Fișă tehnică · Fibrobel® 600 mg, comprimate filmate

Tratamentul cu Fibrobel trebuie iniţiat şi supravegheat de medici specialişti cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul FPI.

Doze

Adulţi

La iniţierea tratamentului, doza trebuie crescută treptat până la doza zilnică recomandată de 2400 mg/zi în decursul unei perioade de 14 zile, după cum urmează:

• Zilele 1-7: o doză de 200 mg administrată de patru ori pe zi (800 mg/zi)

• Zilele 8-14: o doză de 400 mg (2 comprimate de 200 mg) administrată de patru ori pe zi (1600 mg/zi)

• Începând cu ziua 15: o doză de 600 mg (3 comprimate de 200 mg) administrată de patru ori pe zi (2400 mg/zi).

Doza zilnică recomandată de Fibrobel pentru tratamentul de întreţinere este de 600 mg de patru ori pe zi împreună cu alimente, în total 2400 mg/zi.

Nu se recomandă doze de întreţinere mai mari de 2400 mg/zi pentru niciun pacient (vezi pct. 4.9). La pacienţii care nu utilizează tratamentul cu Fibrobel timp de 14 zile consecutive sau mai mult, acesta trebuie reiniţiat utilizând schema iniţială de creştere treptată a dozei de 2 săptămâni până la atingerea dozei zilnice recomandate.

Pentru o întrerupere a tratamentului mai mică de 14 zile consecutive, administrarea poate fi reluată la doza zilnică recomandată anterioară fără o creştere treptată.

Ajustări ale dozei şi alte consideraţii privind siguranţa în utilizare Reacţii gastro-intestinale:

Pacienţilor care prezintă intoleranţă la tratament ca urmare a reacţiilor adverse gastro-intestinale trebuie să li se reamintească să utilizeze medicamentul împreună cu alimente. Dacă simptomele persistă, doza de pirfenidonă poate fi redusă la 1-2 comprimate (200 – 400 mg) de patru ori pe zi împreună cu alimente, cu reluarea creşterii dozei până la doza zilnică recomandată în funcţie de tolerabilitate. Dacă simptomele continuă, pacienţii pot fi instruiţi să întrerupă tratamentul timp de una până la două săptămâni pentru a permite dispariţia simptomelor.

Reacţie de fotosensibilitate sau erupţie cutanată:

Pacienţilor care prezintă o reacţie de fotosensibilitate sau erupţie cutanată uşoară până la moderată trebuie să li se reamintească să utilizeze o cremă de protecţie solară în fiecare zi şi să evite expunerea la soare (vezi pct. 4.4). Doza de pirfenidonă poate fi redusă la 800 mg în fiecare zi (200 mg de patru ori pe zi). Dacă erupţia cutanată persistă peste 7 zile, tratamentul cu Fibrobel trebuie întrerupt timp de 15 zile, cu reluarea creşterii dozei până la doza zilnică recomandată în acelaşi mod ca în perioada de creştere a dozei.

Pacienţii care prezintă o reacţie de fotosensibilitate sau erupţie cutanată severă trebuie instruiţi să întrerupă administrarea şi să se adreseze medicului (vezi pct. 4.4). După dispariţia erupţiei cutanate, Fibrobel poate fi reintrodus, iar doza poate fi crescută din nou până la doza zilnică recomandată, în funcţie de decizia medicului.

Funcţia hepatică: În cazul unei creşteri semnificative a valorilor alaninşi/sau aspartataminotransferazelor (ALT/AST) cu sau fără o creştere a valorilor bilirubinei, doza de pirfenidonă trebuie ajustată sau tratamentul trebuie întrerupt în conformitate cu recomandările menţionate la pct. 4.4.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu vârsta de 65 de ani şi peste (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (respectiv, clasele Child-Pugh A şi B). Cu toate acestea, întrucât concentraţiile plasmatice ale pirfenidonei pot fi mai mari la unele persoane cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, trebuie manifestată prudenţă în cazul tratamentului cu Fibrobel la această populaţie. Tratamentul cu Fibrobel nu trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă sau cu boală hepatică în stadiu terminal (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară. Fibrobel trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală moderată (ClCr 30-50 ml/minut). Tratamentul cu Fibrobel nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (ClCr < 30 ml/minut) sau cu boală renală în stadiu terminal care necesită dializă (vezi pct. 4.3 şi 5.2).

Copii şi adolescenţi

Fibrobel nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi pentru indicaţia FPI.

Mod de administrare

Fibrobel este utilizat pentru administrare orală. Comprimatele se vor înghiţi întreagi, cu apă şi se vor administra împreună cu alimente pentru a reduce posibilitatea apariţiei unor reacţii cum sunt greaţa şi ameţelile (vezi pct. 4.8 şi 5.2).

