Fișă tehnică · Fentanil 100 mcg/oră, plasture transdermic

Doze

Dozele de Fentanil trebuie stabilite în mod individual în funcție de starea pacientului și trebuie evaluate la intervale regulate de timp după aplicarea plasturelui. Trebuie utilizată doza minimă eficace.

Stabilirea dozei iniţiale

Doza iniţială adecvată de Fentanil trebuie stabilită avându-se în vedere administrarea actuală de opioide la respectivul pacient. Se recomandă ca Fentanil să fie utilizat la pacienţi care au demonstrat că tolerează tratamentul cu opioide. Alți factori care trebuie luați în considerare sunt starea generală curentă de sănătate şi situaţia medicală a pacientului, inclusiv dimensiunile organismului, vârsta și gradul de tarare a organismului precum și gradul de tolerare a opioidelor.

Adulţi

Pacienţii tratați anterior cu opioide

Pentru schimbarea tratamentului pacienților care tolerează tratamentul cu opioide de la opioide administrate oral sau parenteral la Fentanil se va face trimitere la Conversia potenței echianalgezice de mai jos. Doza poate fi stabilită prin creștere sau scădere treptată, dacă este necesar, cu 12,5 sau 25 micrograme/oră, pentru a ajunge la cea mai mică doză adecvată de Fentanil, în funcție de răspunsul la tratament și necesitățile de analgezice suplimentare.

Pacienţii cărora nu li s-a administrat anterior opioide

În general, modul de administrare transdermic nu este recomandat la pacienţii la care nu s-au utilizat anterior opioide. Trebuie luate în considerare căi de administrare alternative (oral, parenteral). Pentru a evita supradozarea se recomandă ca la pacienții cărora nu li s-a administrat anterior opioide să se administreze doze mici cu eliberare imediată (de exemplu morfină, tramadol și codeină) pentru a atinge doza echianalgezică cu Fentanil cu o viteză de eliberare de 25 mcg/oră. Ulterior, se poate face trecerea la Fentanil cu doza de 25 mcg/oră.

Ulterior, doza poate fi redusă sau crescută, după cum este necesar, cu 12,5 sau 25 mcg/oră pentru a obține cea mai mică doză de fentanil, în funcție de răspuns și de cerințele suplimentare de analgezie (vezi mai jos Conversia potenței echianalgezice).

În cazul în care începerea unui tratament cu opioide orale nu este considerat posibil și Fentanil este considerat a fi singura opțiune adecvată de tratament la pacienții cărora nu li s-a administrat anterior opioide, se va lua în considerare ca doză inițială doza minimă eficace (de exemplu, 12,5 mcg/oră). În aceste circumstanțe, pacientul trebuie monitorizat cu atenție. Potențialul de apariție a hipoventilației grave sau care pune viața în pericol există chiar și dacă pentru inițierea tratamentului la pacienții cărora nu li s-a administrat anterior opioide se folosește cea mai mică doză de Fentanil (vezi pct. 4.4 și 4.9).

Conversia potenței echianalgezice

În cazul pacienților cărora li se administrează în prezent analgezice opioide, doza de inițiere a tratamentului cu Fentanil trebuie stabilită pe baza dozei zilnice a opioidului administrat anterior. Pentru calcularea adecvată a dozei de ințiere a tratamentului cu Fentanil, urmați pașii de mai jos.

1. Se calculează doza de opioid (mg/zi) utilizată în mod curent în 24 de ore.

2. Se convertește cantitatea astfel obţinută în doza echianalgezică pentru 24 ore de morfină administrată oral, utilizând factorii de multiplicare pentru calea de administrare adecvată din Tabelul 1.

