitatea filgrastimului sunt similare atât la adulţii cât şi la copiii cărora li se administrează chimioterapie citotoxică.Recomandările privind dozajul la copii şi adolescenţi sunt similarecelor de la adulţii cărora li se administrează chimioterapie citotoxică mielosupresivă.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Siguranţa şi eficacitatea administrării filgrastimului în aceeaşi zi în care a fost efectuată
chimioterapia citotoxică mielosupresivă nu au fost pe deplin stabilite. Având în vedere sensibilitatea
celulelor mieloide aflate în diviziune rapidă, la chimioterapia citotoxică mielosupresivă, utilizarea
filgrastimului nu este recomandată pe o perioadă de 24 ore înainte şi 24 ore după chimioterapie.
Datele preliminare de la un număr mic de pacienţi trataţi concomitent cu filgrastim şi 5-fluorouracil
indică faptul că gravitatea neutropeniei poate fi exacerbată.
Interacţiunile posibile cu alţi factori de creştere hematopoietici şi cu citokine nu au fost încă
investigate în studii clinice.

Deoarece litiul facilitează eliberarea de neutrofile, este posibil să potenţeze efectul filgrastimului.
Cu toate că această interacţiune nu a fost studiată în mod specific, nu există dovezi cu privire la
faptul că asemenea interacţiune ar fi dăunătoare.

Sarcina şi alăptarea
Filgrastim nu a fost testat la femei gravide sau care alăptează.
Filgrastim nu este recomandat în timpul sarcinii.
Este important să spuneţi medicului dacă:
• sunteţi gravidă sau alăptați;
• credeţi că puteţi fi gravidă; sau
• intenţionaţi să rămâneți gravidă.
Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Filgrastim, vă rugăm să vă informați medicul.
Dacă medicul dumneavoastră nu vă recomandă altfel, trebuie să opriţi alăptarea dacă folosiţi
Filgrastim.