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Aproximativ 70-80% din pirfenidonă se metabolizează prin izoenzima CYP1A2, cu contribuţii minore
de la alte izoenzime CYP, inclusiv CYP2C9, 2C19, 2D6 şi 2E1. 20
Consumul de suc de grepfrut este asociat cu inhibarea izoenzimei CYP1A2 şi trebuie evitat în timpul
tratamentului cu pirfenidonă.
Inhibitori ai izoenzimei CYP1A2
Într-un studiu de fază 1, administrarea concomitentă de Fibrobel şi fluvoxamină (un inhibitor puternic al
izoenzimei CYP1A2 cu efecte inhibitoare asupra altor izoenzime CYP [CYP2C9, 2C19 şi 2D6]) a
determinat o creştere de 4-ori a expunerii la pirfenidonă la nefumători.
Fibrobel este contraindicat la pacienţii care utilizează concomitent fluvoxamină (vezi pct. 4.3).
Administrarea fluvoxaminei trebuie întreruptă înainte de iniţierea tratamentului cu Fibrobel şi evitată în
timpul tratamentului cu Fibrobel din cauza clearance-ului redus al pirfenidonei.
Alte tratamente care includ atât inhibitori ai izoenzimei CYP1A2 cât şi ai uneia sau mai multor altor
izoenzime CYP implicate în metabolizarea pirfenidonei (de exemplu, CYP2C9, 2C19 şi 2D6) trebuie
evitate în timpul tratamentului cu pirfenidonă.
Extrapolările in vitro şi in vivo indică faptul că inhibitorii puternici şi selectivi ai izoenzimei CYP1A2
(de exemplu, enoxacină) au potenţialul de a creşte expunerea la pirfenidonă de aproximativ 2 până la 4
ori. Dacă utilizarea concomitentă a Fibrobel împreună cu un inhibitor puternic şi selectiv de izoenzima
CYP1A2 nu poate fi evitată, doza de pirfenidonă trebuie scăzută până la 800 mg zilnic (200 mg, de patru
ori pe zi). Pacienţii trebuie să fie monitorizaţi îndeaproape privitor la apariţia de reacţii adverse asociate
tratamentului cu Fibrobel. Întrerupeţi administrarea de Fibrobel dacă este necesar (vezi punctele 4.2 şi
4.4).
Administrarea concomitentă a Fibrobel şi a 750 mg ciprofloxacină (un inhibitor moderat al izoenzimei
CYP1A2) a crescut expunerea la pirfenidonă până la 81%. Dacă administrarea ciprofloxacinei la doza

de 750 mg de două ori pe zi nu poate fi evitată, doza de pirfenidonă trebuie scăzută la 1602 mg pe zi
(534 mg, de trei ori pe zi). Fibrobel trebuie utilizat cu precauţie când ciprofloxacina este administrată în
doza de 250 mg sau 500 mg o dată sau de două ori pe zi.
Fibrobel trebuie să fie utilizat cu prudenţă la pacienţii trataţi cu alţi inhibitori moderaţi de izoenzima
CYP1A2 (de exemplu, amiodaronă, propafenonă).
De asemenea, trebuie dat dovadă de atenţie specială dacă se utilizează inhibitori ai izoenzimei CYP1A2
concomitent cu inhibitori puternici ai uneia sau mai multor altor izoenzime CYP implicate în
metabolizarea pirfenidonei, cum este izoenzima CYP2C9 (de exemplu, amiodaronă, fluconazol), 2C19
(de exemplu, cloramfenicol) şi 2D6 (de exemplu, fluoxetină, paroxetină).
Inductori ai izoenzimei CYP1A2
Un studiu de interacţiune de fază 1 a evaluat efectul fumatului (inductor al izoenzimei CYP1A2) asupra
farmacocineticii pirfenidonei. Expunerea la pirfenidonă a fumătorilor a fost de 50% din cea observată la
nefumători. Fumatul are potenţialul de a induce producţia de enzime hepatice şi, astfel, de a mări
clearance-ul medicamentului şi de a scădea expunerea. Utilizarea concomitentă de inductori puternici ai
izoenzimei CYP1A2, incluzând fumatul, trebuie evitată în timpul tratamentului cu Fibrobel pe baza
relaţiei observate dintre fumat şi potenţialul acestuia de a induce CYP1A2. Pacienţii trebuie încurajaţi să
întrerupă utilizarea de inductori puternici ai izoenzimei CYP1A2 şi să renunţe la fumat înaintea şi în
timpul tratamentului cu pirfenidonă.
În cazul inductorilor moderaţi ai izoenzimei CYP1A2 (de exemplu, omeprazol), utilizarea concomitentă
poate determina teoretic scăderea concentraţiilor plasmatice ale pirfenidonei.
Administrarea concomitentă de medicamente care acţionează ca inductori puternici ai izoenzimei
CYP1A2, precum şi ai celorlalte izoenzime CYP implicate în metabolizarea pirfenidonei (de exemplu,
rifampicină) poate determina scăderea semnificativă a concentraţiilor plasmatice ale pirfenidonei.
Aceste medicamente trebuie evitate ori de câte ori este posibil.

Sarcina şi alăptarea
Ca măsură de precauţie, este de preferat să evitaţi să utilizaţi Fibrobel dacă sunteţi gravidă,
intenţionaţi să rămâneţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă, deoarece riscurile posibile
pentru făt nu sunt cunoscute.
Dacă alăptaţi sau planificaţi să alăptaţi, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul
înainte de a lua Fibrobel. Deoarece nu se cunoaşte dacă Fibrobel trece în laptele matern la om,
medicul dumneavoastră va discuta despre riscurile şi beneficiile administrării acestui medicament
în timpul alăptării.