3. Pentru a obține doza de Fentanil corespunzătoare dozei echianalgezică de morfină calculate pentru intervalul de 24 de ore, se vor utiliza Tabelele 2 și 3 de conversie a dozelor după cum urmează:

a) Tabelul 2 se utilizează pentru pacienţii adulți care necesită schimbarea opioidelor sau care sunt mai puțin stabil clinic (rata de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat transdermic este aproximativ egală cu 150:1).

b) Tabelul 3 se utilizează pentru pacienţii adulți care au avut un tratament stabil și bine tolerat cu opioide (rata de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat transdermic este aproximativ egală cu 100:1).

Tabelul 1: Tabel de conversie - Factori de Multiplicare pentru Conversia Dozei Zilnice a Opioidului Administrat Anterior la Doza Echianalgezică Corespunzătoare de Morfină pentru 24 de ore administrată oral (mg/zi opioid administrat anterior x Factor = doza echianalgezică corespunzătoare de morfină pentru 24 de ore administrată oral)

aPotența morfinei administrare orală/intramusculară se bazează pe experiența clinică la pacienții cu durere cronică.

b Pe baza studiilor cu doză unică în care o doză intramusculară din fiecare substanță prezentată în tabel a fost comparată cu morfina pentru a determina potența relativă. Dozele orale sunt cele recomandate atunci când se face trecerea de la calea de administrare parenterală la calea de administrare orală.

Tabelulul 2: Doza inițială de Fentanil recomandată pe baza dozei zilnice de morfină* administrată oral (pentru pacienții care necesită schimbarea opioidelor sau care sunt mai puțin stabili din punct de vedere clinic: rata de conversie de la doza de morfină administrată oral la doza de fentanil administrată transdermic este de aproximativ 150:1)

*În studiile clinice aceste limite ale dozelor zilnice de morfină au fost utilizate ca o bază pentru schimbarea tratamentului la fentanil plasture transdermic.

Tabelul 3: Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu fentanil calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină (pentru pacienţii care au avut un tratament stabil și bine tolerat cu opioide pentru o lungă perioadă de timp: rata de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat transdermic este aproximativ egală cu 100:1).

Evaluarea inițială a efectului analgezic maxim al Fentanil nu poate fi făcută înainte ca plasturele să fie purtat timp de 24 de ore. Această întârziere se datorează creșterii progresive a concentrației serice de fentanil în cele 24 de ore după aplicarea inițială a plasturelui.

Prin urmare, terapia anterioară cu analgezic ar trebui să fie eliminată treptat după aplicarea dozei inițiale, până când eficacitatea analgezică cu Fentanil este atinsă.

Stabilirea dozelor şi tratamentul de întreţinere

Fentanil plasture transdermic trebuie înlocuit la fiecare 72 de ore.

Doza trebuie ajustată treptat pentru fiecare pacient individual în funcție de utilizarea medie zilnică de analgezice suplimentare, până este atins un echilibru între eficacitatea analgezică și tolerabilitate. Ajustarea dozei trebuie realizată în mod normal cu creșteri de 12,5 mcg/oră sau 25 mcg/oră, deşi ar trebui luate în considerare cerinţele analgezice suplimentare (morfină pe cale orală 45/90 mg/zi ≈ Fentanil 12,5/25 mcg/oră) şi severitatea durerii resimţite de pacient. După o creștere a dozei, poate dura până la 6 zile pentru ca pacientul să ajungă la nivelul de echilibru pentru noua doză. Prin urmare, după o creștere a dozei, pacienții trebuie să poarte plasturele cu doza mărită, două aplicații a câte 72 de ore, înainte de a se face orice altă creștere suplimentară a dozei .

Pentru doze mai mari de 100 mcg/oră se poate utiliza mai mult de un plasture transdermic Fentanil. Pacienţii pot necesita doze suplimentare periodice dintr-un analgezic cu acţiune rapidă pentru ameliorarea durerii subite. Atunci când Fentanil este utilizat în doze ce depăşesc 300 mcg/oră, trebuie luate în considerare metode suplimentare sau alternative de analgezice opioide.

Dacă, în timpul primei aplicări, efectul analgezic este insuficient, plasturele transdermic Fentanil poate fi înlocuit după 48 de ore cu un alt plasture cu aceeași doză sau doza poate fi mărită după 72 de ore.

Dacă plasturele transdermic trebuie înlocuit (de exemplu, plasturele transdermic se desprinde de tegument) înainte de cele 72 de ore, un alt plasture transdermic cu aceeași doză trebuie aplicat pe o nouă zonă a pielii. Acest lucru poate duce la o creștere a concentrației serice și pacientul trebuie monitorizat cu atenție.

Oprirea tratamentului cu Fentanil

Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Fentanil, înlocuirea cu orice alt opioid trebuie să se realizeze treptat, pornind cu o doză mică şi crescând lent. Aceasta, deoarece concentraţiile de fentanil scad treptat după îndepărtarea plasturelui transdermic cu fentanil. Poate dura 20 de ore sau mai mult până când concentraţia plasmatică de fentanil se reduce cu 50%. În general, întreruperea administrării analgezicelor opioide trebuie realizată treptat pentru a preveni apariţia simptomelor de întrerupere (vezi pct. 4.8).

Simptomele de întrerupere la opioide pot să apară la unii pacienţi după trecerea de la un tratament la altul sau după ajustarea dozei.

Datele cuprinse în Tabelele 1, 2 şi 3 trebuie utilizate pentru conversia de la tratamentul cu alte opioide la fentanil și nu pentru trecerea de la fentanil la alte terapii pentru a evita supraestimarea dozei noului analgezic utilizat și potențiala producere a supradozajului.

Populații speciale de pacienți

Pacienţii vârstnici

Pacienţii vârstnici trebuie monitorizaţi cu atenţie și dozele trebuie individualizate în funcție de starea pacientului (vezi pct. 4.4 și 5.2).

La pacineții vârstnici cărora nu li s-a administrat anterior opioide, tratamentul trebuie luat în considerare doar dacă beneficiile depășesc riscurile. În aceste cazuri, doar doza de 12,5 mcg/oră de fentanil trebuie luată în considerare pentru tratamentul inițial.

Insuficiență renală și hepatică

Pacienţii cu insuficiență renală sau hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie și dozele trebuie individualizate în funcție de starea pacientului (vezi pct. 4.4 și 5.2).

La pacienții cu insuficiență renală sau hepatică cărora nu li s-a administrat anterior opioide, tratamentul trebuie luat în considerare doar dacă beneficiile depășesc riscurile. În aceste cazuri, doar doza de 12,5 mcg/oră de fentanil trebuie luată în considerare pentru tratamentul inițial.

Copii şi adolescenţi

Adolescenţi cu vârsta de 16 ani şi peste

Se recomandă aceleaşi doze ca la adulţi.

Copii cu vârsta cuprinsa între 2 și16 ani

Fentanil trebuie administrat numai la pacienţii copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 și 16 ani) care tolerează opioide, cărora li se administrează deja doze echivalente cu cel puţin 30 mg morfină pe zi oral. Pentru trecerea pacienţilor copii şi adolescenţi de la opioide cu administrare orală la Fentanil a se consulta Conversia potenței echianalgezice (Tabelul 1) și Doza recomandată de Fentanil, calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină (Tabelul 4).

Tabelul 4: Doza recomandată de fentanil cu eliberare transdermică pentru pacienţi copii şi adolescenţi* calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină**

*Schimbarea tratamentului la fentanil cu eliberare transdermică, doze mai mari de 25 mcg/oră este similară atât la adulţi cât şi la copii şi adolescenţi (vezi tabelul 2).

** În studii clinice, aceste intervale de doze zilnice de morfină administrată pe cale orală au fost utilizate ca bază pentru schimbarea tratamentului la Fentanil cu eliberare transdermică.

În două studii efectuate la copii şi adolescenţi, doza necesară de fentanil sub formă de plasture transdermic a fost calculată în mod conservator: 30 mg până la 44 mg pe zi morfină administrată oralsau doza echivalentă de opioid a fost înlocuită cu un plasture transdermic de fentanil de 12,5 mcg/oră. Trebuie notat faptul că această schemă de conversie pentru copii şi adolescenţi se aplică numai la schimbarea tratamentului de la morfină administrată oral (sau echivalentul său) la plasturii transdermici cu fentanil. Schema de conversie nu trebuie utilizată la schimbarea tratamentului de la fentanil la alţi opioizi, deoarece poate să apară supradozajul.

Efectul analgezic al primei doze de fentanil plasture transdermic nu va fi optim în primele 24 de ore. De aceea, în primele 12 ore după trecerea la fentanil plasture transdermic, pacientului trebuie să i se administreze doza anterioară obişnuită de analgezic. În următoarele 12 ore, aceste analgezice trebuie administrate în funcţie de necesarul clinic.

Se recomandă monitorizarea pacientului pentru reacţii adverse, care pot include hipoventilaţie, pentru cel puţin 48 de ore după iniţierea tratamentului cu Fentanil sau după creşterea dozelor (vezi pct. 4.4).

Copii cu vârsta sub 2 ani

Fentanil plasture nu trebuie administrat copiilor cu vârstă sub 2 ani, deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la acest grup de pacienți.

Stabilirea treptată a dozelor şi tratamentul de întreținere la copii și adolescenți Plasturele transdermic Fentanil trebuie înlocuit la fiecare 72 de ore. Doza trebuie ajustată individual până când este obținut un echilibru între eficacitatea analgezică și tolerabilitate. Dozele nu trebuie crescute la intervale mai mici de 72 de ore. Dacă efectul analgezic al Fentanil este insuficient, trebuie să se administreze suplimentar morfină sau alt opioid cu durată scurtă de acţiune. În funcţie de necesităţile analgezice suplimentare şi de statusul durerii la copil, se poate lua decizia de creştere a dozei. Ajustările dozelor trebuie realizate în trepte de 12,5 mcg/oră.

Mod de administrare

Fentanil este pentru utilizare transdermică.

Fentanil nu trebuie aplicat pe pielea iritată sau iradiată şi trebuie aplicat pe o zonă plană, la nivelul toracelui sau porţiunii superioare a braţului.

La copii mici, se preferă porţiunea superioară a spatelui, pentru a reduce la minimum posibilitatea îndepărtării plasturelui de către copil.

Părul de la nivelul locului de aplicare (este de preferat o zonă fără păr) trebuie tuns (nu ras!) înainte de aplicare. Dacă este necesară curăţarea locului de aplicare a Fentanil înainte de aplicare, curăţarea se va face cu apă curată. Nu trebuie utilizate săpunuri, uleiuri, loţiuni sau orice alt produs care ar putea irita tegumentul sau care ar putea afecta integritatea sa funcţională. Pielea trebuie să fie complet uscată înaintea aplicării plasturelui. Plasturii trebuie inspectaţi înainte de utilizare. Nu trebuie utilizaţi plasturii care au fost tăiaţi, divizaţi sau care prezintă orice semne de deteriorare.

1) Pentru scoaterea plasturelui transdermic din plicul de protecție se îndoaie plicul de-a lungul marginii sale, apoi se rupe cu atenție materialul plicului. Deschideți plicul și atent scoateți plasturul dreptunghiular transparent sau semitransparent cu marginile rotunjite (vezi pct.3). Fentanil plasture trebuie aplicat imediat după ce a fost scos din plicul protector sigilat, înlăturând folia de protecție.

2) Folia de protecție detașabilă are o tăietură dreaptă în mijloc. Țineți plasturele cu partea tăiată în sus, pliați în jumătate de-a lungul tăieturii spre exterior și îndepărtați jumătate din folia de protecție pornind de la linia de tăiere fără a atinge cu degetele stratul adeziv de pe suport (plasture).

3) Imediat după îndepărtarea jumătății din folie de protecție, aplicați partea adezivă pe piele, apăsați și neteziți-o. Apoi, ținând cu mâna partea lipită, îndepărtați a doua jumătate a foliei de protecție și apăsați plasturele pe piele.

4) Se aplică plasturele pe piele prin apăsarea cu fermitate a plasturelui cu podul palmei timp de aproximativ 30 secunde. Se asigură adeziunea adecvată a marginilor plasturelui la tegument. Apoi se spală mâinile cu apă curată.

Fentanil poate fi purtat continuu timp de 72 ore. După îndepărtarea plasturelui transdermic anterior, se va aplica un plasture nou la nivelul unei zone cutanate diferite. Trebuie păstrat un interval de câteva zile între aplicarea plasturelui la nivelul aceleiași zone cutanate.

Se recomanda evitarea încălzirii exterioare a plasturelui lipit (vezi pct. 4.4).

Când faceți baie sau duș, nu îndreptați un jet puternic de apă spre locul de aplicare a plasturelui. Utilizarea detergenților și impactul unui burete de spălat asupra locului de aplicare ar trebui excluse. La sfârșitul procedurilor de apă, ștergeți ușor plasturele lipit cu un prosop, fără a freca.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interacțiuni farmacodinamice
Medicamente care acționează asupra sistemului central/ Medicamente cu acţiune deprimantă
asupra sistemului nervos central (SNC), inclusiv alcoolul etilic și substanțe narcotice cu acţiune
deprimantă asupra SNC
Administrarea de Fentanil plasture concomitent cu alte deprimante ale sistemului nervos central
(incluzând benzodiazepine și alte sedative/hipnotice, alte opioide, anestezice generale, fenotiazine,
tranchilizante, antihistaminice sedative şi alcool etilic și substanțe narcotice cu acţiune deprimantă
asupra SNC) și relaxante musculo-scheletice pot duce la deprimarea respiratorie, hipotensiunea
arterială, sedarea profundă, coma sau decesul. Prescrierea concomitentă a depresivelor SNC și a
Fentanil plasture trebuie rezervată pacienților pentru care nu sunt posibile opțiuni de tratament
alternative. Utilizarea concomitentă a oricăruia dintre medicamentele menționate mai sus cu
Fentanil plasture impune monitorizarea şi observarea atentă a pacientului. Doza și durata utilizării
concomitente trebuie să fie limitate (vezi pct. 4.4).
Inhibitori ai monoaminoxidazei (IMAO)
Nu se recomandă utilizarea de fentanil la pacienţii care este necesară administrarea concomitentă
a unui IMAO. Au fost raportate interacţiuni severe şi imprevizibile cu IMAO, constând în
potenţarea efectelor opioide sau potenţarea efectelor serotoninergice. Fentanil nu trebuie utilizat
timp de 14 zile după întreruperea tratamentului cu IMAO.
Medicamente serotoninergice
Utilizarea concomitentă a fentanilului cu un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) sau
un inhibitor al recaptării serotoninei şi norepinefrinei (INRS) și cu un inhibitor al
monoaminoxidazei (IMAO) sau antidepresive triciclice, de asemenea medicamente antimigrenoase
(sumatriptan, zolmitriptan, eletriptan), poate crește riscul de sindrom serotoninergic, o afecțiune
care poate pune viaţa în pericol. A se utiliza concomitent cu precauție. Acești pacienți
necesită supraveghere minuțioasă, în special în timpul inițierii tratamentului și ajustării dozei (vezi
pct. 4.4).
Utilizarea concomitentă a agoniştilor/antagoniştilor micşti
Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu buprenorfină, nalbufină sau pentazocină. Acestea au o
afinitate mare pentru receptorii opioidici cu activitate intrinsecă relativ redusă şi, prin urmare,
antagonizează parţial efectul analgezic al fentanil şi pot induce simptome de întrerupere la pacienţii
dependenţi de opioide (vezi pct. 4.4.).

Interacțiuni farmacocinetice
Inhibitori ai citocromului P540 3A4 (CYP3A4)
Fentanilul, o substanță activă cu clearance crescut, este metabolizat rapid şi în proporţie mare, în
principal de izoenzima CYP3A4.
Utilizarea concomitentă de Fentanil plasture şi inhibitori ai citocromului P540 3A4 (CYP3A4)
poate determina o creştere a concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot accentua sau prelungi
atât efectele terapeutice cât şi reacţiile adverse, şi poate provoca deprimare respiratorie
gravă.
Gradul de interacțiune cu inhibitorii puternici ai CYP3A4 este așteptat să fie mai mare decât cu
inhibitorii slabi sau moderați ai CYP3A4. Au fost raportate cazuri de depresie respiratorie gravă
după administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 și fentanil administrat sub formă
de plasture transdermic, inclusiv un caz letal după administrarea concomitentă cu inhibitor
moderat al CYP3A4. Administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 și fentanil administrat
sub formă de plasture transdermic nu este recomandată, decât dacă pacientul este monitorizat
îndeaproape (vezi pct. 4.4). Exemple de substanțe active care pot crește concentrația de fentanil:
amiodaronă, cimetidină, claritromicină, diltiazem, eritromicină, fluconazol, itraconazol,
ketoconazol, nefazodonă, ritonavir, verapamil și voriconazol (această listă nu este exhaustivă).
După administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 slabi, moderați sau puternici cu
fentanil intravenos cu administrare pe termen scurt, scăderea clearance-ului fentanil a fost în
general ≤25%, totuși cu ritonavir (un inhibitor puternic al CYP3A4), clearance-ul fentanilului a
scăzut în medie cu 67%. Amploarea interacțiunilor administrării concomitente a inhibitorilor
CYP3A4 cu fentanil cu administrare transdermică pe termen lung nu este cunoscută, dar poate fi
mai mare decât în cazul administrării intravenoase pe termen scurt.
Inductori ai citocromului P540 3A4 (CYP3A4)
Utilizarea concomitentă a fentanilului cu administrare transdermică cu inductori ai izoenzimei
CYP3A4 poate duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice de fent anil și un efect
terapeutic scăzut. În cazul administrării concomitente de inductori ai CYP3A4 și Fentanil
plasture, se recomandă precauție. Acest lucru poate necesita o creștere a dozei de Fentanil plasture
sau trecerea la o altă substanță activă analgezică. O scădere a dozei de fentanil și o
monitorizare atentă se impune în anticiparea întreruperii tratamentului concomitent cu
inductor al CYP3A4. Efectele inductorului enzimatic scad treptat și pot duce la o creștere a
concentrației plasmatice de fentanil, care ar putea crește sau prelungi atât efectele terapeutice cât și
reacțiile adverse, și se poate produce deprimare respiratorie gravă. În această situație, trebuie
făcută o monitorizare atentă până la stabilizarea efectelor medicamentului. Exemple ale
substanțelor care pot scădea concentrația plasmatică de fentanil: carbamazepină, fenobarbital,
fenitoină și rifampicină (această listă nu este exhaustivă).
Copii și adolescenți
Studiile de interacțiune au fost desfășurate doar la adulți.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţivă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Fentanil nu trebuie utilizat în perioada sarcinii decât dacă aţi discutat acest lucru cu medicul dumneavoastră.
Fentanil nu trebuie utilizat în timpul nașterii deoarece medicamentul poate afecta respirația copilului nounăscut.
Nu utilizați Fentanil dacă alăptaţi. Nu trebuie să alăptați timp de 3 zile după îndepărtarea plasturelui Fentanil.
Acest lucru din cauza faptului că medicamentul poate trece în laptele matern.